多核苷酸和基于透明质酸的凝胶作为对骨内植入物缺陷的非手术治疗的辅助治疗。随机临床试验

研究设计本研究将是一项随机对照的临床试验，随访了6个月。

参与者：

符合该研究的受试者将从牙周病学部门的Clínica -Universitàriad'Odontologia -uic Barcelona中确定。 所有研究科目都将在参加研究之前提供书面知情同意书。

纳入标准：≥18岁，≥1植入植入物炎和骨内缺陷≥3mm，良好的口腔卫生，可修改的假体。

排除标准：全身性疾病，妊娠，最近的抗生素使用，吸烟> 10支香烟/天，斑块控制不良，植入物迁移率。

干预措施：

在粘膜清单前一周，所有患者将获得专业的牙齿/植入牙齿预防，口腔卫生说明和植入物支持的假体校正，如果需要提供有利于伤口愈合的口腔环境。 所有受试者都将获得全口专业预防的会议，包括缩放和牙齿抛光。 将使用塑料尖端（Hu-Friedy®，Rockwell ST，芝加哥，伊利诺伊州，伊利诺伊州）进行超声设备（DTE-D5，Woodpecker®，Guilin，中国）的近视和近外清创术。 最后，将使用橡皮杯抛光假肢组件。

此外，当植入物支持的假体不允许访问适当的口腔卫生时，将根据De Tapia等人所述的协议进行假体校正。 （2019）

适当的口腔卫生措施中的个性化指令将对参与研究的所有患者进行

对照组：非外科种植物周围的清创术，无辅助凝胶。

测试组：相同的治疗加上粘弹性凝胶的施用，该粘胶含有固定的自然起源PN（10 mg/ml，1％）和HA的分子量> 1500 kDa（10 mg/ml，1％）（Regenfast®，Mastelli S.R.L.

所有患者接受专业的卫生和口腔卫生指导。 非手术治疗包括超声波和空气抛光清创术，有或不使用PN-HA凝胶。

后续时间表：

基线（T0）：临床，影像学，生化，microbilogical评估和舞会收集。

后续：

第14天：微生物和生化参数，舞会第3、6：临床/影像学重新评估和维护

数据收集将准备指南，以便在整个协议中标准化所有调查表和证据收集过程。 数据将转移到计算机数据库中。研究变量将记录在专门为研究的案例报告表（CRF）中。 每个研究患者将被分配一个包括3位患者代码的数值代码。

人体测量和社会人口统计学数据将进行访谈，以获取有关年龄，种族，性别，病史，药物和健康行为（吸烟习惯）的信息。 吸烟行为将指定为3类：从未吸烟（即，每一生<100次香烟），前吸烟者或当前的吸烟者（轻度吸烟者：<10个香烟/天）。 将询问患者在消费方面的烟烟暴露（即每天消耗的香烟数量）；持续时间（即吸烟年数）；和终身暴露（即 包装年）（34）。 如果有前吸烟者，将询问患者自戒烟以来的时间。

临床测量单个校准检查员（M.I.A.）将在治疗后3和6个月使用牙周探测器（PCP-unc-15; Hu-Friedy，Hu-Friedy，芝加哥，芝加哥，IL，美国，美国）评估基线时（即粘膜粘膜清单）的以下临床参数。

在植入物水平上，在每个植入物周围的六个地点中，将记录以下临床变量：

1. 修改的斑块指数（MPI）。
2. 修饰的斑块指数（MPI）是牙菌斑量表，如下所示0 =无斑块，1 =颈边缘处的单独的斑块斑块； 2 =斑块可以通过肉眼可见。3=软物质的丰度。 牙齿上存在斑块的数量越低。
3. 修改后的出血指数（MBI）。 该变量将在探测时存在/不存在出血（BOP）0 =沿植入物附近的粘膜边缘通过牙周探针时，将二分值均匀，1 =可见的孤立的出血斑，2 =血液形式的杂交红线，3 =粘液层consecte confluent confecosal ruckosal边缘，3 =重度肿胀膨胀率。
4. 探测时化脓（SUP）：温和探测后的存在或不存在
5. 植入物周围的口袋深度（PPD）：距离（mm）从粘膜边缘到可能的口袋底部的距离（mm）。
6. 孔布（BOP）出血（BOP）将在每个植入物的六个地点进行二分化。
7. 角质化的粘膜宽度（kmw）将被测量为从植入物中粘膜中部的粘膜边缘到植入物中的粘膜缘到粘膜缘连接的距离（mm）。

此外，在患者级别上，将在基线和治疗后的3和6个月时评估以下变量：

全口斑块指数（FMPI）在每个牙齿的四个位置（介体，颊，舌，舌，远端）评估。 用染色器揭示染料（Plac-Contaid®，Dentaid SL，Cerdanyola，西班牙）染色后，将记录存在或不存在。 如果沿牙龈边缘存在明显染色的材料的区域以及可以用探头的侧面去除材料，则将对牙菌斑的存在进行评分。 将计算出牙菌斑总数超过检查牙齿表面总数的表面百分比（37）。

