Безопасность и эффективность тремелимумаба+durvalumab (medi4736)+tace при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• 1. Способен предоставить подписанное информированное согласие, которое включает в себя соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любые локально необходимые разрешения от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая оценки скрининга.

  2. Мужчина или самка, в возрасте ≥19 лет во время въезда в учебу. 3. диагноз однозначный ГЦК подтвердил гистологически или диагностированные рентгенологически в соответствии с Американской ассоциацией по изучению практических руководств по заболеваниям печени.

  4. Барселонская клиника рак печени (BCLC) Постановка Промежуточная (B) стадия или повышенная стадия BCLC (C) HCC с или без минимальной внепеченочной болезни (одноорганное метастазирование, ≤5 метастатических поражений).

  5. Должно быть, по крайней мере, 1 необработанное измеримое заболевание (необработанное поражение цели, то есть жизнеспособное поражение, которое никогда не лечилось локальным лечением [Трансартериальная химиоэмболизация {tace}, Tare, чрескожная инъекционная терапия этанола или радиочастотная абляция]).

  6. Детский балл 5 или 6 баллов (детский класс A). 7. Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель. 9. Вес тела> 30 кг. 10 Адекватная нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

• Гемоглобин ≥9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500 на мм3
• Количество тромбоцитов ≥75 000 на мм3
• Альбумин ≥2,8 г/дл
• Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x Институциональный верхний предел нормального (ULN). (Это не будет применяться к пациентам с подтвержденным синдромом Гилберта (постоянная или рецидивирующая гипербилирубинемия, которая преимущественно неконтрутирована в отсутствие гемолиза или патологии печени), который будет разрешен только в консультации с исследователем).
• Аспартат-аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамино -салоакуассовая трансаминаза [SGOT])/ аланин-аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза [SGPT]) ≤5 институциональный лок
• Измеренный клиренс креатинина (CL)> 40 мл/мин или рассчитанное разрешение креатинина Cl> 40 мл/мин по формуле Cockcroft-Gault (Cockcroft and Gault 1976) или с помощью 24-часовой коллекции мочи для определения очистки креатинина:

Мужчины:

Креатинин Cl (мл/мин) женщины:

Креатинин CL (мл/мин)

• Вес (кг) x (140 - возраст) 72 x сывороточный креатинин (мг/дл)
• Вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x сывороточный креатинин (мг/дл) 11. Пациенты должны быть либо в постменопаузе, либо, если он пременопаузал, должен иметь отрицательный тест на беременность и соглашаться использовать 2 формы контрацепции, если сексуально активен во время их участия в исследовании.

Пациенты мужского пола должны быть хирургическими стерильными или, если они, если сексуально активны, и иметь доменопаузальную женскую партнерство, тогда должны использовать приемлемая форма контрацепции.

Адекватная контрацепция, разрешенная в этом испытании, заключается в следующем:

• Гормональные контрацептивы, такие как комбинированные оральные противозачаточные таблетки
• Внутриматочные устройства или имплантация внутриматочной системы (IUS)
• Методы блокировки (спермициды и презервативы/спермициды и вагинальная диафрагма для контрацепции, губки влагалища или шейки матки) • Методы блокировки (спермициды и презервативы/спермициды и вагинальная диафрагма для контрацепции, вагинальные губки или шейки матки)
• Хирургия стерилизации, такая как перевязка труб у женщин и вазэктомия у мужчин. 12. Свидетельство о статусе постменопаузы или отрицательного теста на беременность в моче или сыворотке для пациентов с пременопаузами. Женщины будут считаться в постменопаузе, если они были аменореическими в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
• Женщины <50 лет будут считать постменопаузаль, если бы они были аменореическими в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если они имеют лютеинизирующий гормон и фолликул-стимулирующий уровень гормонов в диапазоне постменопаузы для институции или непрерывной хирургической стерелизации (билетеральная или хомобиромия).

• Женщины ≥50 лет будут считаться постменопаузальной, если они были аменореическими в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения, имела менопаузу, вызванную радиацией с последними менструациями,> 1 год назад, индуцированная химиотерапией с последней средством> 1 год назад или предпринятой хирургической эфирной эфирной эфирной, силлеромической, силлеромической, силлеромической, силлеромической, силлеромея, силлеромии-экипировки,> 1-го года, или предпринятой. гистерэктомия).

  13. Пациент желает и способен соблюдать протокол в течение всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• 1. Право на потенциально лечебное лечение (хирургическая резекция, радиочастотная абляция или немедленная трансплантация печени).

  2. Предварительное лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, антицитотоксическим антиген-антиген-4 (анти-CTLA-4), или любое другое антитело или препарат, специфически нацеленный на костимуляцию T-Cell или иммунные пути, в том числе предыдущую рандомизацию или лечение в предыдущем Durvalumblimabless Clicimbless Clicimbless Clicimum.

