Polynukleotid und hyaluronsäurebasierter Gel als zusätzliche Therapie zur nicht chirurgischen Behandlung des intraosseösen Periimplantatendefekts. Eine randomisierte klinische Studie

Studiendesign Diese Studie wird eine randomisierte kontrollierte klinische Studie mit 6-monatiger Follow-up sein.

Teilnehmer:

Probanden, die für die Studie in Frage kommen, werden von Patienten identifiziert, die an die Clínica Universität in der Abteilung Parodontology - UIC Barcelona überwiesen werden. Alle Studienfächer erteilen eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor sie an der Studie teilnehmen.

Einschlusskriterien: ≥ 18 Jahre alt, ≥ 1 Implantat mit Periimplantitis und intraosseöser Defekt ≥ 3 mm, gute orale Hygiene, modifizierbare Prothese.

Ausschlusskriterien: Systemische Erkrankungen, Schwangerschaft, jüngste Antibiotika -Anwendung, Rauchen> 10 Zigaretten/Tag, schlechte Plaque -Kontrolle, Implantatmobilität.

Interventionen:

Eine Woche vor dem Debridement submukosaler Debridement erhalten alle Patienten professionelle Supragingival-Zähne/Implantatprophylaxe, Anweisungen zur Mundhygiene und implantatgestützte Prothesekorrekturen bei Bedarf, um eine mündliche Umgebung zu gewährleisten, die für die Wundheilung günstig ist. Alle Probanden erhalten eine Sitzung mit professioneller Prophylaxe mit voller Mund, einschließlich Skalierung und Zahnpolieren. Supragingival und supramukosaler Debridement durch ein Ultraschallgerät (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, China) unter Verwendung einer Plastikspitze (Hu-friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, USA) werden durchgeführt. Schließlich werden die Prothesenkomponenten mit einem Gummibecher poliert.

Wenn die implantat unterstützte Prothese keinen Zugang für ordnungsgemäße Mundhygiene ermöglicht, werden die von De Tapia et al. (2019)

Individualisierte Anweisungen bei ordnungsgemäßen Mundhygienemessungen werden allen in der Studie aufgenommenen Patienten gegeben

Kontrollgruppe: Nicht-chirurgisches Periimplantattrieb ohne zusätzliches Gel.

Testgruppe: Gleiche Behandlung plus Anwendung eines viskoelastischen Gels, das eine feste Kombination aus natürlichen Ursprungs-PN (10 mg/ml, 1%) und HA mit einem Molekulargewicht> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italy) enthielt, in einem in den Peri-Implants Sulcus injizierten Schwärmen.

Alle Patienten werden professionellen Hygiene- und Mundhygieneunterricht unterzogen. Die nicht-chirurgische Behandlung umfasst Ultraschall- und Luftpolinierungsdebridement mit oder ohne Anwendung von PN-Ha-Gel.

Follow-up-Zeitplan:

Grundlinie (T0): Klinische, radiologische, biochemische, mmikrobilogische Bewertung und Proms -Sammlungen.

Nachverfolgen:

Tag 14: mikrobiologische und biochemische Parameter, Proms Monat 3, 6: Klinische/radiologische Neubewertung und Wartung

Datenerfassung Ein Leitfaden wird vorbereitet, um die Verfahren im gesamten Protokoll Schritt für Schritt für alle Fragebögen und Evidenzerfassung zu standardisieren. Die Daten werden in eine computergestützte Datenbank übertragen. Die Studienvariablen werden in einem für die Studie speziell entwickelten Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. Jedem Studienpatient wird ein numerischer Code zugewiesen, der einen 3-stelligen Patientencode umfasst.

Anthropometrische und soziodemografische Daten Ein Interview wird durchgeführt, um Informationen über Alter, Rasse, Geschlecht, Krankengeschichte, Medikamente und Gesundheitsverhalten (Rauchergewohnheit) zu erhalten. Das Rauchverhalten wird als 3 Kategorien spezifiziert: nie-Raucher (d. H. <100 Zigaretten pro Leben), ehemaliger Raucher oder aktueller Raucher (leichte Raucher: <10 Zigaretten/Tag). Die Patienten werden in Bezug auf den Verbrauch nach ihrer Exposition ihrer Tabakrauch (d. H. Die Anzahl der pro Tag verbrauchten Zigaretten) gefragt. Dauer (d. H. Die Anzahl der Jahre des Rauchens); und lebenslange Exposition (d.h. Packjahre) (34). Bei früheren Rauchern werden die Patienten nach der Raucherentwöhnung nach der Zeit gefragt.

Klinische Messungen Ein einzelner kalibrierter Prüfer (M.I.A.) bewertet die folgenden klinischen Parameter zu Studienbeginn (d. H. Untermukosaler Debridement) 3 und 6 Monate nach der Therapie unter Verwendung einer parodontalen Sonde (PCP-ONC 15; HU-friedy, Chicago, IL, USA).

Auf der Implantatebene werden an sechs Stellen um jedes Implantat die folgenden klinischen Variablen aufgezeichnet:

1. Modifizierter Plaque -Index (MPI).
2. Der modifizierte Plaque -Index (MPI) ist eine zahnärztliche Plaque -Skala wie folgt 0 = keine Plaque, 1 = separate Plaque -Flecken am Halsrand; 2 = Plaque kann durch Nakedauge gesehen werden.3 = Häufigkeit weicher Materie. Je niedriger die Anzahl ist, desto weniger Plaque ist auf dem Zahn vorhanden.
3. Modifizierter Blutungsindex (MBI). Diese Variable wird in Gegenwart/Abwesenheit von Blutungen bei der Prüfung (BOP) 0 = keine Blutung, wenn eine parodontale Sonde entlang des Schleimhautrandes neben dem Implantat geleitet wird, 1 = isolierte BLEISSE BLEISUNGSPLECKEN, 2 = Blut bildet eine konfluente RET -Linie am Schleimhaut, 3 = schweres oder profitierendes Blutungsblutungen, 3 = schweres oder professionelles Blutungen oder professionelles Blutungen, oder profitiert blutend.
4. Suppuration (SUP) bei der Prüfung: Vorhandensein oder Abwesenheit einer Ergänzung nach sanfter Prüfung
5. Periimplantattiefe (PPD): Abstand (mm) vom Schleimhautrand bis zur Basis der wahrscheinlichen Tasche.
6. Die Blutung beim Porbing (BOP) wird an sechs Stellen pro Implantat dichotom bewertet.
7. Die keratinisierte Schleimhautbreite (KMW) wird als Abstand (mm) vom Schleimhautrand zum Schleimhautverbindlichkeit in der mittleren bukkalen Aspekt des Implantats mit der Harzscheibe gemessen.

Darüber hinaus werden auf Patientenebene die folgenden Variablen zu Studienbeginn und 3 und 6 Monaten nach der Therapie bewertet:

Full-Mund Plaque Index (FMPI) an vier Stellen pro Zahn dichotom bewertet (mesial, bukkal, lingual, distal). Vorhandensein oder Abwesenheit wird nach der Färbung mit einem Erythrosin-Dye (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spanien) aufgezeichnet. Das Vorhandensein von Plaque wird bewertet, wenn ein Bereich mit klar gefärbtem Material am Gingivalrand vorhanden ist und das Material mit der Seite der Sonde entfernt werden kann. Der Prozentsatz der Oberflächen mit Plaque aus der Gesamtzahl der untersuchten Zahnoberflächen wird berechnet (37).

Vollmund-Blutungsindex (FMBI) bewertete dichotom als Vorhandensein oder Abwesenheit von Blutungen nach 30 Sekunden sanft sanft. Der Anteil der Blutungsflächen aus der Gesamtzahl der untersuchten Oberflächen wird berechnet (38).

Darüber hinaus werden die Implantationsposition (Oberkiefer/Unterkiefer sowie Schneidezähne, Eckzähne, Prämolare und Molaren) und das Implantatsystem sowie die Art der Prothese (zementiert/schrauben zurückgehalten) weiter aufgezeichnet.

Wenn Patienten mehr als ein Implantat haben, werden alle Implantate behandelt, aber nur das Implantat mit der schwersten Erkrankung wird in die Studie einbezogen (d. H. Das Implantat mit der tiefsten PPD zu Studienbeginn).

