Een first-in-mens studie van EPI-321 in facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)
Een fase 1/2 open-label dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische activiteit van EPI-321 te evalueren, een door AAVRH74 geleverde epigenetische bewerkingstherapie bij volwassen FSHD-patiënten
Het doel van deze klinische proef is om te leren hoe veilig en aanvaardbaar EPI-321 is en of er vroege tekenen kunnen zijn, werkt het bij mannelijke of vrouwelijke volwassen (18 tot 75 jaar) deelnemers met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) Type 1 toestand. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Hoe veilig is EPI-321 en hoe goed kunnen mensen er na verloop van tijd omgaan? Hoe interageert EPI-321 met zijn doelwit en vertoont het vroege tekenen van werken?
Deelnemers ontvangen een enkele dosis EPI-321 via een ader terwijl ze nauwlettend in een ziekenhuis worden bekeken en de kliniek regelmatig bezoeken voor tests en controles gedurende ongeveer 5 jaar na het krijgen van EPI-321.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
EPI-321 is een onderzoeksproductproduct met een recombinante adeno-geassocieerde virale vector, serotype RH74 (AAVRH74), voor de afgifte van genetisch materiaal dat een epigenetische editor codert die is ontworpen om de rootcase van FSHD aan te pakken. Van AAVRH74 is aangetoond dat het menselijke skeletspier efficiënt in de klinische ervaring transduceert. Het transgenproduct van EPI-321, een niet-snijdende, nuclease-dead mini, geclusterd regelmatig tussenbeide in korte palindromische herhaling (CRISPR) geassocieerd eiwit (Dcasonyx) met zekeringsepigenetische modulatoren, is ontworpen om selectief het D4Z4-herhaalgebied te binden via de bijbehorende gids RNA, Methylaat CPG-groepen in de buurt van het Dux4-genen in de buurt van het DUX4-genen in de buurt van het DUX4-genen in de buurt van het Dux4-genen in de buurt van het DUX4-genen in de buurt van het DUX4-genen in de buurt van het Dux4-genen in de buurt Aldus onderdrukt de expressie van toxisch Dux4 -eiwit, waardoor de stroomafwaartse pathologie die FSHD aandrijft, verbetert. Omdat het onder een spierspecifieke promotor staat, wordt verwacht dat het DCASONYX-gesmolten eiwit bij voorkeur en actief tot expressie wordt gebracht in spierweefsel na een enkele intraveneuze (IV) dosis.
EPI-321-02 Clinical Trial is een open-label dosis stijgende studie van EPI-321 voor veiligheid en verdraagbaarheid om de beste dosis te bepalen voor een toekomstige studie van geneesmiddelenactiviteit. Twee dosisniveaus worden geëvalueerd. Bovendien zal deze studie secundaire uitkomstgegevens verzamelen over spierfunctie, beeldvormingskenmerken en andere markers van ziekteactiviteit bij de aanvang en tijdens de studie om hun nut te beoordelen als maatregelen van geneesmiddelenactiviteit in een toekomstige klinische studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Alfred Hospital
-
-
-
-
New Zealand
-
Auckland, New Zealand, Nieuw-Zeeland, 0622
- Pacific Clinical Research Network
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 303329
- Rare Disease Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bekwaam en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Mannelijk of vrouwelijk 18 tot 75 jaar oud
- Klinische diagnose van FSHD met genetisch type 1
- FSHD Ricci Clinical Severity Score 2 tot 4 (op 5-punts schaal)
- Heeft voldoende leverfunctie
- Heeft voldoende nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een anti-AAVRH74 totale bindende antilichaamtiter> 1: 400
- Vereist een wandelaar of rolstoel voor ambulatie
- Zwangere en/of borstvoeding bij aanvang of is van plan om zwanger te worden tijdens de eerste 12 maanden na EPI-321-administratie
- Heeft FSHD Type 2
- Heeft een lichaamsmassa> 90 kg
- Heeft een gelijktijdige of eerdere medische aandoeningen die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EPI-321 Cohort 1 enkele IV-dosis
Enkele IV -infusie van een doeldosis van 2x10^13 Vg/kg
|
EPI-321 IV-infusie
|
|
Experimenteel: EPI-321 Cohort 2 enkele IV-dosis
Enkele IV -infusie van een doeldosis van 4x10^13 Vg/kg
|
EPI-321 IV-infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van AES en EPI-321 gerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 5 jaar.
|
Alle AE's, ongeacht de beoordeelde verwantschap aan EPI-321, zullen worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemmingssignatuur tot het einde van de deelname van de studie.
De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de ernst van een AE volgens de NCI-CTCAE versie 5.0.
|
Basislijn tot maximaal 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vector kopie nummer
Tijdsspanne: Basislijn, 3 en 12 maanden
|
Verandering in vector kopie -nummer (zoals gemeten door VG/DG) in skeletspierbiopsieën.
|
Basislijn, 3 en 12 maanden
|
|
EPI-321 vrachttranscriptionele activiteit
Tijdsspanne: Basislijn, 3 en 12 maanden
|
Verandering in EPI-321 vrachttranscriptionele activiteit in skeletspierbiopsieën.
|
Basislijn, 3 en 12 maanden
|
|
Dux4 -expressie
Tijdsspanne: Basislijn, 3 en 12 maanden
|
Verander in de expressie van Dux4- en stroomafwaartse markers (Dux4 Composite Score) in skeletspierbiopsieën.
|
Basislijn, 3 en 12 maanden
|
|
Methyleringsstatus
Tijdsspanne: Basislijn, 3 en 12 maanden
|
Verandering van de basislijn in de methyleringsstatus van het 4Q35 D4Z4 -gebied binnen skeletspierbiopsieën na 3 en 12 maanden.
|
Basislijn, 3 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EPI-321-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .