Um primeiro estudo em humano da EPI-321 em distrofia muscular faciososcapulohumeral (FSHD)
Um estudo de escalonação da dose de etiqueta aberta de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade biológica da EPI-321, uma terapia epigenética de edição adulta em pacientes com FSHD adulto em pacientes
O objetivo deste ensaio clínico é aprender o quão seguro e tolerável EPI-321 é e se pode haver sinais precoces de que está funcionando em participantes adultos ou femininos (18 a 75 anos) com condição de distrofia muscular faciososcohumeral (FSHD). As principais perguntas que pretende responder são:
Quão seguro é o epi-321 e quão bem as pessoas podem lidar com isso com o tempo? Como o EPI-321 interage com seu alvo e mostra sinais iniciais de trabalho?
Os participantes receberão uma dose única de EPI-321 a uma veia enquanto são assistidos de perto em um hospital e visitarão a clínica regularmente para testes e check-ups por cerca de 5 anos após obter o EPI-321.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O EPI-321 é um medicamento investigacional que compreende um vetor viral adeno-associado recombinante, sorotipo RH74 (AAVRH74), para a entrega de material genético que codifica um editor epigenético projetado para abordar o caso raiz do FSHD. Foi demonstrado que o AAVRH74 transduz o músculo esquelético humano com eficiência na experiência clínica. EPI-321's transgene product, a non-cutting, nuclease-dead mini, clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)-associated protein (dCasONYX) with fuse epigenetic modulators, is designed to selectively bind the D4Z4 repeat region via the accompanying guide RNA, methylate CpG groups within the region near the DUX4 gene on chromosome 4q35, e, assim, reprime a expressão da proteína Dux tóxica, melhorando a patologia a jusante que impulsiona o FSHD. Como está sob um promotor específico do músculo, a proteína fundida por DCasonyx deve ser preferencial e ativamente expressa no tecido muscular após uma única dose intravenosa (iv).
EPI-321-02 O ensaio clínico é um estudo ascendente de dose de rótulo aberto da EPI-321 para segurança e tolerabilidade para determinar a melhor dose para um futuro estudo de atividade de medicamentos. Dois níveis de dose serão avaliados. Além disso, este estudo coletará dados de resultados secundários sobre função muscular, características de imagem e outros marcadores da atividade da doença na linha de base e em todo o estudo para avaliar sua utilidade como medidas de atividade medicamentosa em um futuro ensaio clínico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Alfred Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 303329
- Rare Disease Research
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
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New Zealand
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Auckland, New Zealand, Nova Zelândia, 0622
- Pacific Clinical Research Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
- Masculino ou feminino de 18 a 75 anos
- Diagnóstico clínico de FSHD com o tipo genético 1
- FSHD RICCI CLINUS RUSTITY SCORE 2 a 4 (em escala de 5 pontos)
- Tem função hepática adequada
- Tem função renal adequada
Critérios de exclusão:
- Tem um título de anticorpo total anti-Aavrh74> 1: 400
- Requer um andador ou cadeira de rodas para deambulação
- Grávida e/ou amamentação na linha de base ou planeja engravidar durante os primeiros 12 meses após a administração EPI-321
- Tem fshd tipo 2
- Tem uma massa corporal> 90 kg
- Tem condições médicas simultâneas ou passadas, podem comprometer a segurança do participante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Epi-321 Coorte 1 dose IV única
Infusão iv única de uma dose alvo de 2x10^13 Vg/kg
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Infusão de Epi-321 IV
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Experimental: Epi-321 Coorte 2 dose IV única
Infusão iv única de uma dose alvo de 4x10^13 Vg/kg
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Infusão de Epi-321 IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de reações adversas relacionadas ao AES e EPI-321 e reações adversas graves
Prazo: Linha de base para até 5 anos.
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Todos os EAs, independentemente da relação avaliada com o EPI-321, serão coletados desde o momento da assinatura de consentimento informado até o final da participação do estudo.
O investigador é responsável por avaliar a gravidade de um AE de acordo com a versão 5.0 da NCI-CTCAE.
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Linha de base para até 5 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de cópia vetorial
Prazo: Linha de base, 3 e 12 meses
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Alteração no número de cópias vetoriais (medido por VG/DG) nas biópsias do músculo esquelético.
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Linha de base, 3 e 12 meses
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Atividade transcricional de carga EPI-321
Prazo: Linha de base, 3 e 12 meses
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Mudança na atividade transcricional de carga EPI-321 nas biópsias do músculo esquelético.
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Linha de base, 3 e 12 meses
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Expressão do dux4
Prazo: Linha de base, 3 e 12 meses
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Mudança na expressão de Dux4 e marcadores a jusante (pontuação composta do dux4) dentro das biópsias do músculo esquelético.
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Linha de base, 3 e 12 meses
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Status de metilação
Prazo: Linha de base, 3 e 12 meses
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Mudança da linha de base no status de metilação da região 4q35 D4Z4 nas biópsias do músculo esquelético aos 3 e 12 meses.
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Linha de base, 3 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EPI-321-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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