在无法切除的肝细胞癌中的tremelimumab+durvalumab（Medi4736）的安全性和功效

纳入标准：

• 1。能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序（包括筛查评估）之前，患者/法律代表的任何本地要求的授权。

  2。男性或女性，研究时≥19岁。 3。根据美国肝脏疾病研究协会，被诊断为明确的HCC在组织学上或放射学确认。

  4。巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）分期中间（B）期或BCLC晚期（C）HCC（c）HCC，有或没有最小的肝外疾病（单器官转移，≤5个转移性病变）。

  5。必须至少有1种未经治疗的可测量疾病（未经治疗的靶病变，即从未通过局部治疗进行治疗的可行病变[经透射化学栓塞{TACE {TACE}，TARE，经皮乙醇注射疗法或径于Radiofrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequrequence nipration均]）。

  6。儿童 - 佩格得分5或6分（Child-Pugh A类）。 7。东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。8。预期寿命≥12周。 9。体重> 30公斤。 10。 适当的正常器官和骨髓功能如下所定义：

• 血红蛋白≥9.0g/dL
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500每mm3
• 小血小板计数≥75,000毫米3
• 白蛋白≥2.8g/dl
• 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。 （这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下持续或复发性高胆红素血症，主要是不偶联的），只有在与研究者协商后仅允许他们）。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 环氧乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺型跨自传反展[sgpt]）≤5x制度ULN
• 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率：

男性：

肌酐CL（ml/min）女性：

肌酐CL（ml/min）

• 重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）
• 重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）11。 女性患者必须是绝经后，或者如果绝经后，则必须进行负妊娠测试，并且同意在研究过程中进行性活跃，同意使用两种避孕。

男性患者必须是手术无菌的，或者，如果性活跃并且具有绝经前女性伴侣，则必须使用可接受的避孕形式。

本试验中允许的足够避孕是如下：

• 荷尔蒙避孕药，例如口服避孕药
• 宫内装置或宫内系统（IUS）的植入
• 阻塞方法（用于避孕的杀虫剂和避孕箱和阴道隔膜，阴道海绵或宫颈帽）•阻塞方法（用于避孕的杀虫剂，杀虫剂/避孕套和阴道隔膜，用于避孕
• 灭菌手术，例如女性的输卵管结扎和男性输精管切除术。 12。绝经后的绝经后状态或血清妊娠阴性的证据。 如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经有12个月的妇女症后，则将被视为绝经后。 适用以下特定年龄的要求：
• 如果在戒断外源激素治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，并且如果她们在机构后或企业内部的实体分生术中具有轻率的激素和卵泡激素水平，则将被认为是绝经后的12个月或更长时间（bilectrone and byoplys and bility sycretsy or hysectrys or hysectrys or hysectrance or hysectrance or hysectrance of hysecters and themenopae范围（或者它们都具有良好的激素水平）。

• ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后持续12个月或更长时间，将被认为是绝经后的妇女。子宫切除术）。

  13.患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和检查，包括随访。

排除标准：

• 1。有资格进行潜在的治疗治疗（手术切除，射频消融或立即肝移植）。

  2。先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（抗CTLA-4）抗体治疗，或任何其他针对T-Cell共同刺激或免疫疗法的抗体，包括先前的临床trembortim tromportim thembimim nimbimim abb和/brove trembim absimem absimim nimeb和/beversim themab和/beversim themab和/beversim nimeb abs/或abs/bortermab nimeb和/bortermab abs/或ab。

  3。器官移植或造血干细胞移植的历史。

  4。除了足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌外，任何其他并发性恶性肿瘤，原位宫颈癌，乳头状甲状腺癌，早期胃癌或其他患者已经无病至少五年的癌症。

  5。严重的对比过敏病史（即 过敏反应）不受预性控制。

  6.研究人员认为，任何条件都会干扰对研究产品（IP）的评估或对患者安全或研究结果的解释。

  7。在过去的8周内参与IP的另一项临床研究或研究药物的5个半衰期，以筛查前更长。

  8。同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间。

  9。接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤1循环长度或14天，以前是14天，以前是第一次剂量的研究药物。 如果由于研究人员的确定，如果由于代理的时间表或PK特性而没有发生足够的冲洗时间，则需要更长的冲洗时间。

  10。除了脱包式标准中定义的脱发，白癜风和实验室值以外，任何未解决的毒性NCI-CTCAE≥2级≥2，除了脱发，白癜风和实验室值。

• 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。

• 不可逆性毒性的患者不能合理地预期因研究人员的酌情决定，可以通过杜瓦卢马布和/或tremelimumab的治疗加剧。

  11。用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素疗法。 同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。

  12。先前的肝放射疗法，包括用于HCC或其他恶性肿瘤的全身辐射（TBI）。

  13。在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。 注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。

  14. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis,垂体炎，葡萄膜炎等]）。 以下是此标准的例外：

• 白癜风或脱发的患者
• 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
• 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
• 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后

• 仅饮食控制的乳糜泻患者15。 不受控制的间交际疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的脑脊液，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病，与腹泻相关的危险，或限制腹泻，或限制疾病的疾病，以限制疾病，或者限制疾病的疾病，或者限制疾病的疾病（AES）或损害患者给予书面知情同意的能力。

  16。脑膜癌病史。 17。 主动原发免疫缺陷的病史，包括已知的人类免疫缺陷病毒阳性检测（HIV 1/2抗体）。

  18。活跃感染，包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与当地实践一致的结核病测试），除了慢性感染HBV或HCV外。 如果医师的判断和局部实践指南确定，患有慢性HBV感染（阳性乙型肝炎表面抗原[HBSAG]和/或可检测到的HBV DNA）是有资格的。 患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为抗肝炎的存在和HBSAG的不存在）也有资格。 对于慢性HCV感染，仅当HCV RNA的聚合酶链反应为阴性时，HCV抗体的参与者才有资格。

  19。 在第一次剂量的杜瓦卢马布和/或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。 以下是此标准的例外：

• 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
• 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
• 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）20。 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。

注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。

21。怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查中使用有效的出生到最后一剂Durvalumab和/或Tremelimumab的最后剂量后的90天，或者是最后一次TACE之后的180天。

22。对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏。

23.研究者的判断，即患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。