Pierwsze w ludzkim badaniu EPI-321 w facieoscapulohumeral dystrofii mięśni (FSHD)
Faza 1/2 otwartych badań dawki-eskalacji w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności biologicznej EPI-321, dostarczanej przez AAVRH74 EPIGETETYCZNEJ EPIGETYCZNEJ U DORODZINYCH pacjentów z FSHD
Celem tego badania klinicznego jest dowiedzieć się, jak bezpieczna i tolerowana jest EPI-321 i czy mogą istnieć wczesne objawy, które pracuje u mężczyzn lub 18 do 75 lat) uczestników z dystrofią mięśniową fakioscapulohumeral (FSHD). Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::
Jak bezpieczny jest EPI-321 i jak dobrze ludzie mogą sobie z tym poradzić w czasie? W jaki sposób EPI-321 wchodzi w interakcje ze swoim celem i czy wykazuje wczesne oznaki pracy?
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę EPI-321 według żyły, jednocześnie uważnie obserwowanego w szpitalu i regularnie odwiedzają klinikę w celu uzyskania testów i kontroli przez około 5 lat po uzyskaniu EPI-321.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
EPI-321 jest badanym produktem leku obejmującym rekombinowany wektor wirusowy związany z adeno, serotyp Rh74 (AAVRH74), do dostarczania materiału genetycznego kodującego redaktor epigenetyczny zaprojektowany w celu rozwiązania podstawowego przypadku FSHD. Wykazano, że AAVRH74 skutecznie transdukuje ludzkie mięśnie szkieletowe w doświadczeniu klinicznym. Produkt transgenowy EPI-321, niezwiązane, nietopniowe mini-martwe nukleazę, klastrowane regularnie przeplatane krótkie palindromowe białko powtórne (CRISPR) (DCASONYX) z modulatorami epigenetycznymi D4Z4, w pobliżu regionu DOX4, w pobliżu regionu DOX4, w pobliżu genu d4Z4, powtórki D4Z4 za pomocą towarzyszącego RNA RNA RNA RNA RNA Metylate CPG 4Q35, a tym samym represjonować ekspresję toksycznego białka DUX4, łagodząc dalszą patologię, która napędza FSHD. Ponieważ znajduje się pod promotorem specyficznym dla mięśni, oczekuje się, że białko z napędem DCasonyx będzie preferencyjnie i aktywnie wyrażane w tkance mięśniowej po pojedynczej dawce dożylnej (IV).
EPI-321-02 Badanie kliniczne to otwarta etykieta badanie dawki EPI-321 w celu bezpieczeństwa i tolerancji w celu ustalenia najlepszej dawki do przyszłego badania aktywności leku. Ocenione zostaną dwa poziomy dawki. Ponadto badanie to zgromadzi wtórne dane dotyczące funkcji mięśni, charakterystyk obrazowania i innych markerów aktywności choroby na początku i podczas badania w celu oceny ich użyteczności jako miar aktywności leku w przyszłym badaniu klinicznym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Alfred Hospital
-
-
-
-
New Zealand
-
Auckland, New Zealand, Nowa Zelandia, 0622
- Pacific Clinical Research Network
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 303329
- Rare Disease Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdolne i chętne do udzielenia świadomej zgody
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat
- Kliniczna diagnoza FSHD z genetycznym typem 1
- FSHD RICCI Clinical Nefrity Ocena 2 do 4 (w skali 5-punktowej)
- Ma odpowiednią funkcję wątroby
- Ma odpowiednią funkcję nerek
Kryteria wykluczenia:
- Ma miano przeciwciało wiązania anty-AAVRH74> 1: 400
- Wymaga piechera lub wózka inwalidzkiego do ambulacji
- W ciąży i/lub karmienie piersią na początku lub planuje zajść w ciążę w ciągu pierwszych 12 miesięcy po podaniu EPI-321
- Ma FSHD typ 2
- Ma masę ciała> 90 kg
- Ma jednoczesne lub przeszłe warunki medyczne mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EPI-321 kohorta 1 pojedyncza dawka IV
Pojedynczy wlew docelowy dawki docelowej 2x10^13 Vg/kg
|
Infuzja EPI-321 IV
|
|
Eksperymentalny: EPI-321 Kohorta 2 Pojedyncza dawka IV
Pojedynczy wlew docelowy dawki docelowej 4x10^13 Vg/kg
|
Infuzja EPI-321 IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość reakcji niepożądanych związanych z AES i EPI-321 i poważne reakcje niepożądane
Ramy czasowe: Od bazowy do 5 lat.
|
Wszystkie AE, niezależnie od ocenianego pokrewieństwa z EPI-321, zostaną zebrane od momentu podpisu świadomej zgody do końca uczestnictwa w badaniu.
Badacz jest odpowiedzialny za ocenę nasilenia AE według NCI-CTCAE w wersji 5.0.
|
Od bazowy do 5 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Numer kopii wektora
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
Zmiana liczby kopii wektorowej (mierzonej przez VG/DG) w biopsjach mięśni szkieletowych.
|
Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
|
EPI-321 Aktywność transkrypcyjna ładunku
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
Zmiana aktywności transkrypcyjnej EPI-321 w biopsjach mięśni szkieletowych.
|
Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
|
Wyrażenie DUX4
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
Zmiana ekspresji markerów DUX4 i dalszych (wynik kompozytowy DUX4) w biopsjach mięśni szkieletowych.
|
Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
|
Status metylacji
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości wyjściowej w stanie metylacji regionu 4Q35 D4Z4 w biopsjach mięśni szkieletowych po 3 i 12 miesiącach.
|
Linia bazowa, 3 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EPI-321-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .