폴리 뉴클레오티드 및 히알루 론산 기반 겔은 내성 주변 임플란트 결함의 비 외과 적 치료에 대한 보조 요법으로서. 무작위 임상 시험

연구 설계이 연구는 6 개월의 추적 관찰로 무작위 대조 임상 시험이 될 것입니다.

참가자들:

이 연구 자격이있는 피험자는 치주학과에서 Clínica Universitària d 'Odontologia -UIC 바르셀로나에 언급 된 환자로부터 확인됩니다. 모든 연구 과목은 연구에 참여하기 전에 서면 사전 동의를 제공합니다.

포함 기준 : ≥18 세, 임플란트 주위염 및 세포 내 결함이 3mm 이상인 임플란트, 우수한 구강 위생, 수정 가능한 보철물.

제외 기준 : 전신 질환, 임신, 최근 항생제 사용, 흡연> 10 개의 담배/일, 플라크 조절 불량, 임플란트 이동성.

중재 :

점막하 제거 1 주일 전, 모든 환자는 상처 치유에 유리한 구강 환경을 제공하기 위해 필요한 경우 전문적인 우위 치아/임플란트 예방, 구강 위생 지시 및 임플란트 지원 보철 수정을 받게됩니다. 모든 과목은 스케일링 및 치아 연마를 포함한 전체 입 전문 예방 세션을 받게됩니다. 플라스틱 팁 (Hu-Friedy®, Rockwell ST, 미국 일리노이 주 시카고)을 사용하여 초음파 장치 (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin)를 통해 Spragingival 및 Spramucosal 제거가 수행됩니다. 마지막으로, 보철 성분은 고무 컵을 사용하여 연마됩니다.

또한, 임플란트 지원 보철물이 적절한 구강 위생에 대한 접근을 허용하지 않는 경우, 보철 수정은 De Tapia et al.에 의해 기술 된 프로토콜에 따라 수행 될 것이다. (2019)

적절한 구강 위생 조치의 개별 지침은 연구에 등록한 모든 환자에게 제공됩니다.

대조군 : 보조 겔이없는 비수체의 임플란트 제거.

시험 그룹 : 동일한 처리 플러스 자연 기원 PN (10 mg/ml, 1%) 및 HA가 1500kDa (10 mg/ml, 1%)를 갖는 고정 된 자연 기원 PN (10 mg/ml, 1%) 및 HA의 고정 조합을 포함하는 동일한 처리 겔의 적용 (RegenFast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italy).

모든 환자는 전문 위생 및 경구 위생 교육을받습니다. 비수술 치료에는 PN-HA 겔 적용의 유무에 관계없이 초음파 및 공기 정제 제거가 포함됩니다.

후속 일정 :

기준선 (T0) : 임상, 방사선 학, 생화학 적, Mmicrobilogical 평가 및 PROM 수집.

후속 조치 :

14 일차 : 미생물 및 생화학 적 매개 변수, Proms Month 3, 6 : 임상/방사선 조절 및 유지 보수

데이터 수집 가이드 북은 모든 설문지 및 증거 수집에 대해 프로토콜 전반에 걸쳐 절차를 표준화하기 위해 준비됩니다. 데이터는 컴퓨터 데이터베이스로 전송됩니다. 연구 변수는 연구를 위해 특별히 설계된 CRF (Case Report Form)로 기록됩니다. 각 연구 환자는 3 자리 환자 코드로 구성된 수치 코드가 할당됩니다.

인체 측정 및 사회 인구 통계 학적 데이터 연령, 인종, 성별, 병력, 약물 및 건강 행동 (흡연 습관)에 관한 정보를 얻기 위해 인터뷰가 수행 될 것입니다. 흡연 행동은 세 가지 범주로 지정됩니다 : 절대 흡연자 (예 : 평생 <담배 100 명), 전 흡연자 또는 현재 흡연자 (가벼운 흡연자 : <10 담배/일). 환자는 소비 측면에서 담배 연기 노출에 대해 질문받을 것입니다 (즉, 하루에 소비되는 담배 수); 기간 (즉, 흡연 기간); 및 평생 노출 (즉, 즉 팩 년) (34). 전 흡연자의 경우, 환자는 금연 이후의 시간에 대한 질문을받습니다.

임상 측정 단일 교정 검사관 (M.I.A.)은 치주 프로브 (PCP-ANC 15; HU-Friedy, Chicago, IL, USA)를 사용하여 치료 후 3 개월 및 6 개월 후에 기준선에서 다음 임상 파라미터를 평가할 것입니다.

임플란트 수준에서 각 임플란트 주변의 6 개 부위에서 다음과 같은 임상 변수가 기록됩니다.

