Polynukleotid og hyaluronsyre-baseret gel som supplerende terapi til ikke-kirurgisk behandling af intraosseøs peri-implantatdefekt. Et randomiseret klinisk forsøg

Undersøgelsesdesign Denne undersøgelse vil være et randomiseret kontrolleret, klinisk forsøg med 6 måneders opfølgning.

Deltagere:

Personer, der er berettigede til undersøgelsen, vil blive identificeret fra patienter, der er henvist til Clínica Universitària d'Odontologia - Uic Barcelona ved periodontologispartementet. Alle studiepersoner vil give skriftligt informeret samtykke, inden de deltager i undersøgelsen.

Inkluderingskriterier: ≥18 år gamle, ≥1 implantat med peri-implantitis og intraosseøs defekt ≥3 mm, god oral hygiejne, modificerbar protese.

Ekskluderingskriterier: Systemiske sygdomme, graviditet, nyere antibiotisk brug, rygning> 10 cigaretter/dag, dårlig plaque -kontrol, implantat mobilitet.

Interventioner:

En uge før submucosal-debridement vil alle patienter modtage professionelle supragingival tænder/implantatprofylakse, orale hygiejneinstruktioner og implantatstøttede protese-korrektioner om nødvendigt for at tilvejebringe et oralt miljø, der er gunstigt for sårheling. Alle emner vil modtage en session med professionel profylakse med fuld mund, herunder skalering og tandpolering. Supragingival og supramucosal debridement ved hjælp af en ultralydsenhed (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Kina) ved hjælp af en plastikspids (Hu-Friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, USA) udføres. Endelig poleres de protesekomponenter ved hjælp af en gummikop.

Når implantatstøttet protese ikke tillader adgang til korrekt oral hygiejne, udføres protesekorrektioner i henhold til protokollen beskrevet af De Tapia et al. (2019)

Individualiserede instruktioner i korrekt mundhygiejneforanstaltninger vil blive givet til alle patienter, der er indskrevet i undersøgelsen

Kontrolgruppe: Ikke-kirurgisk peri-implantat debridement uden supplerende gel.

Testgruppe: Samme behandling plus påføring af en viskoelastisk gel indeholdende en fast kombination af naturlig oprindelse PN (10 mg/ml, 1%) og HA med en molekylvægt> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., SanRemo, ITALY) injicerede i peri-implantat Sulcus.

Alle patienter gennemgår professionel hygiejne og oral hygiejneinstruktion. Ikke-kirurgisk behandling inkluderer ultralyds og luftpoleringsdebridement, med eller uden PN-HA-gelpåføring.

Opfølgningsplan:

Baseline (T0): Klinisk, radiografisk, biokemisk, mmicrobilogisk vurdering og PROMS -samlinger.

Opfølgning:

Dag 14: Mikrobiologiske og biokemiske parametre, Proms Måned 3, 6: Klinisk/radiografisk revurdering og vedligeholdelse

Dataindsamling En guidebog vil være parat til at standardisere procedurer i hele protokollen, trin for trin, for alle spørgeskemaer og bevisindsamling. Dataene overføres til en edb -database. Undersøgelsesvariablerne registreres i en sagsrapportformular (CRF), der er specielt designet til undersøgelsen. Hver undersøgelsespatient tildeles en numerisk kode, der omfatter en 3-cifret patientkode.

Antropometriske og sociodemografiske data Der vil blive gennemført et interview for at få information om alder, race, køn, medicinsk historie, medicin og sundhedsadfærd (rygningsvaner). Rygningsadfærd vil blive specificeret som 3 kategorier: aldrig-ryger (dvs. <100 cigaretter pr. Levetid), tidligere ryger eller nuværende ryger (lette rygere: <10 cigaretter/dag). Patienter vil blive spurgt om deres tobaksrøgeksponering med hensyn til forbrug (dvs. antallet af cigaretter, der forbruges pr. Dag); varighed (dvs. antallet af år med rygning); og livstidseksponering (dvs. Pakkeår) (34). I tilfælde af tidligere rygere vil patienter blive spurgt om det tidspunkt siden rygestop.

Kliniske målinger En enkelt kalibreret eksaminator (M.I.A.) vurderer følgende kliniske parametre ved baseline (dvs. submucosal debridement), 3 og 6 måneder efter terapien ved hjælp af en periodontal sonde (PCP-UNC 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA).

På implantatniveau, på seks steder omkring hvert implantat, registreres følgende kliniske variabler:

1. Modificeret plaque -indeks (MPI).
2. Modificeret plaque -indeks (MPI) er en tandplakskala som følger 0 = ingen plak, 1 = separate flekker af plak ved livmoderhalsmarginen; 2 = plak kan ses med nøgen øje.3 = overflod af blødt stof. Jo lavere tallet, desto mindre plak er til stede på tanden.
3. Ændret blødningsindeks (MBI). Denne variabel dikotomiseres i nærvær/fravær af blødning ved sondering (BOP) 0 = Ingen blødning, når en periodontal sonde føres langs slimhindens margin ved siden
4. Suppuration (SUP) om sondering: tilstedeværelse eller fravær af suppuration efter blid sondering
5. Peri-implantat lomme dybde (PPD): afstand (mm) fra slimhindemargenen til bunden af ​​den sandsynlige lomme.
6. Blødning på porbing (BOP) vurderes dikotomt på seks steder pr. Implantat.
7. Keratiniseret slimhindebredde (KMW) måles som afstanden (mm) fra slimhindemargenen til mucogingival-krydset ved midt-buccal aspekt af implantatet med harpiksplint.

Desuden vurderes følgende variabler på patientniveau ved baseline og efter 3 og 6 måneder efter terapien:

Fuld-mund-plakindeks (FMPI) vurderede dikotomt på fire steder pr. Tand (mesial, buccal, lingual, distal). Tilstedeværelse eller fravær registreres efter farvning med en erythrosin, der afslører farvestof (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spanien). Tilstedeværelse af plak vil blive scoret, hvis der er et område med klart farvet materiale til stede langs tandkødsmarginen, og hvis materialet kan fjernes med siden af ​​sonden. Procentdelen af ​​overflader med plak ud af det samlede antal undersøgte tandoverflader beregnes (37).

Fuld-mund blødningsindeks (FMBI) vurderede dikotomt som tilstedeværelse eller fravær af blødning efter 30 sekunder med forsigtigt sondering. Andelen af ​​blødende overflader ud af det samlede antal undersøgte overflader beregnes (38).

Endvidere vil implantatposition (maxilla/mandible og incisorer, hjørnetænder, premolarer og molarer) og implantatsystem blive optaget yderligere såvel som typen af ​​protese (cementeret/skrueholdt).

I tilfælde af at patienter har mere end et implantat, vil alle implantater blive behandlet, men kun implantatet med den mest alvorlige tilstand vil blive inkluderet i undersøgelsen (dvs. implantatet med det dybeste PPD ved baseline).

Radiografisk vurdering

Intra-orale periapiske røntgenbilleder med en bidblok vil blive taget ved hjælp af den lange kegle-parallelteknik (7MA-60 kV/20ms) ved baseline og ved 3 og 6 efter peri-implantatbehandlingen. En filmindehaver vil blive ændret ved at placere et registreringsmateriale (Optosil®) på bidblokkene for at indeksere tandpræstationen og bruge en parallelt kegleteknik. Derefter opnås reproducerbare målinger ved hvert eksamenstidspunkt. De digitalt opnåede røntgenstråler overføres til et softwareprogram (billede J; NIH, Bethesda, MD, USA) og kalibreres ved hjælp af de kendte implantatdimensioner (dvs. diameter eller længde) som referenceværdier. Følgende målinger registreres af en blindet og kalibreret eksaminator ved de mesiale og distale aspekter af de behandlede implantater:

• Knogeliveau (BL): Afstand (mm) mellem implantatskulderen og bunden af ​​defekten.
• Intra-bony defekt (ID): afstand (mm) mellem bunden af ​​defekten og linjen, der forbinder den distale og mesiale interproximale knoglekam.
• Intra-bony defektbredde (WD): afstand (MM) mellem den distale og mesiale interproximale knoglekam og implantatoverfladen.
• Vinkling af den intra-boniske defekt (AD): Vinkel er resultatet af en lodret linje langs den ydre implantatoverflade og en linje, der strækker sig langs peri-implantatsknåledefekten.

Laboratorieanalyser Enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) PICF-prøver vil blive taget i hvert implantat på det dybeste PPD-sted ved baseline og 14 dage, 3 og 6 måneder efter behandlingen. Området vil blive isoleret med bomuldsruller og blid rengøring med luft og en gasbind for at fjerne supragingival plaque -aflejringer og potentiel spytforurening. En papirstrimmel med standardlængde og højde (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) vil blive indsat i peri-implantatlommen, indtil den er mild modstand og vil mærkes og efterlades på plads i 30 sekunder. Strimler visuelt forurenet med blod vil blive kasseret. Strimler placeres straks i separate mikrocentrifuge-rør indeholdende 250 ml phosphatbufret saltvand og proteaseinhibitorcocktail (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Prøverne opbevares straks ved -80 ° C indtil deres biokemiske analyse. Serumniveauer af IL-1β, IL-8 og TNF-a vil blive målt ved et kvantitativt enzymimmunoassay-teknik ved anvendelse af Quantikine ELISA-kittet i henhold til producentens instruktioner (F & U-system, Minneapolis, USA).

