Facioscapulohumeral muscular dystrophy에서 Epi-321에 대한 최초의 인간 연구 (FSHD)
성인 FSHD 환자에서 AAVRH74 전달 된 후성 유전 적 편집 요법 인 EPI-321의 안전성, 내약성 및 생물학적 활동을 평가하기위한 1/2 단계 개방-라벨 용량-에스컬레이션 연구
이 임상 시험의 목표는 얼마나 안전하고 견딜 수있는 EPI-321이 Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) 유형 1 조건을 가진 남성 또는 여성 성인 (18 ~ 75 년) 참가자에게 일하는 초기 징후가 있는지 여부를 배우는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
EPI-321은 얼마나 안전하고 사람들이 시간이 지남에 따라 얼마나 잘 처리 할 수 있습니까? EPI-321은 목표와 어떻게 상호 작용하고 일의 초기 징후를 보입니까?
참가자는 병원에서 면밀히 감시하는 동안 정맥을 통해 EPI-321의 단일 복용량을 받고 EPI-321을받은 후 약 5 년 동안 검사 및 검진을 위해 정기적으로 클리닉을 방문합니다.
연구 개요
상세 설명
EPI-321은 FSHD의 뿌리 사례를 해결하도록 설계된 후성 유전 적 편집기를 암호화하는 유전자 물질의 전달을 위해 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터, 혈청 형 RH74 (AAVRH74)를 포함하는 조사 적 약물 제품이다. AAVRH74는 임상 경험에서 인간 골격근을 효율적으로 변형시키는 것으로 나타났습니다. EPI-321의 Transgene 생성물, 비 절단, 뉴 클레아 제-죽음 미니, 퓨즈 후성 유전 학적 조절기와 정기적으로 간단한 단락 반복 (CRISPR) 관련 단백질 (Dcasonyx)을 클러스터링하여 퓨즈 전이성 조절제는 동반 안내서 RNA, 메틸 레이트 CPG 그룹을 통해 D4Z4 반복 영역을 선택적으로 결합하도록 설계되었습니다. 따라서 독성 DUX4 단백질의 발현을 억제하여 FSHD를 유발하는 다운 스트림 병리를 개선합니다. 근육-특이 적 프로모터하에 있기 때문에, Dcasonyx- 퓨즈 단백질은 단일 정맥 내 (IV) 용량에 따라 근육 조직에서 우선적이고 활성으로 발현 될 것으로 예상된다.
EPI-321-02 임상 시험은 약물 활동의 향후 시험을위한 최상의 용량을 결정하기위한 안전성 및 내약성을위한 EPI-321의 개방형 라벨 용량 오름차순 연구입니다. 두 용량 수준이 평가됩니다. 또한,이 연구는 근육 기능, 이미징 특성 및 기준선 및 연구 전반에 걸쳐 미래의 임상 시험에서 약물 활동의 측정으로 유용성을 평가하기위한 2 차 결과 데이터를 수집 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Zealand
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Auckland, New Zealand, 뉴질랜드, 0622
- Pacific Clinical Research Network
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 303329
- Rare Disease Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Alfred Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 정보에 입각 한 동의를 제공 할 수 있습니다
- 남성 또는 여성 18 ~ 75 세
- 유전자 유형 1을 사용한 FSHD의 임상 진단
- FSHD RICCI 임상 심각도 점수 2 ~ 4 (5 점 척도)
- 간 기능이 적절합니다
- 적절한 신장 기능이 있습니다
제외 기준 :
- 항 -AAVRH74 총 결합 항체 역가> 1 : 400을 갖는다
- 야망을 위해 워커 또는 휠체어가 필요합니다
- 기준선에서 임신 및/또는 모유 수유 또는 EPI-321 관리 후 첫 12 개월 동안 임신 할 계획입니다.
- FSHD 유형 2가 있습니다
- 체질량이 90kg입니다
- 동시 또는 과거의 의학적 상태가 있으면 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EPI-321 코호트 1 단일 IV 용량
2x10^13 vg/kg의 표적 용량의 단일 IV 주입
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EPI-321 IV 주입
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실험적: EPI-321 코호트 2 단일 IV 용량
4x10^13 vg/kg의 표적 용량의 단일 IV 주입
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EPI-321 IV 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AES 및 EPI-321 관련 부작용 및 심각한 부작용의 빈도
기간: 기준선에서 최대 5 년.
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EPI-321과의 평가 된 관련성에 관계없이 모든 AE는 연구 참여가 끝날 때까지 사전 동의 서명 시점부터 수집됩니다.
조사관은 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 AE의 심각성을 평가할 책임이 있습니다.
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기준선에서 최대 5 년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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벡터 카피 번호
기간: 기준선, 3 및 12 개월
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골격근 생검 내에서 벡터 카피 수 (VG/DG로 측정)의 변화.
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기준선, 3 및 12 개월
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EPI-321화물 전사 활성
기간: 기준선, 3 및 12 개월
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골격근 생검 내에 EPI-321화물 전사 활성의 변화.
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기준선, 3 및 12 개월
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Dux4 표현
기간: 기준선, 3 및 12 개월
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골격근 생검 내에서 DUX4 및 다운 스트림 마커 (DUX4 복합 점수)의 발현 변화.
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기준선, 3 및 12 개월
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메틸화 상태
기간: 기준선, 3 및 12 개월
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3 개월 및 12 개월에 골격근 생검 내에서 4q35 D4Z4 영역의 메틸화 상태에서 기준선에서 변화.
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기준선, 3 및 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EPI-321-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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