1. 수정 된 플라크 지수 (MPI).
2. 수정 된 플라크 지수 (MPI)는 다음과 같은 치과 플라크 스케일입니다. 0 = 플라크, 1 = 자궁 경부 마진에서 플라크의 별도의 플라크; 2 = 플라크는 육안으로 볼 수 있습니다 .3 = 부드러운 물질의 풍부. 숫자가 낮을수록 치아에 더 적은 플라크가 존재합니다.
3. 수정 된 출혈 지수 (MBI). 이 변수는 프로브 (BOP) 0 = 출혈의 존재/부재로 이분법 화 될 것입니다. 0 = 임플란트에 인접한 점막 프로브를 따라 치주 프로브를 통과 할 때 출혈 없음, 1 = 고립 된 출혈 지점, 2 = 혈액 형태, 3 = 무거운 또는 프로페셔스 블리드를 형성합니다.
4. 조사에 대한 SUPPURATION (SUP) : 부드러운 조사 후 수염의 유무
5. 임플란트 주변 포켓 깊이 (PPD) : 점막 마진에서 가능한 포켓의 바닥까지의 거리 (mm).
6. Porbing (BOP)의 출혈은 임플란트 당 6 개의 부위에서 이분법 적으로 평가됩니다.
7. 각질 화 된 점막 폭 (KMW)은 수지 스플린트와 임플란트의 중간기구 측면에서 점막 마진에서 점막 접합부까지의 거리 (mm)로 측정 될 것이다.

또한, 환자 수준에서, 다음 변수는 기준선에서 및 치료 후 3 개월 및 6 개월에 평가 될 것이다.

FMPI (Full-Mouth Plaque Index)는 치아 당 4 개의 부위 (Mesial, Buccal, Lingual, Distal)에서 이분법 적으로 평가되었습니다. 존재 또는 부재는 염료 공개 염료 (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spain)로 염색 후 기록됩니다. 명확하게 염색 된 재료의 영역이 치은 마진을 따라 존재하고 프로브의 측면으로 재료를 제거 할 수있는 경우 플라크의 존재가 점수가 매겨 질 것입니다. 검사 된 치아 표면의 총 수 중에서 플라크가있는 표면의 백분율은 계산됩니다 (37).

FMBI (Full-mouth Bleeding Index)는 30 초의 부드럽게 조사한 후 출혈의 존재 또는 부재로 이분법 적으로 평가되었습니다. 검사 된 표면의 총 수 중 출혈 표면의 비율이 계산됩니다 (38).

또한, 임플란트 위치 (상악/하악기 및 전기, 송곳니, 소구금 및 어금니) 및 임플란트 시스템은 보철물의 유형 (시멘트/나사- 유지)뿐만 아니라 추가로 기록 될 것입니다.

환자가 둘 이상의 임플란트를 가지고있는 경우, 모든 임플란트는 처리되지만 가장 심한 상태를 가진 임플란트 만 연구에 포함됩니다 (즉, 기준선에서 가장 깊은 PPD를 가진 임플란트).

방사선 학적 평가

물린 블록이있는 구강 내 주변 방사선 사진은 기준선 및 임플란트 요법 후 3 및 6에서 긴 원뿔 평행 기술 (7ma-60kv/20ms)을 사용하여 취할 것입니다. 물린 블록에 등록 자료 (OPTOSIL®)를 배치하여 치열을 색인화하고 병렬 콘 원뿔 기술을 사용하여 필름 홀더를 수정합니다. 그런 다음 각 검사 시점에서 재현 가능한 측정이 얻어집니다. 디지털로 얻은 X- 레이는 소프트웨어 프로그램 (Image J; NIH, Bethesda, MD, USA)으로 전송되고 알려진 임플란트 치수 (즉, 직경 또는 길이)를 기준 값으로 보정합니다. 다음 측정은 처리 된 임플란트의 Mesial 및 원위 측면에서 맹검 및 보정 된 검사관에 의해 기록됩니다.

• 뼈 수준 (BL) : 임플란트 어깨와 결함의 바닥 사이의 거리 (mm).
• 뼈 내 결함 (ID) : 결함의 바닥 사이의 거리 (mm)와 원위 및 중배엽 뼈 크레스트를 연결하는 선 사이의 거리 (mm).
• 보니 내 결함 폭 (WD) : 원위 및 중배엽 뼈 뼈 크레스트와 임플란트 표면 사이의 거리 (mm).
• 보니 내 결함 (AD)의 각도 : 각도는 외부 임플란트 표면을 따라 수직선과 임플란트 뼈 결함을 따라 연장되는 선에서 발생했습니다.

실험실 분석 효소-연결 면역 흡착증 분석 (ELISA) PICF 샘플은 기준선에서 가장 깊은 PPD 부위 및 처리 후 14 일, 3 및 6 개월에서 각 임플란트에서 취할 것이다. 이 지역은면 롤과 공기와 거즈로 부드러운 청소로 분리되어 우위 플라크 퇴적물과 잠재적 타액 오염을 제거합니다. 표준 길이와 높이 (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA)의 종이 스트립은 가벼운 저항이 될 때까지 임플란트 주머니에 삽입되며 30 초 동안 느껴지고 제자리에 남겨집니다. 혈액으로 시각적으로 오염 된 스트립은 폐기됩니다. 스트립은 즉시 250 mL 포스페이트 완충 식염수 및 프로테아제 억제제 칵테일을 함유하는 별도의 미세 원심 분리 튜브에 배치됩니다 (Sigma-Aldrich, Saint Louis, USA). 샘플은 생화학 적 분석까지 -80 ℃에서 즉시 저장 될 것이다. IL-1β, IL-8 및 TNF-α의 혈청 수준은 제조업체의 지침 (R & D System, Minneapolis, USA)에 따라 Quantikine ELISA 키트를 사용함으로써 정량적 효소 면역 분석 기술에 의해 측정 될 것이다.

