切除不能な肝細胞癌におけるトレメリムマブ+デュルバルマブ（MEDI4736）+TACEの安全性と有効性

包含基準：

• 1.インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルにリストされている要件と制限の順守を含む、インフォームドコンセントの署名済みの同意を与えることができます。 書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人からの現地的に必要な許可。

  2。診入時の19歳以上の男性または女性。 3.明確なHCCと診断されたHCCは、肝疾患の実践ガイドラインのためのアメリカ協会によると、組織学的に確認または放射線学的に診断されました。

  4.バルセロナクリニック肝臓癌（BCLC）ステージング中間体（B）期またはBCLC進行期（C）肝外疾患（単一臓器転移、≤5転移病変）の有無にかかわらずHCC。

  5.少なくとも1つの未治療の測定可能な疾患（未治療の標的病変、つまり局所領域治療で治療されたことのない生存性病変[TACE}、TARE、経皮エタノール注射療法、または放射性再生療法]）が必要です。

  6。Child-Pughスコア5または6ポイント（Child-PughクラスA）。 7。0または1。8の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス。12週間以上の平均余命。 9。体重> 30 kg。 10。 以下に定義されている適切な正常臓器と骨髄機能：

• ヘモグロビン≥9.0g/dl
• 絶対好中球数（ANC）≥1500あたり1500
• 血小板数mm3あたり75,000以上
• アルブミン≥2.8g/dl
• 血清ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の制度上の上限。 （これは、検査官と協議するだけで許可される溶血または肝病の非存在下では主に統合されていない、ギルバート症候群（持続性または再発性高ビリルビン血症）の確認患者に​​は適用されません）。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤5X施設ウルン
• クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/minまたは計算されたクレアチニンクリアランスCL> 40 mL/minを計算したCockcroft-Gaultフォーミュラ（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの測定のために24時間の尿採取により：

男性：

クレアチニンCl（ml/min）雌：

クレアチニンCL（ml/min）

• 重量（kg）x（140-年齢）72 x血清クレアチニン（mg/dl）
• 重量（kg）x（140-年齢）x 0.85 72 x血清クレアチニン（mg/dl）11。 女性患者は、閉経後または閉経前の場合は、妊娠検査が陰性であり、研究参加中に性的に活発な場合は2つの形態の避妊を使用することに同意する必要があります。

男性患者は外科的に不妊でなければならないか、性的に活動的で閉経前の女性パートナーを持つ場合、避妊の許容可能な形式を使用する必要があります。

この試験で許可されている適切な避妊は次のとおりです。

• 経口避妊薬などのホルモン避妊薬
• 子宮内デバイスまたは子宮内系の移植（IUS）
• 遮断法（避妊薬、膣のスポンジまたは頸部キャップのための精子およびコンドーム/精子剤および膣ダイアフラム）•閉塞方法（避妊、膣のスポンジまたは頸部帽子のための精子剤およびコンドーム/精子剤および膣ダイアフラム）））
• 女性の卵性結紮や男性の血管切除術などの滅菌手術。 12。女性の閉経前患者の閉経後状態または陰性尿または血清妊娠検査の証拠。 女性は、代替医学的原因なしに12か月間無月経になっている場合、閉経後と見なされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。
• 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の停止後、12か月以上無月経になっている場合、および施設の閉経後の閉経後の閉経後の閉鎖範囲における黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンレベルを持っている場合、閉経後と見なされます。

• 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の停止後、12か月以上無月経になった場合、1年前に最後の月経による放射線誘発閉経を受けた場合、1年前に化学療法誘発閉経（1年前に化学療法誘発閉経）がありました（または外科的染色術術の麻痺性軟骨術の甲状腺機能膜虫類の麻痺性障害が低かった）と見なされます。子宮摘出術）。

  13.患者は、治療を受けていることや、フォローアップを含む訪問と試験を予定している試験を含む、研究の期間中、プロトコルを喜んで遵守することができます。

除外基準：

• 1。潜在的に治療的治療（外科的切除、無線周波数アブレーション、または即時肝臓移植）の対象。

  2。抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗毒性T-リンパ球関連抗原-4（抗CTLA-4）抗体、またはT細胞共刺激または免疫研究の事前の無作為化治療におけるトレモラマブの治療におけるランダム化または治療を含む他の抗体または薬物による事前の治療 割り当て。

  3。臓器移植または造血幹細胞移植の既往。

  4.適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、in situ子宮頸がん、乳頭甲状腺癌、早期胃癌、または患者が少なくとも5年間無症になっている他の癌を除き、その他の同時悪性腫瘍。

  5。重度のコントラストアレルギーの歴史（すなわち anaphylaxis）は計画的に制御されていません。

  6.調査員の意見では、調査産物（IP）の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨害する条件。

  7.スクリーニング前に、過去8週間または研究薬の5人の半減期のいずれかより長い間、IPを用いた別の臨床研究への参加。

  8.別の臨床研究での同時登録。観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中。

  9。抗がん療法の最後の用量（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）≤1サイクル長または14日間のいずれか長い時間のいずれか長い。 エージェントのスケジュールまたはPK特性のために十分なウォッシュアウト時間が発生していない場合、調査員が決定するように、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。

  10.脱毛症、白斑、および包含基準で定義された実験室の値を除き、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI-CTCAEグレード≥2。

• グレード≥2のニューロパシーの患者は、研究医との相談後、ケースバイケースで評価されます。

• 不可逆的な毒性の患者は、デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に期待されていない患者が、調査員の裁量で含まれる場合があります。

  11.癌治療のための同時化学療法、IP、生物学的、またはホルモン療法。 非癌関連の状態（ホルモン補充療法など）に対するホルモン療法の同時使用は受け入れられます。

  12。HCCまたはその他の悪性腫瘍の総体照射（TBI）を含む以前の肝放射線療法。

  13。IPの最初の用量の28日前に、主要な外科的処置（調査員によって定義されています）。 注：緩和意図のための孤立した病変の局所手術は受け入れられます。

  14.活性または事前の文書化された自己免疫性または炎症性障害（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病を含む]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはワゲナー症候群の肉食症を伴うgranul症の肉食性炎症、下垂体炎、ブドイティスなど]）。 以下は、この基準の例外です。

• 白斑または脱毛症の患者
• ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の患者（例えば、橋本症候群に続く）
• 全身療法を必要としない慢性皮膚の状態
• 過去5年間で活動性疾患のない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります

• 食事だけでコントロールされているセリアック病の患者15。 Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring adverse events （AES）または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を妥協します。

  16.軟骨膜癌腫症の病歴。 17。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体）の既知の陽性検査を含む、活動性一次免疫不全の既往。

  18. HBVまたはHCVの慢性感染以外の結核（臨床履歴、身体検査およびX線検査の所見、およびTB検査を含むTB検査を含む臨床評価）を含む活性感染。 慢性HBV感染症の参加者（陽性B型肝炎表面抗原[HBSAG]および/または検出可能なHBV DNA）は、医師の判断によって決定され、現地の実践ガイドラインに従ってヌクレオ（T）IDEアナログ治療を受けている場合に適格です。 過去または解決されたHBV感染症の人（抗肝炎のCORE抗体の存在とHBSAGの欠如）も適格です。 慢性HCV感染の場合、HCV抗体に対する陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ対象となります。

  19。 デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの最初の用量の14日以内に免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

• 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）
• 生理学的用量での全身性コルチコステロイドは、10 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えないように
• 過敏症反応の前提としてのステロイド（たとえば、コンピューター断層撮影[CT]スキャン前提）20。 IPの最初の用量の30日前に、生存ワクチンの受領。

注：患者は、登録されている場合、IPを受け取っている間にライブワクチンを受け取ってはならず、IPの最後の投与後最大30日後には患者ではありません。

21。妊娠または母乳育児、またはスクリーニングから効果的な出生を採用していない繁殖能力のある男性または女性の患者は、デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの最後の投与後90日後、または最後のTACEの180日後。

22.研究薬または研究薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

23。調査員による判断患者は研究に参加するのに適さないことを判断し、患者は研究手順、制限、および要件に従うことはほとんどありません。