骨内のインプラント欠損の非外科的治療の補助療法としてのポリヌクレオチドおよびヒアルロン酸ベースのゲル。無作為化臨床試験

研究デザインこの研究は、6か月のフォローアップを伴うランダム化比較臨床試験になります。

参加者：

この研究の対象となる被験者は、歯周病学部のClínicaUniversitàriad'odontologia -uic Barcelonaに紹介された患者から特定されます。 すべての研究被験者は、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。

包含基準：18歳以上、インプラント周囲炎および骨内欠陥を伴う≥1インプラント≥3mm、良好な口腔衛生、修正可能な補綴。

除外基準：全身性疾患、妊娠、最近の抗生物質の使用、喫煙、1日/1日以上の喫煙、プラーク制御不良、インプラントの移動度。

介入：

粘膜下局の1週間前に、すべての患者は、必要に応じて、口腔環境を有利にするために必要に応じて、専門的なsusprang骨の歯/インプラント予防、口腔衛生指示、およびインプラントサポートされた補綴補正を受けます。 すべての被験者は、スケーリングや歯の研磨など、満腹の専門的な予防のセッションを受け取ります。 プラスチックチップ（Hu-Friedy®、Rockwell St、Chicago、IL、USA）を使用した超音波デバイス（DTE-D5、Woodpecker®、Guilin、China）を使用したsupragingival and Supramucosalの壊死材が実行されます。 最後に、補綴コンポーネントはゴムカップを使用して研磨されます。

さらに、インプラントサポートされたプロテーゼが適切な経口衛生へのアクセスを許可しない場合、De Tapia et al。 （2019）

適切な口腔衛生対策の個別の指示は、研究に登録されたすべての患者に与えられます

対照群：補助的なゲルなしの非外科的周辺のインプラントの壊加間。

試験群：同じ治療に加えて、天然起源PN（10 mg/ml、1％）とHAを含む固定組み合わせを含む粘弾性ゲルの塗布（10 mg/ml、1％）（Regenfast®、Mastelli S.R.L.、Sanremo、Italy）を対象としたSulcusに注入しました。

すべての患者は、専門的な衛生および口腔衛生指導を受けます。 非外科的治療には、PN-HAゲルアプリケーションの有無にかかわらず、超音波および空気抑制デブリドメントが含まれます。

フォローアップスケジュール：

ベースライン（T0）：臨床、X線撮影、生化学、mmicrobilogical評価、およびプロムコレクション。

フォローアップ：

14日目：微生物学的および生化学的パラメーター、プロム3、6：臨床/X線の再評価とメンテナンス

データ収集ガイドブックは、すべてのアンケートとエビデンスコレクションのために、プロトコル全体、段階的に手順を標準化する準備ができています。 データはコンピューター化されたデータベースに転送されます。調査変数は、研究用に特別に設計されたケースレポートフォーム（CRF）に記録されます。 各研究患者には、3桁の患者コードを含む数値コードが割り当てられます。

人体測定および社会人口学的データインタビューを実施して、年齢、人種、性別、病歴​​、薬物、および健康行動（喫煙習慣）に関する情報を入手します。 喫煙行動は、3つのカテゴリとして指定されます：Never-Smoker（つまり、生涯あたり<100本のタバコ）、元喫煙者、または現在の喫煙者（軽い喫煙者：<10タバコ/日）。 患者は、消費の観点からタバコの煙暴露について尋ねられます（つまり、1日あたり消費されるタバコの数）。期間（つまり、喫煙の年数）;そして生涯曝露（すなわち パック年）（34）。 以前の喫煙者の場合、患者は禁煙以来の時間について尋ねられます。

臨床測定単一のキャリブレーション審査官（M.I.A.）は、歯周プローブ（PCP-UNC 15; Hu-Friedy、Chicago、IL、USA）を使用して治療後3および6か月後、ベースライン（すなわち、粘膜下デブリッドメント）で次の臨床パラメーターを評価します。

