Gel baseado em polinucleotídeo e hialurônico como terapia adjuvante para tratamento não cirúrgico do defeito peri-implante intraósseo. Um ensaio clínico randomizado

Desenho do estudo Este estudo será um ensaio clínico controlado randomizado, com 6 meses de acompanhamento.

Participantes:

Os indivíduos elegíveis para o estudo serão identificados a partir de pacientes encaminhados para a Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelona no Departamento de Periodontologia. Todos os sujeitos do estudo fornecerão consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.

Critérios de inclusão: ≥ 18 anos, ≥1 implante com peri-implantite e defeito intraósseo ≥3 mm, boa higiene oral, prótese modificável.

Critérios de exclusão: doenças sistêmicas, gravidez, uso recente de antibióticos, tabagismo> 10 cigarros/dia, controle de placa ruim, mobilidade do implante.

Intervenções:

Uma semana antes do desbridamento submucoso, todos os pacientes receberão a profilaxia profissional de dentes/implantes de implantação, instruções de higiene oral e correções de prótese apoiadas por implantes, se necessário, para fornecer um ambiente oral favorável à cicatrização de feridas. Todos os sujeitos receberão uma sessão de profilaxia profissional de boca cheia, incluindo escala e polimento de dente. Desbridamento supragingival e supramucoso por meio de um dispositivo ultrassônico (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, China) usando uma ponta de plástico (Hu-Friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, EUA) será realizada. Finalmente, os componentes protéticos serão polidos usando um copo de borracha.

Além disso, quando a prótese apoiada por implantes não permite o acesso para a higiene oral adequada, as correções de próteses serão realizadas de acordo com o protocolo descrito por De Tapia et al. (2019)

Instruções individualizadas em medidas de higiene bucal adequadas serão dadas a todos os pacientes inscritos no estudo

Grupo de controle: desbridamento peri-implante não cirúrgico sem gel adjuvante.

Grupo de teste: o mesmo tratamento mais a aplicação de um gel viscoelástico contendo uma combinação fixa de origem natural PN (10 mg/ml, 1%) e HA com um peso molecular> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italy) injetado no perinta Sullc.

Todos os pacientes passam por higiene profissional e instrução de higiene oral. O tratamento não cirúrgico inclui desbridamento ultrassônico e de polimento do ar, com ou sem aplicação de gel PN-HA.

Cronograma de acompanhamento:

Linha de base (T0): Avaliação Clínica, Radiográfica, Bioquímica, Mmicrobilogical e Coleções de PROMs.

Seguir:

Dia 14: Parâmetros microbiológicos e bioquímicos, Mês 3, 6 do PROMS: Reavaliação clínica/radiográfica e manutenção

Coleta de dados Um guia será preparado para padronizar procedimentos ao longo do protocolo, passo a passo, para todos os questionários e coleta de evidências. Os dados serão transferidos para um banco de dados computadorizado. As variáveis ​​de estudo serão registradas em um formulário de relatório de caso (CRF) especialmente projetado para o estudo. Cada paciente do estudo receberá um código numérico que compreende um código do paciente de três dígitos.

Dados antropométricos e sociodemográficos Uma entrevista será realizada para obter informações sobre idade, raça, gênero, histórico médico, medicamentos e comportamento em saúde (hábito de tabagismo). O comportamento do tabagismo será especificado como 3 categorias: nunca fumante (ou seja, <100 cigarros por vida), ex-fumante ou fumante atual (fumantes leves: <10 cigarros/dia). Os pacientes serão questionados sobre a exposição à fumaça do tabaco em termos de consumo (ou seja, o número de cigarros consumidos por dia); duração (ou seja, o número de anos de fumo); e exposição ao longo da vida (ou seja, pacote anos) (34). No caso de ex -fumantes, os pacientes serão questionados sobre o tempo desde a cessação do fumo.

Medidas clínicas Um único examinador calibrado (M.I.A.) avaliará os seguintes parâmetros clínicos na linha de base (isto é, desbridamento submucoso), 3 e 6 meses após a terapia usando uma sonda periodontal (PCP-UC 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, EUA).

