Żel na bazie kwasu polinukleotydowego i kwasu hialuronowego jako leczenie wspomagające do nie chirurgicznego leczenia śródsekcyjnego wady okołoprzepustowego. Randomizowane badanie kliniczne

Projekt badania Badanie To będzie randomizowane kontrolowane badanie kliniczne z 6-miesięcznym okresem obserwacji.

Uczestnicy:

Pacjenci kwalifikujący się do badania zostaną zidentyfikowani od pacjentów skierowanych do Clínica Universitària D'Dontologia - UIC Barcelona na oddziale Periodontology. Wszyscy osoby badawcze dostarczy pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.

Kryteria włączenia: ≥18 lat, ≥1 Implant z zapaleniem okołoprzepustowym i wadą wewnątrzkostną ≥3 mm, dobra higiena jamy ustnej, modyfikowalna proteza.

Kryteria wykluczenia: choroby ogólnoustrojowe, ciąża, ostatnie stosowanie antybiotyków, palenie> 10 papierosów/dzień, słaba kontrola płytki nazębnej, mobilność implantu.

Interwencje:

Na tydzień przed oczyszczeniem podśluzówkowym wszyscy pacjenci otrzymają profesjonalne zęby zębów/implantów, instrukcje higieny jamy ustnej i korekty protezek wspieranych implantami w razie potrzeby, aby zapewnić środowisko doustne korzystne dla gojenia się ran. Wszyscy badani otrzymają sesję profesjonalnej profesjonalnej profilaktyki, w tym skalowanie i polerowanie zębów. Zakłada się supravingival i supamukosalizacyjna za pomocą urządzenia ultradźwiękowego (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Chiny) przy użyciu plastikowej końcówki (HU-Friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, USA). Wreszcie komponenty protetyczne zostaną wypolerowane za pomocą gumowego kubka.

Ponadto, gdy proteza wspierana przez implant nie pozwala na dostęp do właściwej higieny jamy ustnej, korekty protezu zostaną wykonane zgodnie z protokołem opisanym przez de Tapia i in. (2019)

Zindywidualizowane instrukcje dotyczące odpowiednich miar higieny jamy ustnej zostaną przekazane wszystkim pacjentom włączonym do badania

Grupa kontrolna: niechirurgiczne oczyszczenie okołoprzepustowe bez uzupełniającego żelu.

Grupa testowa: To samo leczenie plus zastosowanie lepkosprężystego żelu zawierającego stałą kombinację naturalnego pochodzenia PN (10 mg/ml, 1%) i HA z masą cząsteczkową> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Itality) wstrzyknięto do sulcusa w Pei-implant.

Wszyscy pacjenci przechodzą profesjonalne nauczanie higieny i higieny jamy ustnej. Traktowanie niechirurgiczne obejmuje ultradźwiękowe i powietrzne oczyszczanie, z zastosowaniem żelu PN-HA lub bez niego.

Harmonogram następczy:

Linia podstawowa (T0): kliniczna, radiograficzna, biochemiczna, mmicrobilogiczna ocena i zbiórki PROMS.

Podejmować właściwe kroki:

Dzień 14: Parametry mikrobiologiczne i biochemiczne, Miesiąc 3, 6 Miesiąc, 6: Ponowna ocena i konserwacja kliniczna/radiograficzna

Zbieranie danych Przewodnik będzie przygotowany do standaryzacji procedur w całym protokole, krok po kroku, dla wszystkich kwestionariuszy i gromadzenia dowodów. Dane zostaną przeniesione do skomputeryzowanej bazy danych. Zmienne badania zostaną zarejestrowane w formularzu raportu przypadku (CRF) specjalnie zaprojektowanym do badania. Każdemu pacjenta z badania przypisano kod numeryczny zawierający 3-cyfrowy kod pacjenta.

Dane antropometryczne i socjodemograficzne zostaną przeprowadzone wywiad w celu uzyskania informacji dotyczących wieku, rasy, płci, historii medycznej, leków i zachowań zdrowotnych (nawyk palenia). Zachowanie palenia będą określone jako 3 kategorie: nigdy palenie (tj. <100 papierosów na życie), byłego palacza lub obecnego palacza (lekkie palacze: <10 papierosów/dzień). Pacjenci zostaną zapytani o ekspozycję na dym tytoniowy pod względem konsumpcji (tj. Liczba spożywanych papierosów dziennie); czas trwania (tj. Liczba lat palenia); i ekspozycja na całe życie (tj. Pakiet lat) (34). W przypadku byłych palaczy pacjenci zostaną zapytani o czas od zaprzestania palenia.

Pomiary kliniczne Pojedynczy skalibrowany egzaminator (M.I.A.) oceni następujące parametry kliniczne na początku (tj. Ochrycie podśluzówkowe), 3 i 6 miesięcy po terapii przy użyciu sondy przyzębia (PCP-UNC 15; HU-Friedy, Chicago, IL, USA).

Na poziomie implantu, w sześciu miejscach wokół każdego implantu, zostaną zarejestrowane następujące zmienne kliniczne:

1. Zmodyfikowany wskaźnik płytki (MPI).
2. Zmodyfikowany wskaźnik płytki nazębnej (MPI) jest skalą płytki zębowej w następujący sposób 0 = bez płytki nazębnej, 1 = oddzielne plamki płytki na marginesie szyjki macicy; 2 = płytka jest widoczna gołym okiem. 3 = obfitość materii miękkiej. Im niższa liczba, tym mniejsza płytka jest obecna na zębie.
3. Zmodyfikowany wskaźnik krwawienia (MBI). Zmienna ta zostanie podzielona na dychotomizowane w obecności/braku krwawienia na sondowaniu (BOP) 0 = Brak krwawienia, gdy sonda przyzębia zostanie przekazana wzdłuż marginesu błony śluzowej, 3 = ciężkie lub obfite, obfite lub obfite.
4. Ropienie (SUP) po sondowaniu: obecność lub brak ropienia po delikatnym sondowaniu
5. Głębokość kieszeni około implantu (PPD): odległość (mm) od marginesu błony śluzowej do podstawy prawdopodobnej kieszeni.
6. Krwawienie z porbing (BOP) będzie oceniane dychotomicznie w sześciu miejscach na implant.
7. Keratynizowana szerokość błony śluzowej (KMW) będzie mierzona jako odległość (mm) od marginesu błony śluzowej do złącza błony śluzowej w środkowym aspekcie implantu za pomocą szyny żywicy.

Ponadto na poziomie pacjenta następujące zmienne zostaną ocenione na początku i po 3 i 6 miesiącach po terapii:

Wskaźnik płytki w pełnej ustnej (FMPI) oceniany dychotomicznie w czterech miejscach na ząb (mezialny, policzkowy, językowy, dystalny). Obecność lub nieobecność zostaną zarejestrowane po barwieniu za pomocą barwnika ujawniającego erytrozynę (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Hiszpania). Obecność płytki płytki zostanie oceniona, jeśli obszar wyraźnie zabarwionego materiału będzie obecny wzdłuż brzegu dziąseł i jeśli materiał można usunąć z boku sondy. Procent powierzchni z płytką płytką z całkowitej liczby badanych powierzchni zębów zostanie obliczony (37).

Wskaźnik krwawienia pełnego ust (FMBI) oceniał dychotomicznie jako obecność lub brak krwawienia po 30 sekund delikatnego sondowania. Odsetek powierzchni krwawienia z całkowitej liczby badanych powierzchni zostanie obliczony (38).

Ponadto pozycja implantu (szczęka/szładki i siekacze, kły, przedtrzonowce i zęby trzonowe) i system implantów zostaną dalej rejestrowane, a także rodzaj protezy (cementowany/zatrzymany).

W przypadku, gdy pacjenci mają więcej niż jeden implant, wszystkie implanty zostaną leczone, ale tylko implant z najcięższym stanem zostaną uwzględnione w badaniu (tj. Implant z najgłębszym PPD na początku).

Ocena radiograficzna

Śródoralne radiogramy okołowienkowe z blokiem ugryzienia zostaną pobrane przy użyciu techniki równoległej długiej stożka (7MA-60KV/20 ms) na początku i na 3 i 6 po terapii okołoprzepustowej. Posiadacz folii zostanie zmodyfikowany poprzez umieszczenie materiału rejestracyjnego (OptOSIL®) na blokach ugryzienia w celu indeksowania uzębienia i przy użyciu równoległej techniki stożka. Następnie zostaną uzyskane powtarzalne pomiary w każdym punkcie czasowym badania. Ryceny rentgenowskie uzyskane cyfrowo zostaną przeniesione do programu (obraz J; NIH, Bethesda, MD, USA) i skalibrowane przy użyciu znanych wymiarów implantu (tj. Średnicy lub długości) jako wartości odniesienia. Poniższe pomiary zostaną zarejestrowane przez zaślepionego i skalibrowanego egzaminatora w mezialnych i dystalnych aspektach leczonych implantów:

• Poziom kości (BL): odległość (mm) między ramieniem implantu a podstawą wady.
• Wada śródwazowa (ID): odległość (mm) między dolną częścią defektu a linią łączącą dystalną i mezjalną przedtoksocyjną kości.
• Szerokość defektu śródwazowego (WD): odległość (mm) między dystalnym i mezialnym grzebieniem kości międzyprzewodowej i powierzchnią implantu.
• Angulowanie defektu wewnątrzgodzącego (AD): kąt powstał z linii pionowej wzdłuż zewnętrznej powierzchni implantu i linii rozciągającej się wzdłuż wady kości około implantacji.

Analizy laboratoryjne próbki PICF (ELISA) testowane enzymatyczne (ELISA) zostaną pobrane w każdym implantie w najgłębszym miejscu PPD na początku i 14 dni, 3 i 6 miesięcy po leczeniu. Obszar zostanie odizolowany bawełnianymi rolkami i delikatnym czyszczeniem powietrzem i gazą, aby usunąć złoża płytki nazębnej i potencjalne zanieczyszczenie śliny. Papierowy pasek o standardowej długości i wysokości (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) zostanie włożony do kieszeni okołoprzepustowej, aż do łagodnego oporu i będzie odczuwany i pozostawiony na 30 sekund. Paski zanieczyszczone wizualnie krwią zostaną odrzucone. Paski zostaną natychmiast umieszczone w osobnych rurkach mikrofonu zawierających 250 ml koktajlu soli fizjologicznej i inhibitora proteazy (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Próbki zostaną natychmiast przechowywane w temperaturze -80 ° C do czasu ich analizy biochemicznej. Poziomy IL-1β, IL-8 i TNF-α w surowicy będą mierzone ilościową techniką testowania enzymu, stosując zestaw kwantowy ELISA zgodnie z instrukcjami producenta (system R&D, Minneapolis, USA).

Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (Q-PCR) bezpośrednio po analizie biochemicznej testy mikrobiologiczne zostaną przeprowadzone w najgłębszej kieszeni okołoprzepustowej każdego pacjenta na początku, 14 dni, 3 i 6 po terapii. Po wyeliminowaniu biofilmu nadrzędnego próbki zostaną pobrane z dwoma kolejnymi sterylnymi punktami papierowymi (Maillefer, Ballaigues, Szwajcaria). Punkty papierowe będą przechowywane przez 10 s i przeniesione do jednej pustej sterylizowanej 1,5 ml rurki Eppendorf. Zostanie użyty dostępny w handlu test mikrobiologiczny (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona). Obecność i liczba agregatibacter ActinomyceTemitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella Intermedia, Tannerella forsytia, Parvimonas micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter Rectus i Treponema denticola zostaną określone (log CFU ML1). Próbki drobnoustrojów będą analizowane przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy.

Zgłoszone przez pacjenta wyniki Pacjenci z grup testowych i kontrolnych zostaną poddane 14-elementowej kwestionariuszowi jakości życia związanej ze zdrowiem doustnym (OHIP-14SP) w hiszpańskiej wersji na początku i po 14 dniach, a także 6 miesiącach obserwacji (43). Ból pacjentów na początku zostanie oceniony przy użyciu wizualnej skali analogowej (wynik VAS; VAS 0-100, 100 odzwierciedlająca najwyższą zachorowalność). Natychmiast po terapii niechirurgicznej i po 14 dniach zostanie ocenione przy użyciu wizualnej skali analogowej (wynik VAS; VAS 0-100, 100 odzwierciedlający najwyższą zachorowalność). Oceniono spożycie leków i spontaniczne krwawienie, ból i obrzęk w dwóch tygodniach po terapii.

Randomizacja:

Badani będą losowo przydzielani przez tabelę generowaną komputerowo, aby otrzymać jedno z dwóch zabiegów. Do przygotowania żelu randomizacji (PN-HA (test) lub placebo (kontrola)), aby uniknąć nierównej równowagi między leczeniem, zostanie zastosowane zrównoważone, losowe, losowe, losowe blokowe (wielkość bloku 4-jednostkowego).

Miary wyniku:

Podstawowy:

Redukcja PPD po 3 i 6 miesiącach.

Wtórny:

Kliniczne: MPI, BOP, MBI, SOP, keratynizowana szerokość błony śluzowej Radiograficzne: krańcowy poziom kości, szerokość wady i mikrobiologiczne kątowe: obecność wybranych patogenów za pośrednictwem biomarkerów QPCR: IL-1β, IL-8, TNF-α w PICF (ELISA) Prom

Egzaminatorzy: oślepianie i kalibracja. Wszystkie oceny kliniczne zostaną przeprowadzone przez jednego badacza (M.I.A.), zaślepionych w odniesieniu do modalności leczenia. Wszystkie oceny radiologiczne zostaną przeprowadzone przez jednego badacza (M.C.S.), zaślepionego w odniesieniu do modalności leczenia. W celu walidacji radiogramy 20 pacjentów zostaną losowo wybrane i zmuszone do obliczenia umowy wewnątrz przesłania. Te same pomiary zostaną obliczone przez innego badacza (C.V.V.) i zostaną obliczone międzypatrynowe.

Wycofanie zgody arkusz informacji pacjenta wyraźnie stwierdzi, że pacjent może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez uprzedzeń lub wyjaśnienia. Takie wycofanie zostanie udokumentowane w pliku dokumentacji medycznej. Straty obserwacji są brane pod uwagę w obliczeniach wielkości próby (10%).

Analiza statystyczna:

Rozmiar próbki:

Wielkość próby zostanie uzyskana z porównywalnego badania dotyczącego zapalenia okołoplantycznego, w którym wielkość próby obliczono zgodnie z ich wstępnymi danymi. Grupa testowa wykazała odchylenie standardowe (SD) 1,703 mm, a grupa kontrolna 1,803 mm ze średnią różnicą 1,214 mm, a zatem próbkę 32 pacjentów, 16 na grupę, zapewnia 80% mocy z α 0,05, odpowiadając za 10% ścierania.

Pacjent zostanie uznany za jednostkę analizy. Aby opisać zmienne jakościowe, zostaną zastosowane bezwzględne częstotliwości i odsetki. Opis zmiennych ilościowych zostanie przeprowadzony przy użyciu średniego, odchylenia standardowego (SD), mediany i kwartyli. Ostateczny model zostanie opracowany przy użyciu analizy regresji liniowej z tyłu, w tym PPD jako zmiennej zależnej. W wersji SPSS w wersji 23.00 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) będzie używane do wszystkich analiz.