Epi-321: n ensimmäinen inhimillinen tutkimus facioscapulohumeraalisessa lihasdystrofiassa (FSHD)
Vaiheen 1/2 avoimen annos-eskalaatiotutkimus EPI-321: n, AAVRH74-toimittaman epigeneettisen editointihoidon arvioimiseksi aikuisten FSHD-potilailla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka turvallinen ja siedettävä EPI-321 on ja onko varhaisia merkkejä siitä, että se toimii miesten tai naisten aikuisten (18–75 vuotta) osallistujilla, joilla on facioscapulohumeraalinen lihasdystrofia (FSHD) tyypin 1 tila. Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
Kuinka turvallinen EPI-321 on ja kuinka hyvin ihmiset voivat hoitaa sen ajan myötä? Kuinka Epi-321 on vuorovaikutuksessa tavoitteensa kanssa ja näyttääkö se varhaisia merkkejä työskentelystä?
Osallistujat saavat yhden annoksen EPI-321: tä laskimon kautta tarkkailemalla tiiviisti sairaalassa ja käyvät säännöllisesti klinikalla testejä ja tarkistuksia noin viiden vuoden ajan EPI-321: n saamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EPI-321 on tutkittava lääketuote, joka käsittää rekombinantin adeno-assosioituneen virusvektorin, serotyypin RH74 (AAVRH74) geneettisen materiaalin toimittamiseksi, joka koodaa epigeneettistä editoria, joka on suunniteltu käsittelemään FSHD: n juuritapausta. AAVRH74: n on osoitettu siirtyvän ihmisen luurankoon tehokkaasti kliinisessä kokemuksessa. EPI-321: n siirtogeenituote, joka ei ole leikattu, nukleaasikuolleinen mini, ryhmittyi säännöllisesti väliaikaisesti väliaikaisesti lyhyen palindromisen toiston (CRISPR) assosioituneeseen proteiiniin (Dcasonyx) sulake-epigeneettisten modulaattoreiden kanssa, on suunniteltu sidomaan D4Z4-toistoalueen selektiivisesti CROMOME-ryhmän kautta DIX4-gene-gene-ryhmän kautta. 4Q35, ja tukahduta siten myrkyllisen Dux4 -proteiinin ekspressio, parantaen FSHD: tä ohjaavaa alavirran patologiaa. Koska se on lihasspesifisen promoottorin alla, Dcasonyx-sulatetun proteiinin odotetaan olevan edullisesti ja aktiivisesti ekspressoituna lihaskudoksessa yhden laskimonsisäisen (IV) annoksen jälkeen.
EPI-321-02 Kliininen tutkimus on avoimen etiketin annos EPI-321: n nouseva tutkimus turvallisuudelle ja siedettävyydelle parhaan annoksen määrittämiseksi tulevaisuuden lääkkeen aktiivisuuden tutkimukselle. Kaksi annostasoa arvioidaan. Lisäksi tämä tutkimus kerää toissijaista tulostietoja lihasten toiminnasta, kuvantamisominaisuuksista ja muista taudin aktiivisuuden markkereista lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan niiden hyödyllisyyden arvioimiseksi lääkkeen aktiivisuuden mittareina tulevassa kliinisessä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Alfred Hospital
-
-
-
-
New Zealand
-
Auckland, New Zealand, Uusi Seelanti, 0622
- Pacific Clinical Research Network
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 303329
- Rare Disease Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kykenevä ja halukas antamaan tietoista suostumusta
- Mies tai nainen 18–75 -vuotias
- FSHD: n kliininen diagnoosi geneettisen tyypin 1 kanssa
- FSHD Ricci -kliininen vakavuuspiste 2-4 (5-pisteisessä asteikolla)
- On riittävä maksatoiminto
- On riittävä munuaistoiminta
Poissulkemiskriteerit:
- On anti-AAVRH74: n sitoutuva vasta-ainetiitteri> 1: 400
- Vaatii kävelijän tai pyörätuolin ambulaatioon
- Raskaana ja/tai imetys lähtötilanteessa tai aikoo tulla raskaaksi ensimmäisen 12 kuukauden aikana EPI-321: n antamisen jälkeen
- On FSHD -tyyppi 2
- On kehon massa> 90 kg
- Onko samanaikainen tai aiemmat sairaudet voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EPI-321-kohortti 1 yksi IV-annos
Yksittäinen IV -infuusio kohdeannoksesta 2x10^13 VG/kg
|
EPI-321 IV -infuusio
|
|
Kokeellinen: Epi-321-kohortti 2 yksi IV-annos
Yksittäinen IV -infuusio kohdeannoksesta 4x10^13 VG/kg
|
EPI-321 IV -infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AES: n ja EPI-321: hen liittyvien haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten taajuus
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa viiteen vuoteen.
|
Kaikki AE: t, riippumatta arvioidusta sukulaisuudesta EPI-321: een, kerätään tietoisen suostumuksen allekirjoituksen ajasta tutkimuksen osallistumisen loppuun saakka.
Tutkija on vastuussa AE: n vakavuuden arvioinnista NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
Lähtötaso jopa viiteen vuoteen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vektorikopion numero
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
Vektorikopioiden lukumäärän muutos (mitattuna VG/DG: llä) luuston lihaksen biopsioissa.
|
Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
|
EPI-321-lastin transkriptionaalinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
Muutos Epi-321-lastin transkriptionaalisessa aktiivisuudessa luuston lihaksen biopsioissa.
|
Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
|
Dux4 -lauseke
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
Muutos Dux4: n ja alavirran markkerien (Dux4 -komposiittipiste) ekspressiossa luuston lihaksen biopsioissa.
|
Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
|
Metylaatiotila
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 4Q35 D4Z4 -alueen metylaatiotilassa luuston lihaksen biopsioissa 3 ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Lähtötaso, 3 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPI-321-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .