Polynukleotid och hyaluronsyrabaserad gel som tilläggsterapi till icke-kirurgisk behandling av intraosseös peri-implantatdefekt. En randomiserad klinisk prövning

Studiedesign Denna studie kommer att vara en randomiserad kontrollerad, klinisk prövning med 6 månaders uppföljning.

Deltagare:

Ämnen som är berättigade till studien kommer att identifieras från patienter som hänvisas till Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelona vid periodontologiska avdelningen. Alla studieämnen kommer att ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien.

Inkluderingskriterier: ≥18 år gamla, ≥1 implantat med peri-implantit och intraosseös defekt ≥3 mm, god munhygien, modifierbar protes.

Uteslutningskriterier: systemiska sjukdomar, graviditet, nyligen antibiotikabruk, rökning> 10 cigaretter/dag, dålig plackkontroll, implantatmobilitet.

Interventioner:

En vecka före nedbrytning av submukosal kommer alla patienter att få professionella övergripande tänder/implantatprofylax, orala hygieninstruktioner och implantatstödda proteskorrigeringar om det behövs för att ge en muntlig miljö som är gynnsam för sårläkning. Alla försökspersoner kommer att få en session med professionell profylax med full mun, inklusive skalning och tandpolering. Supragingival och supramucosal debridement med hjälp av en ultraljudsanordning (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Kina) med en plastspets (Hu-Friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, USA) kommer att utföras. Slutligen kommer proteskomponenterna att poleras med en gummikopp.

Dessutom, när implantatstödda proteser inte tillåter åtkomst för korrekt munhygien, kommer proteskorrigeringar att utföras enligt protokollet som beskrivs av De Tapia et al. (2019)

Individualiserade instruktioner i lämpliga munhygienåtgärder kommer att ges till alla patienter som är inskrivna i studien

Kontrollgrupp: Icke-kirurgisk peri-implantat debridement utan tilläggsgel.

Testgrupp: Samma behandling plus applicering av en viskoelastisk gel som innehåller en fast kombination av naturligt ursprung PN (10 mg/ml, 1%) och HA med en molekylvikt> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italien) injicerade i perioplanten.

Alla patienter genomgår professionell hygien- och munhygieninstruktion. Icke-kirurgisk behandling inkluderar ultraljuds- och luftpoleringsdebridement, med eller utan PN-HA-gelapplikation.

Uppföljningsschema:

Baslinje (T0): Klinisk, radiografisk, biokemisk, mmikrobilogisk bedömning och PROM -samlingar.

Uppföljning:

Dag 14: Mikrobiologiska och biokemiska parametrar, PROMS månad 3, 6: Klinisk/radiografisk omprövning och underhåll

Datainsamling En guidebok kommer att vara beredd att standardisera procedurer i hela protokollet, steg för steg, för alla frågeformulär och bevisinsamling. Uppgifterna kommer att överföras till en datoriserad databas. Studievariablerna kommer att registreras i ett fallrapportformulär (CRF) speciellt utformad för studien. Varje studiepatient kommer att tilldelas en numerisk kod som innehåller en 3-siffrig patientkod.

Antropometriska och sociodemografiska data En intervju kommer att genomföras för att få information om ålder, ras, kön, medicinsk historia, medicinering och hälsobeteende (rökvanor). Rökningsbeteende kommer att specificeras som 3 kategorier: aldrig rökare (dvs <100 cigaretter per livstid), tidigare rökare eller nuvarande rökare (lätta rökare: <10 cigaretter/dag). Patienter kommer att frågas om deras exponering för tobaksrök när det gäller konsumtion (dvs. antalet cigaretter som konsumeras per dag); varaktighet (dvs antalet år av rökning); och livstidsexponering (dvs. Packår) (34). Vid tidigare rökare kommer patienter att frågas om tiden sedan rökavvänjningen.

Kliniska mätningar En enda kalibrerad undersökare (M.I.A.) kommer att bedöma följande kliniska parametrar vid baslinjen (dvs. submucosal debridement), 3 och 6 månader efter terapin med användning av en periodontal sond (PCP-UNC 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA).

