Faciosculohumeral肌肉营养不良的Epi-321的首次人类研究 (FSHD)
一项1/2阶段的开放标签剂量宣传研究，以评估Epi-321的安全性，耐受性和生物学活性，这是成人FSHD患者的AAVRH74降低表观遗传学编辑疗法
这项临床试验的目的是了解Epi-321的安全性和可耐受性，以及是否有早期迹象在男性或女性成年人（18至75年）的参与者中，患有facioscapulohumeral肌肉肌营养不良（FSHD）类型1条件。 它旨在回答的主要问题是：
Epi-321的安全性如何？人们可以随着时间的流逝如何处理它？ Epi-321如何与其目标相互作用，并显示出工作的早期迹象？
参与者将在医院密切观看，并在获得Epi-321后定期访问诊所进行测试和检查，并定期访问诊所，并定期访问诊所，并定期访问诊所。
研究概览
详细说明
EPI-321是一种研究性药物，包括重组腺相关病毒载体RH74（AAVRH74），用于递送编码旨在解决FSHD根病例的表观遗传编辑器的遗传材料。 AAVRH74已被证明可以在临床经验中有效地传递人骨骼肌。 Epi-321的转基因产物，一种非切割的，核酸酶死的迷你，定期间隔间隔短的短腔重复（CRISPR）相关蛋白（DCOSONYX）与熔融表观遗传调节剂，旨在选择性地通过伴随的GRNA，GRNA，甲基甲基甲基甲基甲基元素在甲基元素上的D4Z4重复区域进行选择性地结合D4Z4重复区域。因此，抑制有毒Dux4蛋白的表达，改善驱动FSHD的下游病理。 由于它是在肌肉特异性启动子下，Dcosonyx融合的蛋白有望在单个静脉内（IV）剂量后优先在肌肉组织中积极表达。
EPI-321-02临床试验是一项开放标签剂量上升研究Epi-321的升级研究，以确定对未来药物活性试验的最佳剂量的安全性和耐受性。 将评估两个剂量水平。 此外，这项研究将收集有关肌肉功能，成像特征以及基线和整个研究中疾病活动的其他标志的次要结果数据，以评估其在未来临床试验中作为药物活性的效用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New Zealand
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Auckland、New Zealand、新西兰、0622
- Pacific Clinical Research Network
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Alfred Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、303329
- Rare Disease Research
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 有能力并愿意提供知情同意
- 雄性或女性18至75岁
- FSHD的临床诊断为1型
- FSHD RICCI临床严重程度得分2至4（按5分制）
- 具有足够的肝功能
- 具有足够的肾功能
排除标准：
- 具有抗AAVRH74总结合抗体滴度> 1：400
- 需要一个步行者或轮椅才能行走
- 基线时怀孕和/或母乳喂养，或计划在Epi-321管理后的前12个月怀孕
- 有FSHD类型2
- 体重> 90公斤
- 具有同时或过去的医疗状况可能会危害参与者的安全
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Epi-321队列1单静脉剂量
单静脉输注2x10^13 Vg/kg的靶剂量
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EPI-321 IV输注
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实验性的：Epi-321队列2单静脉剂量
单静脉输注4x10^13 Vg/kg的靶剂量
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EPI-321 IV输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AES和EPI-321相关的不良反应的频率和严重的不良反应
大体时间：基准最多5年。
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无论与Epi-321的评估相关性如何，所有AE都将从知情同意书签名到研究结束时收集。
研究人员负责根据NCI-CTCAE版本5.0评估AE的严重性。
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基准最多5年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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向量副本编号
大体时间：基线，3个月和12个月
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在骨骼肌活检中变化矢量拷贝数（通过VG/DG测量）。
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基线，3个月和12个月
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Epi-321货物转录活动
大体时间：基线，3个月和12个月
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Epi-321骨骼肌活检中的Epi-321货物转录活性的变化。
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基线，3个月和12个月
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DUX4表达
大体时间：基线，3个月和12个月
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骨骼肌活检中DUX4和下游标记（DUX4复合评分）的表达变化。
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基线，3个月和12个月
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甲基化状态
大体时间：基线，3个月和12个月
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3和12个月的骨骼肌活检中4Q35 D4Z4区域的甲基化状态的基线变化。
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基线，3个月和12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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