インプラントレベルでは、各インプラントの周りの6つの部位で、次の臨床変数が記録されます。

1. 修正されたプラークインデックス（MPI）。
2. 修正されたプラークインデックス（MPI）は次のように歯科用プラークスケールです0 =プラークなし、1 =子宮頸部縁でのプラークの個別の斑点; 2 =プラークは肉眼で見ることができます。 数が低いほど、歯に存在するプラークが少なくなります。
3. 変更された出血指数（MBI）。 この変数は、プロービング（BOP）での出血の存在下/非存在下で二分形化されます0 =出血なしインプラントに隣接する粘膜縁に沿って歯周プローブが通過する場合、1 =分離出血スポットが見えます。
4. プロービングに関するPREPURATION（SUP）：穏やかなプローブ後の補償の存在または不在
5. インプラント周囲のポケットの深さ（PPD）：粘膜縁から可能性のあるポケットの基部までの距離（mm）。
6. ポービング（BOP）での出血は、インプラントあたり6つの部位で二分法を評価します。
7. ケラチン化された粘膜幅（KMW）は、粘膜縁から樹脂スプリントを備えたインプラントの中球の側面で粘膜縁から粘液類の接合までの距離（mm）として測定されます。

さらに、患者レベルでは、次の変数がベースラインで、および治療後3か月および6か月で評価されます。

フルマウスプラークインデックス（FMPI）は、歯ごとの4つの部位（近心、頬、舌、遠位）で二分法を評価しました。 存在または不在は、エリトロシンを開示した色素（Plac-Control®、Dentaid SL、Serdanyola、スペイン）で染色した後に記録されます。 はっきりとした材料の領域が歯肉縁に沿って存在し、プローブの側面で材料を除去できる場合、プラークの存在が採点されます。 調べた歯の表面の総数からのプラークのある表面の割合が計算されます（37）。

フルマウス出血指数（FMBI）は、30秒の穏やかに調査した後、出血の有無として二分法を評価しました。 検査された表面の総数からの出血表面の割合は計算されます（38）。

さらに、インプラントの位置（上顎/下顎および切歯、犬、小臼歯、および臼歯）およびインプラントシステムがさらに記録され、補綴物の種類（セメント/ねじが保持されています）が記録されます。

患者が複数のインプラントを持っている場合、すべてのインプラントが処理されますが、最も重度の状態のインプラントのみが研究に含まれます（つまり、ベースラインで最も深いPPDを持つインプラント）。

X線撮影評価

咬傷ブロックを備えた口腔内の根本的なX線写真は、ベースラインで、およびインプラント療法後の3および6で長い円錐平行手法（7MA- 60kV/20ms）を使用して採取されます。 フィルムホルダーは、噛み付きブロックに登録資料（OptoSil®）を配置して、歯列をインデックス化し、並列化するコーンテクニックを使用して変更されます。 次に、各試験時点で再現可能な測定が取得されます。 デジタルで取得されたX線は、ソフトウェアプログラム（画像J; NIH、Bethesda、MD、USA）に転送され、既知のインプラント寸法（つまり、直径または長さ）を参照値として較正されます。 次の測定値は、治療されたインプラントの近心および遠位の側面で盲検化された校正審査官によって記録されます。

• 骨レベル（BL）：インプラントショルダーと欠陥の基部の間の距離（mm）。
• 骨内欠陥（ID）：欠陥の底部と遠位骨骨間骨頂部と近似間骨紋をつける線の間の距離（mm）。
• 骨内欠陥幅（WD）：遠位骨間骨頂と近位近位骨頂とインプラント表面の間の距離（mm）。
• 骨内欠陥（AD）の角度：角度は、外側のインプラント表面に沿った垂直線と、インプラント周囲の骨欠損に沿って伸びる線から生じました。

実験室では、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）PICFサンプルが、ベースラインの最も深いPPDサイトの各インプラントで、治療後14日、3、6か月後に採取されます。 このエリアは、綿のロールと空気で穏やかな洗浄とガーゼで分離され、砂利のプラーク堆積物と潜在的な唾液汚染を除去します。 標準の長さと高さの紙ストリップ（Periopaper®、Oraflow、Hewlett、NY、USA）は、穏やかな抵抗まで周囲のポケットに挿入され、感じられ、30秒間その場所に残されます。視覚的に血液で汚染されたストリップは廃棄されます。 ストリップは、250 mLのリン酸緩衝生理食塩水とプロテアーゼ阻害剤カクテル（Sigma-Aldrich、Saint Louis、Missouri、USA）を含む別々の微量遠心チューブにすぐに配置されます。 サンプルは、生化学分析まですぐに-80 Cで保存されます。 IL-1β、IL-8、およびTNF-αの血清レベルは、メーカーの指示（米国ミネアポリス、R＆Dシステム）に従ってQuantikine ELISAキットを使用することにより、定量的酵素免疫測定技術によって測定されます。