No nível do implante, em seis locais em torno de cada implante, as seguintes variáveis ​​clínicas serão registradas:

1. Índice de placa modificada (MPI).
2. O índice de placa modificada (MPI) é uma escala de placa dentária, como segue 0 = sem placa, 1 = manchas separadas de placa na margem cervical; 2 = a placa pode ser vista por olho nu.3 = abundância de matéria suave. Quanto menor o número, menos placa está presente no dente.
3. Índice de Sangramento Modificado (MBI). Essa variável será dicotomizada na presença/ausência de sangramento na sondagem (BOP) 0 = nenhum sangramento quando uma sonda periodontal é passada ao longo da margem da mucosa adjacente ao implante, 1 = manchas isoladas de sangramento visível, 2 = Blood Forms uma linha vermelha confluente na margem mucosa, 3 = pesada ou profusa
4. Supuração (sup) na sondagem: presença ou ausência de supuração após sondagem suave
5. Profundidade de bolsa peri-implante (PPD): distância (mm) da margem da mucosa até a base da bolsa provável.
6. O sangramento no porbador (BOP) será avaliado dicotomamente em seis locais por implante.
7. A largura da mucosa queratinizada (KMW) será medida como a distância (mm) da margem da mucosa para a junção mucogingival no aspecto médio-bucal do implante com a tala da resina.

Além disso, no nível do paciente, as seguintes variáveis ​​serão avaliadas na linha de base e 3 e 6 meses após a terapia:

O índice de placa de boca cheia (FMPI) avaliou dicotomamente em quatro locais por dente (mesial, bucal, lingual, distal). A presença ou ausência será registrada após a coloração com um corante que divulga a eritrosina (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Espanha). A presença de placa será pontuada se uma área de material claramente corada estiver presente ao longo da margem gengival e se o material puder ser removido com o lado da sonda. A porcentagem de superfícies com placa fora do número total de superfícies dentárias examinadas será calculada (37).

O índice de sangramento de boca total (FMBI) avaliou dicotomamente como presença ou ausência de sangramento após 30 segundos de sondagem suavemente. A proporção de superfícies de sangramento fora do número total de superfícies examinadas será calculada (38).

Além disso, a posição do implante (maxila/mandíbula e incisivos, caninos, pré-molares e molares) e o sistema de implantes serão registrados, bem como o tipo de prótese (retenção cimentada/parafuso).

No caso de os pacientes terem mais de um implante, todos os implantes serão tratados, mas apenas o implante com a condição mais grave será incluído no estudo (ou seja, o implante com o PPD mais profundo na linha de base).

Avaliação radiográfica

As radiografias periapicais intra-oral com um bloco de mordida serão tomadas usando a técnica de paralelo de cone longa (7mA-60kV/20ms) na linha de base e às 3 e 6 após a terapia peri-implante. Um titular de filme será modificado colocando um material de registro (Optosil®) nos blocos de mordida para indexar a dentição e usar uma técnica de cone paralela. Em seguida, serão obtidas medições reproduzíveis em cada ponto do exame. Os raios X obtidos digitalmente serão transferidos para um programa de software (Image J As medidas a seguir serão registradas por um examinador cego e calibrado nos aspectos mesial e distal dos implantes tratados:

• Nível ósseo (BL): distância (mm) entre o ombro do implante e a base do defeito.
• Defeito intra-bônus (ID): distância (mm) entre a parte inferior do defeito e a linha que conecta a crista óssea distal e mesial interproximal.
• Largura do defeito intra-bônus (WD): distância (mm) entre a crista óssea interproximal distal e mesial e a superfície do implante.
• Angulação do defeito intra-bônus (AD): ângulo resultou de uma linha vertical ao longo da superfície do implante externo e uma linha que se estende ao longo do defeito ósseo peri-implante.

Análises de laboratório O ensaio imunossorvente ligado a enzimas (ELISA) amostras de PICF serão coletadas em cada implante no local mais profundo do PPD na linha de base e 14 dias, 3 e 6 meses após o tratamento. A área será isolada com rolos de algodão e limpeza suave com ar e uma gaze para remover depósitos de placas em supragingival e potencial contaminação da saliva. Uma tira de papel de comprimento e altura padrão (periopaper®, oraflow, hewlett, NY, EUA) será inserida na bolsa peri-implante até uma leve resistência e será sentida e deixada no lugar por 30 s. As tiras visualmente contaminadas com sangue serão descartadas. As tiras serão imediatamente colocadas em tubos de microcentrífuga separados contendo 250 ml de salina tamponada com fosfato e coquetel inibidor de protease (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, EUA). As amostras serão imediatamente armazenadas em -80 ° C até sua análise bioquímica. Os níveis séricos de IL-1β, IL-8 e TNF-α serão medidos por uma técnica quantitativa de imunoensaio da enzima, usando o kit quantikine ELISA de acordo com as instruções do fabricante (sistema de P&D, Minneapolis, EUA).

