Une étude premier humaine de l'EPI-321 dans la dystrophie musculaire facioscapulo-humérale (FSHD)
Une étude de phase 1/2 à l'escalade de dose ouverte pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité biologique de l'EPI-321, une thérapie d'édition épigénétique livrée par l'AAVRH74 chez les patients FSHD adultes
L'objectif de cet essai clinique est d'apprendre à quel point EPI-321 est sûr et tolérable et s'il peut y avoir des signes précoces, il fonctionne chez les participants adultes ou féminins (18 à 75 ans) atteints d'une condition de type 1 de la dystrophie musculaire facioscapulo-humérale (FSHD). Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:
À quel point EPI-321 est-il sûr et dans quelle mesure les gens peuvent-ils bien le gérer au fil du temps? Comment EPI-321 interagit-il avec sa cible et montre-t-il les premiers signes de travail?
Les participants recevront une seule dose d'EPI-321 à travers une veine tout en étant étroitement surveillée dans un hôpital et visiter régulièrement la clinique pour des tests et des examens pendant environ 5 ans après avoir obtenu EPI-321.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
EPI-321 est un produit médicamenteux enquête comprenant un vecteur viral adéno-associé recombinant, sérotype RH74 (AAVRH74), pour la livraison de matériaux génétiques codant pour un éditeur épigénétique conçu pour aborder le cas profonde de la FSHD. AAVRH74 s'est avéré transduire efficacement les muscles squelettiques humains dans l'expérience clinique. Le produit Transgène d'EPI-321, un mini mini, une protéine palindromique courte (CRISPR) courte (DCasonyx) courte (DCasonyx), est conçu pour lier sélectivement la région de répétition épigénétique. 4q35, et réprime ainsi l'expression de la protéine Dux4 toxique, améliorant la pathologie en aval qui entraîne FSHD. Comme il s'agit d'un promoteur spécifique à la muscle, la protéine fusionnée DCasonyx devrait être exprimée de préférence et activement dans le tissu musculaire après une seule dose intraveineuse (IV).
L'essai clinique EPI-321-02 est une étude ascendante de dose de marque ouverte de l'EPI-321 pour la sécurité et la tolérabilité pour déterminer la meilleure dose pour un futur essai d'activité médicamenteuse. Deux niveaux de dose seront évalués. De plus, cette étude collectera les données des résultats secondaires sur la fonction musculaire, les caractéristiques d'imagerie et d'autres marqueurs de l'activité de la maladie au niveau de base et tout au long de l'étude pour évaluer leur utilité en tant que mesures de l'activité médicamenteuse dans un futur essai clinique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Alfred Hospital
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New Zealand
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Auckland, New Zealand, Nouvelle-Zélande, 0622
- Pacific Clinical Research Network
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 303329
- Rare Disease Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé
- Homme ou femme de 18 à 75 ans
- Diagnostic clinique de FSHD avec de type génétique 1
- Score de gravité clinique FSHD RICCI 2 à 4 (à l'échelle de 5 points)
- A une fonction hépatique adéquate
- A une fonction rénale adéquate
Critères d'exclusion:
- A un titre anticorps de liaison total anti-AAVRH74> 1: 400
- Nécessite un marcheur ou un fauteuil roulant pour une déambulation
- Enceinte et / ou allaitement au départ ou prévoit de devenir enceinte pendant les 12 premiers mois suivant l'administration EPI-321
- A fshd type 2
- A une masse corporelle> 90 kg
- A une condition médicale simultanée ou passée pourrait compromettre la sécurité du participant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EPI-321 Cohorte 1 Dose IV unique
Perfusion IV unique d'une dose cible de 2x10 ^ 13 vg / kg
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EPI-321 IV Infusion
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Expérimental: EPI-321 Cohort 2 Dose IV unique
Perfusion IV unique d'une dose cible de 4x10 ^ 13 vg / kg
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EPI-321 IV Infusion
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des AI et des réactions indésirables liées à l'EPI-321 et des effets indésirables graves
Délai: Référence jusqu'à 5 ans.
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Tous les EI, indépendamment de la parenté évaluée à EPI-321, seront collectés à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la participation de l'étude.
L'enquêteur est responsable de l'évaluation de la gravité d'un AE selon la version 5.0 de la NCI-CTCAE.
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Référence jusqu'à 5 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Numéro de copie vectorielle
Délai: Base de base, 3 et 12 mois
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Modification du numéro de copie vectorielle (mesuré par VG / DG) dans les biopsies musculaires squelettiques.
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Base de base, 3 et 12 mois
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Activité transcriptionnelle de la cargaison EPI-321
Délai: Base de base, 3 et 12 mois
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Changement de l'activité transcriptionnelle de la cargaison EPI-321 dans les biopsies musculaires squelettiques.
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Base de base, 3 et 12 mois
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Expression Dux4
Délai: Base de base, 3 et 12 mois
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Changement dans l'expression de Dux4 et des marqueurs en aval (score composite Dux4) dans les biopsies musculaires squelettiques.
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Base de base, 3 et 12 mois
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Statut de méthylation
Délai: Base de base, 3 et 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'état de méthylation de la région 4q35 D4Z4 dans les biopsies musculaires squelettiques à 3 et 12 mois.
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Base de base, 3 et 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EPI-321-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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