정량적 폴리머 라제 연쇄 반응 (Q-PCR) 생화학 적 분석 직후, 미생물 학적 시험은 치료 후 14 일, 3 및 6 기준선에서 각 대상의 가장 깊은 임플란트 포켓에서 수행 될 것이다. Supragingival Biofilm을 제거한 후, 샘플은 2 개의 연속 멸균 중간 종이 지점 (Maillefer, Ballaigues, Switzerland)으로 취할 것입니다. 종이 지점은 10 초 동안 제자리에 보관되어 1 개의 빈 멸균 된 1.5 mL Eppendorf 튜브로 옮겨집니다. 상업적으로 이용 가능한 미생물 학적 시험 (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona)이 사용됩니다. aggregatibacter actinomycetemcomitans, porhyromonas gingivalis, prevotella intermedia, tannerella forsythia, parvimonas micra, fusobacterium nucleatum, campylobacter rectus 및 treponema denticola의 존재 및 수는 결정됩니다 (log cfu ml1). 미생물 샘플은 정량적 중합 효소 연쇄 반응을 사용하여 분석 될 것이다.

환자보고 결과 시험 및 대조군의 환자는 기준선의 스페인어 버전과 14 일 후에 6 개월의 후속 조치 (43)에서 14 개 항목 구강 건강 관련 삶의 질 (OHIP-14SP) 설문지에 적용됩니다 (43). 기준선에서 환자의 통증은 시각적 아날로그 척도 (VAS 점수; VAS 0-100, 100이 가장 높은 이환율을 반영 함)를 사용하여 평가 될 것입니다. 비수술 요법 직후 및 14 일 후에, 시각적 아날로그 척도 (VAS 점수; VAS 0-100, 100이 가장 높은 이환율을 반영 함)를 사용하여 평가 될 것이다. 치료 후 2 주간의 약물 소비 및 자발적인 출혈, 통증 및 붓기가 평가됩니다.

무작위 화 :

피험자는 컴퓨터로 생성 된 테이블에 의해 무작위로 할당되어 두 치료 중 하나를받습니다. 균형 잡힌 임의의 순열 블록 접근법 (4- 단위 블록 크기)을 사용하여 무작위 화 겔 (PN-HA (테스트) 또는 위약 (대조군))을 처리하여 처리 사이의 불평등 한 균형을 피할 수 있습니다.

결과 측정 :

주요한:

3 개월 및 6 개월에 PPD 감소.

반성:

임상 : MPI, BOP, MBI, SOP, 각질 화 된 점막 폭 방사선 방사선 학 : 한계 뼈 수준, 결함 폭 및 각도 미생물 학적 : QPCR 바이오 마커를 통한 선택된 병원체의 존재 : IL-1β, IL-8, OLISA (ELISA) PROM, VAS 점수, VAS 점수, 약물 사용

심사관 : 맹목 및 교정. 모든 임상 평가는 치료 양식에 관해 눈을 멀게하는 한 조사관 (M.I.A.)에 의해 수행됩니다. 모든 방사선 학적 평가는 치료 양식에 관해 눈을 멀게하는 한 조사관 (M.C.S.)에 의해 수행됩니다. 검증을 위해, 20 명의 환자의 방사선 사진은 무작위로 선택되고 복구 내 계약 계산을 계산할 것입니다. 동일한 측정 값은 다른 조사자 (C.V.V.)에 의해 계산되며 검사기 간가 계산됩니다.

동의 철회 환자 정보 시트는 환자가 편견이나 설명없이 언제든지 연구에서 철수 할 수 있음을 분명히 밝힐 것입니다. 이러한 철수는 의료 기록 파일에 문서화됩니다. 샘플 크기 계산 (10%)에서 후속 조치 손실이 고려됩니다.

통계 분석 :

샘플 크기 :

표본 크기는 예비 데이터에 따라 샘플 크기가 계산 된 이형성염에 대한 비슷한 연구에서 얻을 수 있습니다. 시험 그룹은 1.703mm의 표준 편차 (SD)와 1.803mm의 대조군을 나타냈다. 10% 마모를 설명합니다.

환자는 분석 단위로 간주됩니다. 질적 변수를 설명하기 위해 절대 주파수 및 백분율이 사용됩니다. 정량적 변수에 대한 설명은 평균, 표준 편차 (SD), 중앙값 및 사 분위수를 사용하여 수행됩니다. 최종 모델은 PPD를 종속 변수로 포함하는 역 단계 선형 회귀 분석을 사용하여 개발 될 것입니다. SPSS 버전 23.00 소프트웨어 (SPSS Inc., 미국 일리노이 주 시카고)는 모든 분석에 사용됩니다.