定量的ポリメラーゼ連鎖反応（Q-PCR）生化学分析の直後に、微生物学的検査は、治療後14日、3および6のベースラインで、各被験者の最も深いインプラントポケットで行われます。 超距離バイオフィルムの排除後、サンプルは2つの連続した滅菌中紙ポイント（Maillefer、Ballaigues、Switzerland）で採取されます。 紙のポイントは10秒間所定の位置に保持され、1つの空の滅菌された1.5 mLのエッペンドルフチューブに移します。 市販の微生物検査（Dentaid®、Cerdanyola DelVallès、バルセロナ）が使用されます。 アグレガティバクターアクチノマイセテンコメートンの存在と数、ポルヒロモナスギンギバリス、プリュテラインターメディア、タンネラフォーシュシア、パルビモナスマイクラ、フソバクテリウム核、カンピロバクター直腸、およびテラメマ歯科薬は決定されます（log cfu ml1）。 微生物サンプルは、定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して分析されます。

テストグループおよびコントロールグループの患者報告の結果患者は、ベースラインおよび14日後のスペイン語版の14項目の口頭健康関連の生活の質（OHIP-14SP）アンケート、および6か月のフォローアップ（43）にさらされます（43）。 ベースラインでの患者の痛みは、視覚アナログスケール（VASスコア、VAS 0-100、100が最も高い罹患率を反映して100）を使用して評価されます。 非術療法の直後と14日後、視覚的なアナログスケール（VASスコア、VAS 0-100、100が最も高い罹患率を反映して100）を使用して評価されます。 治療後の2週間の薬物消費量と自発的出血、痛み、腫れが評価されます。

ランダム化：

被験者は、2つの治療法のいずれかを受け取るために、コンピューターで生成されたテーブルによってランダムに割り当てられます。 バランスの取れたランダムな順列ブロックアプローチ（4ユニットブロックサイズ）を使用して、治療間の不平等なバランスを回避するために、ランダム化ゲル（PN-HA（テスト）またはプラセボ（コントロール））を準備します。

結果測定：

主要な：

3か月および6か月でのPPD削減。

二次：

臨床：MPI、BOP、MBI、SOP、ケラチン化粘膜幅X線撮影：周辺骨レベル、欠陥幅、および角度微生物学：QPCRバイオマーカーを介した選択された病原体の存在：IL-1β、IL-8、TNF-αにおけるPICF（ELISA）PROM

審査官：盲検化とキャリブレーション。 すべての臨床評価は、治療法のモダリティに関して盲検化された1人の調査員（M.I.A.）によって行われます。 すべての放射線評価は、治療のモダリティに関して盲検化された1人の調査員（M.C.S.）によって実行されます。 検証のために、20人の患者のレントゲン写真がランダムに選択され、再除去されて、examiner内契約を計算します。 同じ測定値が別の調査員（c.v.v.）によって計算され、実行中の局所が計算されます。

同意の撤回患者情報シートは、患者が偏見や説明なしにいつでも研究から撤退できることを明確に述べます。 このような撤退は、医療記録ファイルに文書化されます。 フォローアップの損失は、サンプルサイズの計算（10％）で考慮されます。

統計分析：

サンプルサイズ：

サンプルサイズは、予備データに従ってサンプルサイズが計算された眼窩周囲炎に関する同等の研究から得られます。 試験群は、1.703 mmの標準偏差（SD）を示し、1.803 mmのコントロールグループは1.214 mmの平均差を示したため、32人の患者のサンプル（グループあたり16人）が、.05のααで80％の出力を提供すると推定されました。 10％の消耗を考慮しています。

患者は分析の単位と見なされます。 定性的変数、絶対周波数、およびパーセンテージを説明するために使用されます。 定量変数の説明は、平均、標準偏差（SD）、中央値、および四分位数を使用して実行されます。 最終的なモデルは、従属変数としてPPDを含む背面の線形回帰分析を使用して開発されます。 SPSSバージョン23.00ソフトウェア（SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国）は、すべての分析に使用されます。