På implantatnivån, på sex platser runt varje implantat, kommer följande kliniska variabler att registreras:

1. Modifierat plackindex (MPI).
2. Modifierat plackindex (MPI) är en tandplackskala enligt följande 0 = ingen plack, 1 = separata plackfläckar vid livmoderhalsmarginalen; 2 = plack kan ses med blotta öga.3 = överflöd av mjukt material. Ju lägre antalet är den mindre placken på tanden.
3. Modifierad blödningsindex (MBI). This variable will be dichotomized in presence/absence of bleeding on probing (BoP) 0=No bleeding when a periodontal probe is passed along the mucosal margin adjacent to the implant, 1= Isolated bleeding spots visible, 2= Blood forms a confluent red line on mucosal margin, 3= Heavy or profuse bleeding
4. Suppuration (SUP) vid undersökning: närvaro eller frånvaro av suppuration efter mild sond
5. Peri-implantat fickdjup (PPD): avstånd (mm) från slemhinnemarginalen till basen på den troliga fickan.
6. Blödning på porning (BOP) kommer att bedömas dikotomt på sex platser per implantat.
7. Keratiniserad slemhinnabredd (KMW) kommer att mätas som avståndet (mm) från slemmarginalen till mucogingival-korsningen vid mitten av bukkalaspekten av implantatet med hartssplint.

Dessutom kommer följande variabler att utvärderas på baslinjen och vid 3 och 6 månader efter terapin:

Full-munplackindex (FMPI) bedömdes dikotomt på fyra platser per tand (mesial, buccal, lingual, distal). Närvaro eller frånvaro kommer att registreras efter färgning med ett erytrosin som avslöjar färgämne (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spanien). Närvaron av plack kommer att göras om ett område med tydligt färgat material finns längs tandköttsmarginalen och om materialet kan tas bort med sondens sida. Procentandelen ytor med plack av det totala antalet undersökta tandytor beräknas (37).

Fullmunnande blödningsindex (FMBI) bedömdes dikotomt som närvaro eller frånvaro av blödning efter 30 sekunder av försiktigt undersökning. Andelen blödningsytor av det totala antalet undersökta ytor kommer att beräknas (38).

Vidare kommer implantatposition (maxilla/mandible och snitt, hundar, premolar och molar) och implantatsystem att registreras ytterligare såväl som typen av protes (cementerad/skruvad).

Om patienter har mer än ett implantat kommer alla implantat att behandlas men endast implantatet med det allvarligaste tillståndet kommer att inkluderas i studien (dvs implantatet med den djupaste PPD vid baslinjen).

Radiografisk bedömning

Intra-oral periapikala röntgenbilder med ett bitblock kommer att tas med den långa konparallella tekniken (7m- 60kV/20 ms) vid baslinjen och vid 3 och 6 efter peri-implantaterapin. En filmhållare kommer att modifieras genom att placera ett registreringsmaterial (Optosil®) på bettblocken för att indexera tandvård och använda en parallellkon teknik. Sedan kommer reproducerbara mätningar vid varje undersökningstidpunkt att erhållas. De digitalt erhållna röntgenstrålarna kommer att överföras till ett program (Image J; NIH, Bethesda, MD, USA) och kalibreras med hjälp av de kända implantatdimensionerna (dvs diameter eller längd) som referensvärden. Följande mätningar kommer att registreras av en förblindad och kalibrerad undersökare vid de mesiala och distala aspekterna av de behandlade implantaten:

• Bennivå (BL): Avstånd (mm) mellan implantatskulden och defektens bas.
• Intra-Bony-defekt (ID): Avstånd (mm) mellan defektens botten och linjen som förbinder den distala och mesiala interproximala benvapen.
• Intra-Bony-defektbredd (WD): Avstånd (mm) mellan den distala och mesiala interproximala benvapen och implantatytan.
• Vinkling av intra-bony-defekten (AD): Vinkeln resulterade från en vertikal linje längs den yttre implantatytan och en linje som sträcker sig längs peri-implantat bendefekten.

Laboratorieanalyser enzymbundna immunosorbentanalys (ELISA) PICF-prover kommer att tas i varje implantat på det djupaste PPD-stället vid baslinjen och 14 dagar, 3 och 6 månader efter behandlingen. Området kommer att isoleras med bomullsrullar och mild rengöring med luft och en gasväv för att avlägsna övergripande plackavlagringar och potentiell salivföroreningar. En pappersremsa med standardlängd och höjd (PerioPaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) kommer att sättas in i peri-implantatfickan tills det är mild motstånd och kommer att kännas och lämnas på plats i 30 s. Remsor visuellt förorenade med blod kommer att kasseras. Remsor placeras omedelbart i separata mikrocentrifugrör som innehåller 250 ml fosfatbuffrad saltlösning och proteasinhibitorcocktail (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Proverna lagras omedelbart vid -80 ° C fram till deras biokemiska analys. Serumnivåer av IL-1p, IL-8 och TNF-a kommer att mätas med en kvantitativ enzymimmunoassay-teknik genom att använda Quantikine ELISA-kit enligt tillverkarens instruktioner (FoU-system, Minneapolis, USA).