Reação em cadeia da polimerase quantitativa (q-PCR) imediatamente após a análise bioquímica, os testes microbiológicos serão realizados na bolsa peri-implante mais profunda de cada sujeito na linha de base, 14 dias, 3 e 6 após a terapia. Após a eliminação do biofilme supraginativo, as amostras serão coletadas com dois pontos de papel médio estéril consecutivo (Maillefer, Ballagues, Suíça). Os pontos de papel serão mantidos no lugar por 10 s e transferidos para um tubo de 1,5 ml de Eppendorf esterilizado vazio. Será usado um teste microbiológico disponível comercialmente (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona). Presença e número de agregatibacter actinomycetemcomitans, porhyromonas gingivalis, prevotella intermedia, tannerella forsythia, parvimonas micra, fusobacterium nucleatum, Campylobacter reto e treponema denticola serão determinados (Log CFU ML1). As amostras microbianas serão analisadas usando reação em cadeia quantitativa da polimerase.

Resultados relatados pelo paciente Os pacientes dos grupos de teste e controle serão submetidos ao questionário de qualidade de vida relacionado à saúde oral de 14 itens (OHIP-14SP) na versão espanhola na linha de base e após 14 dias e 6 meses de acompanhamento (43). A dor dos pacientes na linha de base será avaliada usando uma escala visual analógica (pontuação do VAS; VAS 0-100, 100 refletindo a maior morbidade). Imediatamente após a terapia não cirúrgica e após 14 dias, serão avaliados usando uma escala visual analógica (pontuação do VAS; VAS 0-100, 100 refletindo a maior morbidade). O consumo de medicamentos e o sangramento espontâneo, a dor e o inchaço nas duas semanas após a terapia serão avaliados.

Randomização:

Os sujeitos serão designados aleatoriamente por uma tabela gerada por computador para receber um dos dois tratamentos. Uma abordagem de bloco aleatória balanceado (tamanho do bloco de 4 unidades) será usado para preparar o gel de randomização (PN-HA (teste) ou placebo (controle)) para evitar o equilíbrio desigual entre os tratamentos.

Medidas de resultado:

Primário:

Redução de PPD em 3 e 6 meses.

Secundário:

Clínico: MPI, BOP, Radiográfico de largura da mucosa queratinizada: nível ósseo marginal, largura de defeito e angulação microbiológica: presença de patógenos selecionados via Biomarcadores de QPCR: IL-1β, IL-8, TNF-α em PICF (ELISA) OHIP: OHIP-1.

Examinadores: Cego e calibração. Todas as avaliações clínicas serão realizadas por um investigador (M.I.A.), cego sobre a modalidade de tratamento. Todas as avaliações radiológicas serão realizadas por um investigador (M.C.S.), cego sobre a modalidade de tratamento. Para validação, as radiografias de 20 pacientes serão selecionadas aleatoriamente e se lembram para calcular a concordância intra-examinadora. As mesmas medições serão calculadas por outro investigador (C.V.V.) e inter-Examiner serão calculadas.

Retirada do consentimento A folha de informações do paciente declarará claramente que o paciente pode retirar do estudo a qualquer momento, sem preconceito ou explicação. Essa retirada será documentada no arquivo de registro médico. As perdas no acompanhamento são levadas em consideração nos cálculos do tamanho da amostra (10%).

Análise Estatística:

Tamanho da amostra:

O tamanho da amostra será obtido de um estudo comparável sobre periimplantite, onde o tamanho da amostra foi calculado de acordo com seus dados preliminares. O grupo de teste mostrou um desvio padrão (DP) de 1,703 mm e o grupo controle de 1,803 mm com uma diferença média de 1,214 mm, portanto, estimada uma amostra de 32 pacientes, 16 por grupo, fornecendo 80% de potência com α de 0,05, representando 10% de atrito.

O paciente será considerado a unidade de análise. Para descrever as variáveis ​​qualitativas, as frequências absolutas e as porcentagens serão usadas. A descrição das variáveis ​​quantitativas será realizada usando a média, desvio padrão (DP), mediana e quartis. Um modelo final será desenvolvido usando uma análise de regressão linear de volta gradualmente, incluindo PPD como uma variável dependente. O software SPSS versão 23.00 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) será usado para todas as análises.