  3. История трансплантации органов или трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

  4. Любая другая одновременная злокачественная опухоль, за исключением адекватного лечения базальных клеточных или плоскоклеточных рака кожи кожи, рака шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы, раннего рака желудка или другого рака, для которого пациент не содержал заболевания не менее пяти лет.

  5. Анафилаксия) не контролируется с предварительным делом.

  6. Любое условие, которое, по мнению исследователя, будет мешать оценке исследуемого продукта (IP) или интерпретации безопасности пациентов или результатов исследования.

  7. Участие в другом клиническом исследовании с ИС в течение последних 8 недель или 5 полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше до скрининга.

  8. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если только это не наблюдательное (не интервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения за интервенционным исследованием.

  9. Если достаточное время вымывания не произошло из-за графика или свойств PK агента, потребуется более длительный период вымывания, как определено следователем.

  10. Любая неразрешенная токсичность NCI-CTCAE степени ≥2 из предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, определенных в критериях включения.

• Пациенты с нейропатией ≥2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом исследования.

• Пациенты с необратимой токсичностью, которые, как ожидается, не ожидают, чтобы усугубить лечение дрвалумабом и/или тремелимумабом, могут быть включены по усмотрению исследователя.

  11. Любая одновременная химиотерапия, ИС, биологическая или гормональная терапия при лечении рака. Принято одновременное использование гормональной терапии для не связанных с раковинами состояний (например, заместительная гормональная терапия).

  12. Предыдущая печеночная лучевая терапия, включая общее облучение тела (TBI) для HCC или других злокачественных новообразований.

  13. Основная хирургическая процедура (как определено исследователем) в течение 28 дней до первой дозы IP. Примечание: местная хирургия изолированных поражений для паллиативных намерений приемлема.

  14. Активные или предварительные документированные аутоиммунные или воспалительные расстройства (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системный эритематоз, синдром саркоидоза, синдром или вегеген [синдром гипофита, синдром, синдром, или вегеген. увеит и т. Д.]). Ниже приведены исключения из этого критерия:

• Пациенты с витилиго или алопеции
• Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильный при замене гормонов
• Любое хроническое состояние кожи, которое не требует системной терапии
• Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом исследования

• Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой 15. Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, но не ограничиваясь, постоянную или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертонию, нестабильную стеночную грузоподъемность, сердечная аритмия, интерстициальная болезнь легких, серьезные хронические желудочно -кишечные условия, связанные с диареей, или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые будут ограничивать соответствующие результаты в области возникновения в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с оправданием, в соответствии с обоснованием, в значительной степени возникают проблемы с осложнением. (AES) или поставить под угрозу способность пациента давать письменное информированное согласие.

  16. История лептоменингеального канцероматоза. 17 История активного первичного иммунодефицита, включая известные положительные тесты для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ 1/2 антитела).

  18. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, которая включает в себя клиническую историю, физическое обследование и рентгенографические результаты, а также тестирование туберкулеза в соответствии с местной практикой), кроме хронической инфекции HBV или ВГС. Участники с хронической HBV -инфекцией (положительный поверхностный антиген гепатита B [HBSAG] и/или обнаруживаемая ДНК HBV) имеют право на получение значения, если они получают аналоговое лечение IDE (T) IDE, определяемые суждением врача и в соответствии с местными руководящими принципами практики. Те, кто имел прошлое или разрешенное HBV-инфекцию (определяемое как наличие антигепатита B-антитела и отсутствие HBSAG), также имеют право. Для хронической инфекции ВГС участники, положительные для антитела к ВГС, имеют право только в том случае, если полимеразная цепная реакция для РНК HCV является отрицательной.

  19 Текущее или предварительное использование иммуносупрессивного препарата в течение 14 дней до первой дозы дрвалумаба и/или тремелимумаба. Ниже приведены исключения из этого критерия:

• Интраназальные, вдыхаемые, местные стероиды или локальные инъекции стероидов (например, внутри суставной инъекции)
• Системные кортикостероиды в физиологических дозах не превышать 10 мг/день преднизона или его эквивалента
• Стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ) 20. Получение живой ослабленной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP.

Примечание. Пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину, получая IP и до 30 дней после последней дозы IP.

21. Пациенты с женщинами, которые беременны или грудью, или мужчины или женщины, пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не хотят использовать эффективные роды от скрининга до 90 дней после последней дозы дрвалумаба и/или тремелимумаба, или через 180 дней после последнего Тейса.

22. Известная аллергия или гиперчувствительность к любым из исследовательских препаратов или любого из исследовательских наркотиков.

23. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании, и пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.