Kvantitativ polymeraskedjereaktion (Q-PCR) Omedelbart efter biokemisk analys kommer mikrobiologisk testning att utföras i den djupaste peri-implantatfickan för varje individ vid baslinjen, 14 dagar, 3 och 6 efter terapin. Efter eliminering av supragingivalbiofilmen kommer prover att tas med två på varandra följande sterila medium papperspunkter (Maillefer, Ballaigues, Schweiz). Papperspunkterna kommer att hållas på plats i 10 s och överföras till en tom steriliserad 1,5 ml Eppendorf -rör. Ett kommersiellt tillgängligt mikrobiologiskt test (DENTAID®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona) kommer att användas. Närvaro och antal aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella Forsythia, Parvimonas Micra, Fusobacterium Nucleatum, Campylobacter Rectus och Treponema denticicola kommer att fastställas (Log Cfu ml1). Mikrobiella prover kommer att analyseras med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion.

Patientrapporterade resultat Patienter i test- och kontrollgrupperna kommer att underkastas de 14-artiklarna orala hälsorelaterade livskvalitet (OHIP-14SP) i den spanska versionen vid baslinjen och efter 14 dagar samt 6 månaders uppföljning (43). Patienternas smärta vid baslinjen kommer att bedömas med hjälp av en visuell analog skala (VAS-poäng; VAS 0-100, 100 återspeglar den högsta sjukligheten). Omedelbart efter icke-kirurgisk terapi och efter 14 dagar kommer att utvärderas med hjälp av en visuell analog skala (VAS-poäng; VAS 0-100, 100 återspeglar den högsta sjukligheten). Medicinsk konsumtion och spontan blödning, smärta och svullnad i två veckorna efter terapi kommer att bedömas.

Randomisering:

Ämnen tilldelas slumpmässigt med en datorgenererad tabell för att få en av de två behandlingarna. En balanserad slumpmässig permuterad blockmetod (4-enhetsblockstorlek) kommer att användas för att framställa randomiseringsgelen (PN-HA (test) eller placebo (kontroll)) för att undvika ojämlik balans mellan behandlingar.

Resultatmått:

Primär:

PPD -reduktion vid 3 och 6 månader.

Sekundär:

Klinisk: MPI, BOP, MBI, SOP, Keratiniserad slemhinnor Radiografisk: Marginal bennivå, defektbredd och vinkling Mikrobiologisk: närvaro av utvalda patogener via QPCR Biomarkers: IL-1p, IL-8, TNF-a i PICF (ELISA) Proms: OHIP-14 Frågor, Vas, Vas, Medication, Medication, Medication, Medication, Medicalation

Examinatorer: Blinding och kalibrering. Alla kliniska utvärderingar kommer att utföras av en utredare (M.I.A.), blindad av behandlingsmodalitet. Alla radiologiska bedömningar kommer att utföras av en utredare (M.C.S.), blindad av behandlingsmodalitet. För validering kommer röntgenbilderna för 20 patienter att väljas slumpmässigt och omföras för att beräkna intra-examineravtalet. Samma mätningar kommer att beräknas av en annan utredare (C.V.V.) och Inter-Examiner kommer att beräknas.

Uttag av samtycke Patientinformationsbladet kommer tydligt att ange att patienten kan dra sig ur studien när som helst utan fördomar eller förklaring. Sådant uttag kommer att dokumenteras i medicinskt registerfil. Förluster till uppföljning beaktas i beräkningsberäkningarna (10%).

Statistisk analys:

Provstorlek:

Provstorlek kommer att erhållas från en jämförbar studie på periimplantit där provstorleken beräknades enligt deras preliminära data. Testgruppen visade en standardavvikelse (SD) på 1,703 mm och kontrollgruppen på 1,803 mm med en genomsnittlig skillnad på 1,214 mm, vilket ett prov på 32 patienter, 16 per grupp, uppskattades ge 80% effekt med en a på 0,05, Redovisning för 10% utmattning.

Patienten kommer att betraktas som analysenheten. För att beskriva de kvalitativa variablerna kommer absoluta frekvenser och procentsatser att användas. Beskrivningen av kvantitativa variabler kommer att utföras med hjälp av medel-, standardavvikelsen (SD), median och kvartiler. En slutlig modell kommer att utvecklas med hjälp av stegvis linjär regressionsanalys inklusive PPD som en beroende variabel. SPSS version 23.00 -programvaran (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) kommer att användas för alla analyser.