En första-i-mänsklig studie av EPI-321 i facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)
En fas 1/2 öppen etikettdos-eskaleringsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och biologisk aktivitet hos EPI-321, en AAVRH74-levererad epigenetisk redigeringsterapi hos vuxna FSHD-patienter
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig hur säkert och acceptabelt EPI-321 är och om det kan finnas tidiga tecken på att det fungerar hos manliga eller kvinnliga vuxna (18 till 75 år) deltagare med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) typ 1-tillstånd. De viktigaste frågorna som syftar till att svara på är:
Hur säker är EPI-321 och hur bra kan människor hantera det över tid? Hur interagerar EPI-321 med sitt mål och visar det tidiga tecken på att arbeta?
Deltagarna kommer att få en enda dos av EPI-321 genom en ven medan de är noggrant bevakade på ett sjukhus och besöker kliniken regelbundet för tester och kontroller i cirka 5 år efter att ha fått EPI-321.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
EPI-321 är en undersökande läkemedelsprodukt som innefattar en rekombinant adeno-associerad viral vektor, serotyp RH74 (AAVRH74), för leverans av genetiskt material som kodar för en epigenetisk redaktör som är utformad för att adressera rotfallet med FSHD. AAVRH74 har visat sig överföra mänsklig skelettmuskel effektivt i den kliniska upplevelsen. EPI-321: s transgenprodukt, en icke-skärande, nukleas-död Mini, klusterad regelbundet mellanrum med kort palindromisk upprepning (CRISPR) -associerad protein (DCASONYX) med fuse epigenetiska modulatorer, är utformad för att selektivt binda D4Z4-upprepningen via Accompanying Guide RNA, metylat CPG-grupper inom närheten av CHO-Gene-gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-gene-Gene-Gene-Gene-gene-Gene-gene-Gene-gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene-Gene 4Q35, och förtrycka därmed uttrycket av toxiskt DUX4 -protein, vilket förbättrar nedströmspatologin som driver FSHD. Eftersom det är under en muskelspecifik promotor förväntas det DCASONYX-smidda proteinet företrädesvis och aktivt uttryckas i muskelvävnad efter en enda intravenös (IV) -dos.
EPI-321-02 Klinisk prövning är en öppen etikettdos stigande studie av EPI-321 för säkerhet och tolerabilitet för att bestämma den bästa dosen för en framtida studie av läkemedelsaktivitet. Två dosnivåer kommer att utvärderas. Dessutom kommer denna studie att samla in sekundära resultatdata om muskelfunktion, avbildningsegenskaper och andra markörer för sjukdomsaktivitet vid baslinjen och under hela studien för att bedöma deras användbarhet som mått på läkemedelsaktivitet i en framtida klinisk prövning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 303329
- Rare Disease Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
-
-
-
-
New Zealand
-
Auckland, New Zealand, Nya Zeeland, 0622
- Pacific Clinical Research Network
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Kapabel och villig att ge informerat samtycke
- Manlig eller kvinna 18 till 75 år
- Klinisk diagnos av FSHD med genetisk typ 1
- FSHD RICCI Klinisk svårighetsgrad 2 till 4 (på 5-punkts skala)
- Har tillräcklig leverfunktion
- Har tillräcklig njurfunktion
Uteslutningskriterier:
- Har en anti-AAVRH74 total bindande antikroppstiter> 1: 400
- Kräver en rullator eller rullstol för ambulation
- Gravid och/eller amning vid baslinjen eller planerar att bli gravid under de första 12 månaderna efter EPI-321-administrationen
- Har fshd typ 2
- Har en kroppsmassa> 90 kg
- Har en samtidig eller tidigare medicinska tillstånd kan äventyra deltagarnas säkerhet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EPI-321 Kohort 1 Single IV-dos
Enkel IV -infusion av en måldos på 2x10^13 Vg/kg
|
EPI-321 IV-infusion
|
|
Experimentell: EPI-321 Kohort 2 Single IV-dos
Enkel IV -infusion av en måldos på 4x10^13 Vg/kg
|
EPI-321 IV-infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av AES och EPI-321 relaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje till upp till 5 år.
|
Alla AE: er, oavsett bedömd besläktning till EPI-321, kommer att samlas in från tidpunkten för informerad samtyckesunderskrift fram till slutet av studiens deltagande.
Utredaren ansvarar för att bedöma svårighetsgraden av en AE enligt NCI-CTCAE version 5.0.
|
Baslinje till upp till 5 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vektorkopiantal
Tidsram: Baslinje, 3 och 12 månader
|
Förändring i vektorkopieringsnummer (mätt med VG/DG) inom skelettmuskelbiopsier.
|
Baslinje, 3 och 12 månader
|
|
EPI-321 lasttranskriptionell aktivitet
Tidsram: Baslinje, 3 och 12 månader
|
Förändring i EPI-321 lasttranskriptionell aktivitet inom skelettmuskelbiopsier.
|
Baslinje, 3 och 12 månader
|
|
Dux4 -uttryck
Tidsram: Baslinje, 3 och 12 månader
|
Förändring i uttrycket av DUX4 och nedströmsmarkörer (DUX4 -kompositpoäng) inom skelettmuskelbiopsier.
|
Baslinje, 3 och 12 månader
|
|
Metyleringsstatus
Tidsram: Baslinje, 3 och 12 månader
|
Förändring från baslinjen i metyleringsstatusen för 4Q35 D4Z4 -regionen inom skelettmuskelbiopsier vid 3 och 12 månader.
|
Baslinje, 3 och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EPI-321-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .