En første-i-menneskelig studie av EPI-321 i Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)
En fase 1/2 åpen label dose-opptrapping for å evaluere sikkerhet, toleranse og biologisk aktivitet av EPI-321, en AAVRH74-levert epigenetisk redigeringsterapi hos voksne FSHD-pasienter
Målet med denne kliniske studien er å lære hvor trygg og tålelig EPI-321 er, og om det kan være tidlige tegn på at det fungerer i mannlige eller kvinnelige voksne (18 til 75 år) deltakere med Facioscapulohumeral Muscle Dystrophy (FSHD) type 1-tilstand. De viktigste spørsmålene det har som mål å svare på er:
Hvor trygt er EPI-321 og hvor godt kan folk håndtere det over tid? Hvordan samhandler EPI-321 med målet og viser det tidlige tegn på å fungere?
Deltakerne vil motta en enkelt dose EPI-321 gjennom en blodåre mens de blir fulgt nøye på på et sykehus og besøker klinikken regelmessig for tester og kontroller i omtrent 5 år etter å ha fått EPI-321.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
EPI-321 er et undersøkelsesmedisinprodukt som omfatter en rekombinant adeno-assosiert viral vektor, serotype RH74 (AAVRH74), for levering av genetisk materiale som koder for en epigenetisk redigerer designet for å adressere roten til FSHD. AAVRH74 har vist seg å overføre menneskelig skjelettmuskel effektivt i den kliniske opplevelsen. EPI-321s transgenprodukt, et ikke-kuttende, nukleasedød mini, gruppert regelmessig internet kort palindromisk repetisjon (CRISPR) -assosiert protein (DCasonyX) med sikrings-epigenetisk modul, er designet for å selektivt binde D4Z4-repetisjonen via den som følger med en-ke-gruppen. 4Q35, og undertrykker dermed uttrykket av toksisk DUX4 -protein, som forbedrer nedstrøms patologien som driver FSHD. Siden det er under en muskelspesifikk promotør, forventes det Dcasonyx-Fused Protein å være fortrinnsvis og aktivt uttrykt i muskelvev etter en enkelt intravenøs (IV) dose.
EPI-321-02 Klinisk studie er en stigende studie av Open Label Dose av EPI-321 for sikkerhet og toleranse for å bestemme den beste dosen for en fremtidig utprøving av medikamentaktivitet. To dosenivåer vil bli evaluert. I tillegg vil denne studien samle sekundære utfallsdata om muskelfunksjon, avbildningsegenskaper og andre markører for sykdomsaktivitet ved baseline og gjennom hele studien for å vurdere deres nytte som mål for medikamentaktivitet i en fremtidig klinisk studie.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 303329
- Rare Disease Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
-
-
-
-
New Zealand
-
Auckland, New Zealand, New Zealand, 0622
- Pacific Clinical Research Network
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I stand til og villig til å gi informert samtykke
- Mann eller kvinne 18 til 75 år
- Klinisk diagnose av FSHD med genetisk type 1
- FSHD RICCI klinisk alvorlighetsgrad 2 til 4 (på 5-punkts skala)
- Har tilstrekkelig leverfunksjon
- Har tilstrekkelig nyrefunksjon
Eksklusjonskriterier:
- Har en anti-aavrh74 total bindende antistofftiter> 1: 400
- Krever en rullator eller rullestol for ambulering
- Gravid og/eller amming ved baseline eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 12 månedene etter EPI-321-administrering
- Har FSHD type 2
- Har en kroppsmasse> 90 kg
- Har en samtidig eller tidligere medisinske forhold kan sette deltakernes sikkerhet i fare
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EPI-321 Kohort 1 enkelt IV dose
Enkelt IV -infusjon av en måldose på 2x10^13 Vg/kg
|
EPI-321 IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: Epi-321 kohort 2 enkelt IV dose
Enkelt IV -infusjon av en måldose på 4x10^13 Vg/kg
|
EPI-321 IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av AES og EPI-321 relaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til opptil 5 år.
|
Alle AE-er, uavhengig av vurdert beslektethet til EPI-321, vil bli samlet inn fra tidspunktet for informert samtykkesignatur til slutten av deltakelsen.
Etterforskeren er ansvarlig for å vurdere alvorlighetsgraden av en AE i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0.
|
Baseline til opptil 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vektor kopienummer
Tidsramme: Baseline, 3 og 12 måneder
|
Endring i vektor kopienummer (målt ved VG/dg) innenfor skjelettmuskelbiopsier.
|
Baseline, 3 og 12 måneder
|
|
EPI-321 Last transkripsjonell aktivitet
Tidsramme: Baseline, 3 og 12 måneder
|
Endring i EPI-321-transkripsjonell aktivitet innenfor skjelettmuskelbiopsier.
|
Baseline, 3 og 12 måneder
|
|
Dux4 -uttrykk
Tidsramme: Baseline, 3 og 12 måneder
|
Endring i uttrykket av DUX4 og nedstrøms markører (DUX4 Composite Score) innenfor skjelettmuskelbiopsier.
|
Baseline, 3 og 12 måneder
|
|
Metyleringsstatus
Tidsramme: Baseline, 3 og 12 måneder
|
Endring fra baseline i metyleringsstatusen til 4Q35 D4Z4 -regionen innenfor skjelettmuskelbiopsier etter 3 og 12 måneder.
|
Baseline, 3 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EPI-321-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .