Polynucleotide en op hyaluronzuur gebaseerde gel als aanvullende therapie voor niet-chirurgische behandeling van intraosseisch peri-implantaatdefect. Een gerandomiseerde klinische studie

Studieontwerp Deze studie zal een gerandomiseerde gecontroleerde, klinische studie zijn met een follow-up van 6 maanden.

Deelnemers:

Personen die in aanmerking komen voor de studie zullen worden geïdentificeerd uit patiënten die worden verwezen naar de Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelona aan de afdeling Periodontologie. Alle onderzoeksonderwerpen zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze aan het onderzoek deelnemen.

Inclusiecriteria: ≥18 jaar oud, ≥1 implantaat met peri-implantitis en intraosseisch defect ≥3 mm, goede orale hygiëne, modificeerbare prothese.

Uitsluitingscriteria: systemische ziekten, zwangerschap, recent antibioticagebruik, roken> 10 sigaretten/dag, slechte plaque -controle, implantaatmobiliteit.

Interventies:

Eén week voorafgaand aan submucosale debridement ontvangen alle patiënten professionele supragingival tanden/implantaat profylaxe, orale hygiëne-instructies en implantaatondersteunde prothesecorrecties indien nodig om een ​​orale omgeving te bieden die gunstig is voor wondgenezing. Alle proefpersonen ontvangen een sessie van professionele profylaxe van de volledige mond, inclusief schaalverdeling en tandpolijsten. Supragingival en supramucosaal debridement door middel van een ultrasoon apparaat (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, China) met behulp van een plastic tip (Hu-Friedy®, Rockwell ST, Chicago, IL, VS) zal worden uitgevoerd. Ten slotte zullen de prothetische componenten worden gepolijst met behulp van een rubberen beker.

Bovendien, wanneer implantaat-ondersteunde prothese geen toegang toestaat voor de juiste orale hygiëne, zullen prothesecorrecties worden uitgevoerd volgens het protocol beschreven door De Tapia et al. (2019)

Geïndividualiseerde instructies in de juiste maatregelen voor mondhygiëne zullen worden gegeven aan alle patiënten die zijn ingeschreven voor het onderzoek

Controlegroep: niet-chirurgische peri-implantaatdebridement zonder adjunctieve gel.

Testgroep: dezelfde behandeling plus toepassing van een visco-elastische gel met een vaste combinatie van natuurlijke oorsprong PN (10 mg/ml, 1%) en HA met een molecuulgewicht> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italië) geïnjecteerd in de peri-implantaatsulcus.

Alle patiënten ondergaan professionele hygiëne en orale hygiëne -instructie. Niet-chirurgische behandeling omvat ultrasone en luchtpolishing debridement, met of zonder PN-HA-geltoepassing.

Follow-up schema:

Baseline (T0): klinische, radiografische, biochemische, mmicrobilogische beoordeling en proms -collecties.

Follow-up:

Dag 14: Microbiologische en biochemische parameters, PROMS Maand 3, 6: Klinische/Radiografische herbeoordeling en onderhoud

Gegevensverzameling Een gids zal worden opgesteld om procedures in het protocol te standaardiseren, stap voor stap, voor alle vragenlijsten en het verzamelen van bewijsmateriaal. De gegevens worden overgedragen naar een geautomatiseerde database. De studievariabelen worden opgenomen in een casusrapportformulier (CRF) dat speciaal is ontworpen voor de studie. Elke studiepatiënt krijgt een numerieke code toegewezen die een 3-cijferige patiëntcode omvat.

Anthropometrische en sociodemografische gegevens zullen een interview worden uitgevoerd om informatie te verkrijgen over leeftijd, ras, geslacht, medische geschiedenis, medicatie en gezondheidsgedrag (rokende gewoonte). Rookgedrag zal worden gespecificeerd als 3 categorieën: nooit-roker (d.w.z. <100 sigaretten per leven lang), voormalige roker of huidige roker (lichte rokers: <10 sigaretten/dag). Patiënten worden gevraagd naar hun blootstelling aan tabaksrook in termen van consumptie (d.w.z. het aantal sigaretten dat per dag wordt geconsumeerd); duur (d.w.z. het aantal jaren van roken); en blootstelling aan levenslange (d.w.z. Pack-jaar) (34). In het geval van voormalige rokers worden patiënten gevraagd naar de tijd sinds het stoppen met roken.

Klinische metingen Een enkele gekalibreerde onderzoeker (M.I.A.) zal de volgende klinische parameters bij aanvang (d.w.z. submucosale debridement) beoordelen, 3 en 6 maanden na de therapie met behulp van een parodontale sonde (PCP-unc 15; Hu-Friedy, Chicago, Il, VS).