Röntgenbewertung

Intraorale periapikale Röntgenaufnahmen mit einem Bissblock werden zu Studienbeginn und bei 3 und 6 nach der Periimplantatherapie unter Verwendung der Long Cone Paralleling-Technik (7 mA-60 kV/20 ms) eingenommen. Ein Filmhalter wird modifiziert, indem ein Registrierungsmaterial (Optosil®) auf die Bissblöcke platziert wird, um den Gebiss zu indizieren und eine Paralleling -Kegel -Technik zu verwenden. Dann werden reproduzierbare Messungen an jedem Prüfungszeitpunkt erhalten. Die digital erhaltenen Röntgenstrahlen werden in ein Softwareprogramm (Bild J; NIH, Bethesda, MD, USA) übertragen und unter Verwendung der bekannten Implantatdimensionen (d. H. Durchmesser oder Länge) als Referenzwerte kalibriert. Die folgenden Messungen werden von einem geblendeten und kalibrierten Untersucher an den mesialen und distalen Aspekten der behandelten Implantate aufgezeichnet:

• Knochenspiegel (BL): Abstand (mm) zwischen der implantierten Schulter und der Basis des Defekts.
• Intra-Bony-Defekt (ID): Abstand (mm) zwischen dem Boden des Defekts und der Linie, die das distale und mesiale interproximale Knochenkamm verbindet.
• Intra-Bony-Defektbreite (WD): Abstand (mm) zwischen dem distalen und mesialen interproximalen Knochenkamm und der Implantatoberfläche.
• Angulation des Intra-Bony-Defekts (AD): Winkel resultierte aus einer vertikalen Linie entlang der Oberfläche des äußeren Implantats und einer Linie, die sich entlang des periimplantischen Knochendefekts erstreckt.

Laboranalysen enzymgebundener Immunosorbent-Assay (ELISA) PICF-Proben werden in jedem Implantat an der tiefsten PPD-Stelle zu Studienbeginn und 14 Tage, 3 und 6 Monate nach der Behandlung an der tiefsten PPD-Stelle entnommen. Der Bereich wird mit Baumwollbrötchen und einer sanften Reinigung mit Luft und einer Gaze isoliert, um supragierivale Plaque -Ablagerungen und potenzielle Speichelkontamination zu entfernen. Ein Papierstreifen mit Standardlänge und -höhe (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) wird bis zum milden Widerstand in die Periimplantasche eingeführt und wird 30 s an Ort und Stelle gelassen. Streifen, die visuell mit Blut kontaminiert sind, werden verworfen. Streifen werden sofort in separate Mikrozentrifugenröhrchen mit 250 ml phosphatgepufferter Salz- und Protease-Inhibitor-Cocktail (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA) gelegt. Die Proben werden bis zu ihrer biochemischen Analyse sofort bei -80 ° C aufbewahrt. Die Serumspiegel von IL-1β, IL-8 und TNF-α werden durch eine quantitative Enzym-Immunoassay-Technik unter Verwendung des Quantikine ELISA-Kit gemäß den Anweisungen des Herstellers (F & E-System, Minneapolis, USA) gemessen.

Quantitative Polymerasekettenreaktion (q-PCR) unmittelbar nach der biochemischen Analyse werden mikrobiologische Tests in der tiefsten periimplantischen Tasche jedes Probanden zu Studienbeginn, 14 Tagen, 3 und 6 nach der Therapie durchgeführt. Nach der Beseitigung des supragingivalen Biofilms werden Proben mit zwei aufeinanderfolgenden sterilen Medium -Papierpunkten (Billefer, Ballaigues, Schweiz) entnommen. Die Papierpunkte werden 10 s an Ort und Stelle gehalten und in ein leeres sterilisiertes 1,5 ml Eppendorf -Röhrchen überführt. Ein im Handel erhältlicher mikrobiologischer Test (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona) wird verwendet. Vorhandensein und Anzahl der Aggregatibacter -Actinomycetemcomitans, Porhyromonas Gingivalis, Prevotella -Intermedia, Tannerella Forsythia, Parvimonas Micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus und Treponema -Denticola werden bestimmt (log CFU ML1). Mikrobielle Proben werden unter Verwendung einer quantitativen Polymerasekettenreaktion analysiert.

Patienten mit den Patienten mit den Patienten der Test- und Kontrollgruppen gemeldete Ergebnisse werden dem 14-Punkte-Fragebogen zur mündlichen Gesundheit der Lebensqualität (OHIP-14SP) in der spanischen Version zum Ausgangswert und nach 14 Tagen sowie 6 Monaten Nachuntersuchung unterzogen (43). Die Schmerzen der Patienten zu Studienbeginn werden unter Verwendung einer visuellen analogen Skala (VAS-Score; VAS 0-100, 100 widerspiegeln die höchste Morbidität). Unmittelbar nach einer nicht-chirurgischen Therapie und nach 14 Tagen wird unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS-Score; VAS 0-100, 100 die höchste Morbidität widerspiegelt) bewertet. Der Verbrauch von Medikamenten und spontane Blutungen, Schmerzen und Schwellungen in den zwei Wochen nach der Therapie werden bewertet.

Randomisierung:

Die Probanden werden zufällig von einer computergenerierten Tabelle zugeordnet, um eine der beiden Behandlungen zu erhalten. Ein ausgewogener zufälliger Blockansatz (4-Einheiten-Blockgröße) wird verwendet, um das Randomisierungsgel (PN-HA (Test) oder Placebo (Kontrolle) herzustellen, um ein ungleiches Gleichgewicht zwischen den Behandlungen zu vermeiden.

Ergebnismaßnahmen:

Primär:

PPD -Reduktion nach 3 und 6 Monaten.

Sekundär:

Klinisch: MPI, BOP, MBI, SOP, keratinisierte Schleimhaut Breite radiologisch: Rand-, Grenzknochenspiegel, Defektbreite und Angulation Mikrobiologisch: Vorhandensein von ausgewählten Pathogenen über qPCR-Biomarker: IL-1β, IL-8, TNF-α in PICF (ELISA) Proms: OHIP-104-Fragebr.

Prüfer: Blenden und Kalibrierung. Alle klinischen Bewertungen werden von einem Forscher (M.I.A.) über die Behandlungsmodalität durchgeführt. Alle radiologischen Bewertungen werden von einem Forscher (M.C.S.) durchgeführt, der in Bezug auf die Behandlungsmodalität blind. Zur Validierung werden die Röntgenaufnahmen von 20 Patienten zufällig ausgewählt und neu gestaltet, um die Übereinstimmung mit Intra-Prüfer zu berechnen. Die gleichen Messungen werden von einem anderen Forscher (C.V.V.) berechnet und der Inter-Prüfer wird berechnet.

Rückzug der Einwilligung Das Patienteninformationsblatt besagt eindeutig, dass sich der Patient jederzeit ohne Vorurteile oder Erläuterung aus der Studie zurückziehen kann. Eine solche Auszahlung wird in der medizinischen Aktendatei dokumentiert. Die Nachuntersuchungsverluste werden in den Stichprobengrößenberechnungen (10%) berücksichtigt.

Statistische Analyse:

Stichprobengröße:

Die Probengröße wird aus einer vergleichbaren Studie zu Periimplantitis erhalten, bei der die Probengröße gemäß ihren vorläufigen Daten berechnet wurde. Die Testgruppe zeigte eine Standardabweichung (SD) von 1,703 mm und die Kontrollgruppe von 1,803 mm mit einer mittleren Differenz von 1,214 mm, somit eine Probe von 32 Patienten, 16 pro Gruppe, schätzungsweise 80% Leistung mit einem α von 0,05, der. Berücksichtigung von 10% Abnutzung.

Der Patient wird als Analyseeinheit angesehen. Um die qualitativen Variablen, absolute Frequenzen und Prozentsätze zu beschreiben, werden sie verwendet. Die Beschreibung der quantitativen Variablen wird unter Verwendung der Mittelwert, Standardabweichung (SD), Median und Quartile durchgeführt. Ein endgültiges Modell wird unter Verwendung einer schrittweisen linearen Regressionsanalyse mit der hinteren schrittweisen Analyse von PPD als abhängige Variable entwickelt. Die SPSS -Version 23.00 Software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) wird für alle Analysen verwendet.