Kvantitativ polymerasekædereaktion (Q-PCR) Umiddelbart efter biokemisk analyse udføres mikrobiologisk test i den dybeste peri-implantatlomme af hvert individ ved baseline, 14 dage, 3 og 6 efter terapien. Efter eliminering af den supragingival biofilm vil der blive taget prøver med to på hinanden følgende sterile medium papirpoint (Maillefer, Ballaigues, Schweiz). Papirpunkterne holdes på plads i 10 sekunder og overføres til en tom steriliseret 1,5 ml Eppendorf -rør. En kommercielt tilgængelig mikrobiologisk test (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona) vil blive brugt. Tilstedeværelse og antal aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, tannerella forsythia, parvimonas micra, fusobacterium nucleatum, campylobacter rectus og treponema tandicola vil bestemmes (log cfu ml1). Mikrobielle prøver analyseres ved anvendelse af kvantitativ polymerasekædereaktion.

Patientrapporterede resultater Patienter af test- og kontrolgrupperne vil blive underkastet spørgeskemaet 14-punkterne i sundhedsrelateret livskvalitet (OHIP-14SP) i den spanske version ved baseline og efter 14 dage samt 6 måneders opfølgning (43). Smerter hos patienterne ved baseline vurderes ved hjælp af en visuel analog skala (VAS-score; VAS 0-100, 100, der afspejler den højeste sygelighed). Umiddelbart efter ikke-kirurgisk terapi og efter 14 dage vil det blive vurderet ved hjælp af en visuel analog skala (VAS-score; VAS 0-100, 100, der reflekterer den højeste sygelighed). Medicinforbrug og spontan blødning, smerter og hævelse i to uger efter terapi vil blive vurderet.

Randomisering:

Personer tildeles tilfældigt ved en computergenereret tabel for at modtage en af ​​de to behandlinger. En afbalanceret tilfældig permuteret bloktilgang (4-enheds blokstørrelse) vil blive brugt til at forberede randomiseringsgelen (PN-HA (test) eller placebo (kontrol)) for at undgå ulig balance mellem behandlinger.

Resultatforanstaltninger:

Primær:

PPD -reduktion efter 3 og 6 måneder.

Sekundær:

Klinisk: MPI, BOP, MBI, SOP, keratiniseret slimhindebredde Radiografisk: marginalt knogliveau, defektbredde og vinkelmikrobiologisk: tilstedeværelse af valgte patogener via qPCR-biomarkører: IL-1β, IL-8, TNF-a i PICF (ELISA) PROMS: OHPICH-44 Spørgeskema, VAS-score, Medicinanvendelse.

Undersøger: Blinding og kalibrering. Alle kliniske evalueringer udføres af en efterforsker (M.I.A.), blindet om behandlingsmodalitet. Alle radiologiske vurderinger udføres af en efterforsker (M.C.S.), blindet om behandlingsmodalitet. Til validering vil røntgenbillederne af 20 patienter blive valgt tilfældigt og måles til at beregne intra-eksamineraftalen. De samme målinger beregnes af en anden efterforsker (C.V.V.) og inter-examiner beregnes.

Tilbagetrækning af samtykke Patientinformationsarket vil helt klart oplyse, at patienten til enhver tid kan trække sig tilbage fra undersøgelsen uden forbehold eller forklaring. En sådan tilbagetrækning vil blive dokumenteret i den medicinske journalfil. Der tages højde for tab til opfølgning i beregningerne af prøvestørrelsesstørrelsen (10%).

Statistisk analyse:

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelse opnås fra en sammenlignelig undersøgelse af periimplantitis, hvor prøvestørrelsen blev beregnet i henhold til deres foreløbige data. Testgruppen viste en standardafvigelse (SD) på 1,703 mm, og kontrolgruppen på 1,803 mm med en gennemsnitlig forskel på 1,214 mM, således blev en prøve på 32 patienter, 16 pr. Gruppe, estimeret til at give 80% strøm med en α på 0,05, Regnskab for 10% slid.

Patienten vil blive betragtet som analyseenheden. For at beskrive de kvalitative variabler vil absolutte frekvenser og procenter blive brugt. Beskrivelsen af ​​kvantitative variabler udføres ved hjælp af middelværdien, standardafvigelsen (SD), median og kvartiler. En endelig model vil blive udviklet ved hjælp af trinvis lineær regressionsanalyse, inklusive PPD som en afhængig variabel. SPSS -version 23.00 -software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) vil blive brugt til alle analyser.