Op implantaatniveau, op zes locaties rond elk implantaat, worden de volgende klinische variabelen geregistreerd:

1. Gemodificeerde plaque -index (MPI).
2. Gemodificeerde plaque -index (MPI) is een tandheelkundige plaqueschaal als volgt 0 = geen plaque, 1 = afzonderlijke vlekjes van plaque aan de cervicale marge; 2 = plaque kan worden gezien door een blote oog.3 = overvloed aan zachte materie. Hoe lager het nummer, hoe minder plaque aanwezig is op de tand.
3. Gemodificeerde bloedingsindex (MBI). Deze variabele wordt gedichotomiseerd in aanwezigheid/afwezigheid van bloedingen op sondering (BOP) 0 = geen bloeding wanneer een parodontale sonde wordt doorgegeven langs de slijmvliesmarge naast het implantaat, 1 = geïsoleerde bloedingen zichtbaar, 2 = bloed vormt een confluent rode lijn op mucosale marge, 3 = zwaar
4. Suppuratie (sup) op sondering: aanwezigheid of afwezigheid van suppuratie na zachte sondering
5. Peri-implantaat Pocket Diepte (PPD): afstand (mm) van de mucosale marge naar de basis van de waarschijnlijke zak.
6. Bloedingen op porsen (BOP) zal dichotisch worden beoordeeld op zes locaties per implantaat.
7. Geratiniseerde slijmvliesbreedte (KMW) zal worden gemeten als de afstand (mm) van de mucosale marge naar de slijmvliesverbinding aan het midden-buccale aspect van het implantaat met de harsspalken.

Bovendien zullen op patiëntniveau de volgende variabelen worden beoordeeld bij aanvang en 3 en 6 maanden na de therapie:

Plaque-index met volledige mond (FMPI) beoordeeld dichotoom op vier locaties per tand (mesiaal, buccaal, linguaal, distaal). Aanwezigheid of afwezigheid zal worden geregistreerd na kleuring met een erythrosine die kleurstof onthulde (Placecontrol®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spanje). De aanwezigheid van plaque zal worden gescoord als een gebied van duidelijk gekleurd materiaal aanwezig is langs de gingivale marge en als het materiaal met de zijkant van de sonde kan worden verwijderd. Het percentage oppervlakken met plaque uit het totale aantal onderzochte tandoppervlakken zal worden berekend (37).

Full-mond bloedingsindex (FMBI) beoordeelde dichotoom als aanwezigheid of afwezigheid van bloedingen na 30 seconden zachtjes sonderen. Het aandeel bloedende oppervlakken uit het totale aantal onderzochte oppervlakken zal worden berekend (38).

Verder zal de implantaatpositie (maxilla/onderkaak en snijtanden, hoektanden, premolaren en kiezen) en het implantaatsysteem verder worden geregistreerd, evenals het type prothese (gecementeerd/schroef behouden).

In het geval dat patiënten meer dan één implantaat hebben, zullen alle implantaten worden behandeld, maar alleen het implantaat met de meest ernstige aandoening zal in de studie worden opgenomen (d.w.z. het implantaat met de diepste PPD bij aanvang).

Radiografische beoordeling

Intra-orale periapische röntgenfoto's met een bijtblok zullen worden genomen met behulp van de lange kegel paralleltechniek (7 mA- 60 kV/20m) bij aanvang en bij 3 en 6 na de peri-implantaattherapie. Een filmhouder zal worden gewijzigd door een registratiemateriaal (Optosil®) op de bijtblokken te plaatsen om het gebit te indexeren en een parallelle kegeltechniek te gebruiken. Vervolgens worden reproduceerbare metingen op elk onderzoekstijdstip verkregen. De digitaal verkregen röntgenfoto's worden overgebracht naar een softwareprogramma (afbeelding J; NIH, Bethesda, MD, VS) en gekalibreerd met behulp van de bekende implantaatafmetingen (d.w.z. diameter of lengte) als referentiewaarden. De volgende metingen worden geregistreerd door een geblindeerde en gekalibreerde onderzoeker bij de mesiale en distale aspecten van de behandelde implantaten:

• Botniveau (BL): afstand (mm) tussen de implantaatschouder en de basis van het defect.
• Intra-Bony Defect (ID): afstand (mm) tussen de onderkant van het defect en de lijn die de distale en mesiale interproximale botkam verbindt.
• Intra-Bony defectbreedte (WD): afstand (mm) tussen de distale en mesiale interproximale botkam en het implantaatoppervlak.
• Angulatie van het intra-bony defect (AD): hoek resulteerde uit een verticale lijn langs het buitenste implantaatoppervlak en een lijn die zich uitstrekt langs het peri-implantaat botdefect.

Laboratoriumanalyses enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) PICF-monsters zullen in elk implantaat worden genomen op de diepste PPD-site bij aanvang en 14 dagen, 3 en 6 maanden na de behandeling. Het gebied zal worden geïsoleerd met katoenrollen en zachte reiniging met lucht en een gaas om supplingivale plaque -afzettingen en potentiële speekselverontreiniging te verwijderen. Een papieren strook van standaardlengte en hoogte (Periopaper®, OraFlow, Hewlett, NY, VS) zal worden ingebracht in de peri-implantaatzak tot een milde weerstand en zal worden gevoeld en gedurende 30 seconden op zijn plaats achtergelaten. Strips die visueel besmet met bloed worden weggegooid. Strips worden onmiddellijk geplaatst in afzonderlijke microcentrifugebuizen die 250 ml fosfaat-gebufferde zoutoplossing en proteaseremmercocktail bevatten (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, VS). De monsters worden onmiddellijk opgeslagen bij -80 ° C tot hun biochemische analyse. Serumspiegels van IL-1β, IL-8 en TNF-a worden gemeten met een kwantitatieve enzym immunoassay-techniek, door de Quantikine ELISA-kit te gebruiken volgens de instructies van de fabrikant (R & D System, Minneapolis, VS).

Kwantitatieve polymerasekettingreactie (Q-PCR) onmiddellijk na biochemische analyse zal microbiologische tests worden uitgevoerd in de diepste peri-implantaatzak van elk onderwerp bij aanvang, 14 dagen, 3 en 6 na de therapie. Na de eliminatie van de Supragingival Biofilm zullen monsters worden genomen met twee opeenvolgende steriele middelpapierpunten (Mailefer, Ballaigues, Zwitserland). De papierpunten worden 10 seconden op hun plaats gehouden en worden overgebracht naar een lege gesteriliseerde 1,5 ml Eppendorf -buis. Een in de handel verkrijgbare microbiologische test (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona) zal worden gebruikt. Aanwezigheid en aantallen aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, prevotella intermedia, Tannerella Forsythia, Parvimonas Micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus en treponema denticola zal worden bepaald (log cfu ml1). Microbiële monsters worden geanalyseerd met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie.

Met de patiënt gerapporteerde resultaten van de test- en controlegroepen zullen worden onderworpen aan de 14-items orale gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHIP-14SP) vragenlijst in de Spaanse versie bij de basislijn en na 14 dagen en 6 maanden follow-up (43). Pijn van de patiënten bij aanvang zal worden beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal (VAS-score; VAS 0-100, 100 die de hoogste morbiditeit weerspiegelen). Onmiddellijk na niet-chirurgische therapie en na 14 dagen zal worden beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal (VAS-score; VAS 0-100, 100 die de hoogste morbiditeit weerspiegelen). Medicatieconsumptie en spontane bloedingen, pijn en zwelling in de twee weken na therapie zullen worden beoordeeld.

Randomisatie:

Onderwerpen worden willekeurig toegewezen door een door de computer gegenereerde tabel om een ​​van de twee behandelingen te ontvangen. Een gebalanceerde willekeurige gepermuteerde blokbenadering (blokgrootte van 4 eenheden) zal worden gebruikt om de randomisatiegel (PN-HA (test) of placebo (controle)) voor te bereiden om een ​​ongelijke balans tussen behandelingen te voorkomen.

Uitkomstmaten:

Primair:

PPD -reductie na 3 en 6 maanden.

Secundair:

Clinical: mPI, BoP, mBI, SoP, keratinized mucosa width Radiographic: marginal bone level, defect width and angulation Microbiological: presence of selected pathogens via qPCR Biomarkers: IL-1β, IL-8, TNF-α in PICF (ELISA) PROMs: OHIP-14 questionnaire, VAS score, medication use

Examinatoren: verblindende en kalibratie. Alle klinische evaluaties zullen worden uitgevoerd door één onderzoeker (M.I.A.), blind over behandelingsmodaliteit. Alle radiologische beoordelingen zullen worden uitgevoerd door één onderzoeker (M.C.S.), verblind over behandelingsmodaliteit. Voor validatie zullen de röntgenfoto's van 20 patiënten willekeurig worden geselecteerd en opnieuw gemeten om de intra-examiner-overeenkomst te berekenen. Dezelfde metingen worden berekend door een andere onderzoeker (C.V.V.) en inter-examiner worden berekend.

Intrekking van toestemming Het patiëntinformatieblad zal duidelijk vermelden dat de patiënt zich op elk gewenst moment uit het onderzoek kan terugtrekken zonder vooroordeel of uitleg. Een dergelijke terugtrekking wordt gedocumenteerd in het medisch dossierbestand. Verliezen om te follow-up worden in aanmerking genomen in de steekproefberekeningen (10%).

Statistische analyse:

Steekproefgrootte:

De steekproefgrootte wordt verkregen uit een vergelijkbaar onderzoek naar periimplantitis waarbij de steekproefgrootte werd berekend volgens hun voorlopige gegevens. De testgroep vertoonde een standaardafwijking (SD) van 1,703 mm en de controlegroep van 1,803 mm met een gemiddeld verschil van 1,214 mm, dus een steekproef van 32 patiënten, 16 per groep, werd geschat op 80% vermogen met een α van 0,05, goed voor verloop van 10%.

De patiënt zal worden beschouwd als de analyse -eenheid. Om de kwalitatieve variabelen te beschrijven, zullen absolute frequenties en percentages worden gebruikt. De beschrijving van kwantitatieve variabelen wordt uitgevoerd met behulp van de gemiddelde, standaardafwijking (SD), mediaan en kwartielen. Een definitief model zal worden ontwikkeld met behulp van lineaire regressieanalyse van de achterkant, inclusief PPD als een afhankelijke variabele. De SPSS versie 23.00 Software (SPSS Inc., Chicago, IL, VS) zal voor alle analyses worden gebruikt.