트레 멜리 무맙+두르 발 루맙의 안전성 및 효능 (medi4736)+절제 불가능한 간세포 암종에서 테이스

포함 기준 :

• 1. 사전 동의서 (ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한을 준수하는 것을 포함하는 서명 된 사전 동의를 제공 할 수 있습니다. 검사 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법률 담당자로부터 서면 사전 동의 및 현지에서 요구되는 모든 승인.

  2. 연구 입국시 19 세 이상의 남성 또는 여성. 3. 명백한 HCC로 진단 된 HCC는 간 질환 연구에 대한 미국 협회에 따라 조직 학적으로 또는 방사선 학적으로 진단되었다.

  4. 바르셀로나 클리닉 간암 (BCLC) 병기 중간체 (B) 단계 또는 BCLC 고급 단계 (C) HCC가 최소 외교 질환 (단일 유기 전이, ≤5 전이성 병변).

  5. 처리되지 않은 측정 가능한 질병 1 명 이상이어야합니다 (처리되지 않은 표적 병변, 즉 locoregional 치료로 치료되지 않은 생존 병변 [TACE}, TARE, TEACUL ETHANOL 주사 요법 또는 방사성 Quicency Ablation).

  6. Child-Pugh 점수 5 또는 6 점 (Child-Pugh Class A). 7. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1. 8. 12 주 이상의 기대 수명. 체중> 30 kg. 10. 아래 정의 된대로 적절한 정상 기관 및 골수 기능 :

• 헤모글로빈 ≥9.0 g/dl
• MM3 당 절대 호중구 수 (ANC) ≥1500
• 혈소판 수는 mm3 당 ≥75,000입니다
• 알부민 ≥2.8 g/dl
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 (ULN)의 제도적 상한. (이것은 Gilbert 증후군이 확인 된 환자에게는 적용되지 않을 것입니다.
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) (혈청 글루타믹-옥스 알로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT])/ 알라 닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) (혈청 글루타믹 피루 비트 트랜스 아미나 제 [SGPT]) ≤5 X 기관 ULN.
• Cockcroft-Gault 공식 (Cockcroft and Gault 1976)에 의해 측정 된 크레아티닌 클리어런스 (CL)> 40 ml/min 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 Cl> 40 ml/min 또는 크레아티닌 클리어런스 결정을 위해 24 시간 소변 수집에 의해 :

남성 :

크레아티닌 CL (ml/min) 여성 :

크레아티닌 CL (ml/min)

• 체중 (kg) x (140- 연령) 72 x 혈청 크레아티닌 (mg/dl)
• 체중 (kg) x (140 -Age) x 0.85 72 X 혈청 크레아티닌 (mg/dl) 11. 여성 환자는 폐경 후 또는 폐경 전인 경우 부정적인 임신 검사를 받아야하며 연구 참여 중에 성적으로 활동하는 경우 2 가지 형태의 피임약을 사용하는 데 동의해야합니다.

남성 환자는 외과 적으로 멸균되거나 성적으로 활동적이고 폐경기 전 여성 파트너가있는 경우 수용 가능한 형태의 피임약을 사용해야합니다.

이 시험에서 허용되는 적절한 피임법은 다음과 같습니다.

• 결합 된 경구 피임약과 같은 호르몬 피임약
• 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템의 이식 (IUS)
• 막힘 방법 (피임, 질 스폰지 또는 자궁 경부 캡을위한 정자 및 콘돔/정자 및 질 다이어프램) • 막힘 방법 (피임, 질 스폰지 또는 자궁 경부 캡에 대한 정자 및 콘돔/정자 및 질 다이어프램)
• 암컷의 튜브 결찰 및 남성의 혈관 절제술과 같은 멸균 수술. 12. 여성 폐경기 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 부정적인 요로 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대안의 의학적 원인없이 12 개월 동안 무질서증을 앓고 있다면 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
• 50 세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상 동안 무질서증을 앓고 있고, 제도적 또는 수술 적 체중화를위한 폐경기 전 범위에서 폐경기 자극 호르몬 수치가있는 경우 12 개월 이상 무질서증을 앓고 있다면 폐경기 이후로 간주 될 것입니다.

• 모든 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상 동안 12 개월 이상 무질서증을 앓고 있다면, 최종 월경으로 방사선 유발 폐경기가 있었을 경우> 1 년 전의 화학 요법으로 화학 요법-유도 된 폐경기 (1 년 전) 또는 하중 소금 절차 또는 외과 적 구석을 가졌다면 50 세 이상의 여성이 폐경기 이후로 간주 될 것입니다. 자궁 절제술).

  13. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 1. 잠재적으로 치료할 수있는 치료 자격 (수술 절제, 방사선 주파수 제거 또는 즉각적인 간 이식).

  2. 항 -PD-1, 항 -PD-L1, 항 -PD-L2, 항-세포 독성 T- 림프구와 관련된 항원 -4 (항 -CTLA-4) 항체, 또는 이전의 무작위 배정 또는 치료를 포함하여 이전의 무작위 배정 또는 치료를 포함하여 T- 세포 경로 또는 면역 경로를 특이 적으로 표적으로 표적으로하는 다른 항체 또는 약물로의 치료법을 포함하여 항체 또는 면역 경로를 대상으로 한 전처리. 과제.

  3. 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력.

  4. 적절하게 처리 된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 현장 자궁 경부암, 유두 갑상선암, 초기 위암 또는 환자가 5 년 이상 질병이없는 다른 암을 제외하고 다른 동시 악성 악성 종양.

  5. 심한 대비 알레르기의 역사 (즉, 즉 anaphylaxis)는 사전 치료로 제어되지 않습니다.

  6. 조사자의 의견에 따르면, 조사 제품 (IP)의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 조건.

  7. 연구 약물의 지난 8 주 또는 5 반감기 동안 IP를 사용한 다른 임상 연구에 참여하십시오.

  8. 다른 임상 연구에 동시 등록이 관찰 (비 중재적) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간이 아닌 한.

  9. 항암 요법의 마지막 복용량 (화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전증, 단일 클론 항체) ≤1 사이클 길이 또는 14 일의 연구 약물에 대한 첫 번째 용량 이전에 더 길다. 에이전트의 일정 또는 PK 특성으로 인해 충분한 세척 시간이 발생하지 않으면 조사자가 결정한 바와 같이 더 긴 세척 기간이 필요합니다.

  10. 해석되지 않은 독성 NCI-CTCAE는 탈모증, vitiligo 및 포함 기준에 정의 된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법으로부터 2 이상 ≥2.

• 2 학년 이상의 신경 병증 환자는 연구 의사와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.

• 돌이킬 수없는 독성이있는 환자는 Durvalumab 및/또는 Tremelimumab으로 치료하여 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않을 것으로 예상되지 않습니다.

  11. 암 치료를위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태 (예 : 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.

  12. HCC 또는 기타 악성 종양에 대한 전체 신체 조사 (TBI)를 포함한 이전 간 방사선 요법.

  13. IP의 첫 번째 용량 전 28 일 이내에 주요 수술 절차 (조사자에 의해 정의 된대로). 참고 : 완화 의도를위한 분리 된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

  14. 활성 또는 사전에 기록 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 (예 : 대장염 또는 크론 질환], 쾌감 [부실증 제외], 전신 적혈구 적혈구 증후군 또는 Wegener Syndrome, Graves 'RheUmatodiatis, rheUmatodiatis, rheUmatodiatis, rheUmatoSITIS, rheUmatosis, ranulomatosis. 저 물리염, 포도막염 등]). 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

• vitiligo 또는 탈모증 환자
• 갑상선 기능 항진증 환자 (예 : 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체시 안정적
• 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태
• 지난 5 년 동안 활동 질환이없는 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.

• 식이 단독으로 조절되는 체강 질병 환자 15. 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체 심부전, 통제되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 간질 성 폐 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 또는 심리적 질환/사회적 상황과 관련된 심각한 만성 질환을 포함하여 통제되지 않은 뇌 질환 질환. (AES) 환자가 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시킵니다.

  16. 렙 토메이트 암 발증의 역사. 17. 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 알려진 양성 검사 (HIV 1/2 항체)를 포함한 활성 1 차 면역 결핍의 병력.

  18. 결핵을 포함한 능동 감염 (HBV 또는 HCV의 만성 감염 이외의 다른 결핵 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 학적 소견, 국소 실습에 따라 결핵 검사)을 포함한 임상 평가). 만성 HBV 감염 (양성 B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 및/또는 검출 가능한 HBV DNA)을 가진 참가자는 의사의 판단에 의해 결정된 지역 실습 지침에 따라 핵 (T) IDE 아날로그 치료를받는 경우 적격 할 수 있습니다. 과거 또는 해결 된 HBV 감염이있는 사람들 (항 심염 코어 항체의 존재 및 HBSAG 부재로 정의 됨)도 적합합니다. 만성 HCV 감염의 경우, HCV 항체에 양성인 참가자는 HCV RNA에 대한 중합 효소 연쇄 반응이 음성 인 경우에만 적합하다.

  19. Durvalumab 및/또는 Tremelimumab의 첫 번째 용량 전 14 일 전에 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용. 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

• 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 주사)
• 생리 학적 용량에서의 전신 코르티코 스테로이드는 10 mg/일의 프레드니손 또는 그에 상응하는 것을 초과하지 않도록
• 과민 반응을위한 전제화로서의 스테로이드 (예 : 컴퓨터 단층 촬영 [CT] 스캔 사전 치료) 20. IP의 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신 수령.

참고 : 등록 된 경우 환자는 IP를받는 동안 살아있는 백신을받지 않아야하며 IP의 마지막 복용량 후 최대 30 일이 지나야합니다.

21. 임신 또는 모유 수유 또는 남성 또는 남성 또는 여성 환자는 생식 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자가 Durvalumab 및/또는 Tremelimumab의 마지막 복용량 후 90 일까지 또는 마지막 TACE 후 180 일까지의 효과적인 출생을 기꺼이 사용하지 않을 것입니다.

22. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증.

23. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수하지 않을 것이라는 조사자의 판단.