全口出出血指数（FMBI）在30秒的轻轻探测后将二分法评估为存在或不存在出血。 将计算出检测表面总数中出血表面的比例（38）。

此外，将进一步记录植入物位置（上颌骨/下颌骨，牙齿，犬齿，前磨牙和磨牙）和植入系统以及假体的类型（水泥/螺钉保留）。

如果患者有多个植入物，则所有植入物将接受治疗，但只有最严重的植入物将包括在研究中（即，基线时PPD最深的PPD植入物）。

影像学评估

将使用长锥并行技术（7mA-60kV/20mm）在基线时，在植入物植入术后治疗后的3和6时，将使用长锥并行技术（7mA-60kV/20mm）进行咬合块的口腔内X线片。 将通过将登记材料（Optosil®）放在咬合块上以索引牙列并使用并行的锥技术来修改膜支架。 然后，将获得每个检查时间点可重现的测量。 以数字方式获得的X射线将转移到软件程序（Image J; NIH，Bethesda，MD，美国）中，并使用已知的植入尺寸（即直径或长度）作为参考值进行校准。 以下测量值将由经过处理的植入物的中端和远端方面的盲和校准检查员记录：

• 骨水平（BL）：植入物肩部和缺陷底部之间的距离（mm）。
• 骨内缺陷（ID）：缺陷底部与连接远端和中型跨脑骨冠的线之间的距离（mm）。
• 骨内缺陷宽度（WD）：远端和介体间脑纹峰与植入物表面之间的距离（mm）。
• 骨内缺陷（AD）的角度是由沿外植入物表面的垂直线和沿植入物周围骨缺损延伸的线产生的。

实验室分析将在基线时最深的PPD部位，以及治疗后的14天，3和6个月的每个植入物中在每个植入物中进行酶联免疫吸附测定（ELISA）PICF样品。 该区域将用棉面包卷隔离，并用空气和纱布轻轻清洁，以清除上牙合块沉积物和潜在的唾液污染。 标准长度和高度的纸条（PerioPaper®，Oaflow，纽约州惠普）将被插入到植入物的袋中，直到轻度电阻，并将被感觉到并留在适当的位置30 s。视觉上被血液污染的条将被丢弃。 条将立即放置在包含250毫升磷酸盐缓冲盐和蛋白酶抑制剂鸡尾酒（Sigma-Aldrich，Saint Louis，Misserouri，美国，美国）的单独的微输出管中。 样品将立即存储在-80 C，直到其生化分析。 根据制造商的指示，使用Quantikine ELISA试剂盒（R＆D System，美国明尼阿波利斯，美国明尼阿波利斯），将通过定量酶免疫测定技术来测量IL-1β，IL-8和TNF-α的血清水平。

生化分析后，定量聚合酶链反应（Q-PCR），在治疗后的14天，14天，3和6中，将在每个受试者的最深植入物周围口袋中进行微生物测试。 在消除上前生物膜后，将使用两个连续的无菌中纸点（Maillefer，Ballaigues，瑞士）采集样品。 纸张将保持在适当的位置10 s，并转移到一个空的1.5 ml eppendorf管中。 将使用商业可用的微生物测试（Dentaid®，Cerdanyola delVallès，Barcelona）。 聚集的放线菌菌，Porhyromonas gingivalis，Prevotella Intermedia，Tannerella Forsythia，Parvimonas micra，fusobacterium nucleatum，弯曲杆菌，弯曲杆菌直肠和treponema denticola将确定（log Cfu ml1）。 将使用定量聚合酶链反应分析微生物样品。

测试和对照组的患者报告的结果患者将在西班牙语版本和6个月后进行6个月后的西班牙语版本中接受14个项目的口服与健康相关的生活质量（OHIP-14SP）问卷（43）。 将使用视觉模拟量表（VAS评分； VAS 0-100，100反映最高发病率）评估患者的疼痛。 在非手术治疗和14天后，将立即使用视觉模拟量表进行评估（VAS评分； VAS 0-100，100反映最高发病率）。 在治疗后两周中的服药消耗和自发出血，疼痛和肿胀将得到评估。

随机化：

受试者将由计算机生成的表随机分配，以接收两种处理之一。 平衡的随机排列块方法（4单位块大小）将用于准备随机凝胶（PN-HA（测试）或安慰剂（对照）），以避免处理之间的平衡不相等。

结果指标：

基本的：

PPD在3和6个月时减少。

次要：

临床：MPI，BOP，MBI，SOP，角化粘膜宽度放射学：边缘骨水平，缺陷宽度和角度微生物学：通过qPCR生物标记物的存在所选的病原体：IL-1β，IL-8，IL-8，TNF-α在PICF（ELISA）prom- pichips prom-ophip-14 prominity prominity：ophip-14 prominity prominity：ophip-14 prominity prominity。

考官：盲目和校准。 所有临床评估将由一位研究者（M.I.A.）进行，对治疗方式蒙蔽。 所有放射学评估将由一位研究者（M.C.S.）进行，盲目地涉及治疗方式。 为了进行验证，将随机选择20名患者的X光片并重新评估以计算检查内协议。 将根据另一个研究者（C.V.V.）计算相同的测量值，并将计算出检查。

撤回同意患者信息表将清楚地表明，患者可以随时退出研究，而不会偏见或解释。 此类提款将记录在病历文件中。 在样本量计算中考虑了随访的损失（10％）。

统计分析：

样本量：

样本量将从一项可比的研究研究中获得，其中根据其初步数据计算样本量。 测试组显示标准偏差（SD）为1.703 mm，对照组为1.803 mm，平均差异为1.214 mm，因此估计有32例患者的样本为32例，每组16例，估计为80％的功率，α为.05，0.05，0.05， 占10％的损耗。

患者将被视为分析单位。 要描述定性变量，将使用绝对频率和百分比。 定量变量的描述将使用均值，标准偏差（SD），中值和四分位数进行。 最终模型将使用Back逐步线性回归分析（包括PPD作为因变量）开发。 SPSS版本23.00软件（SPSS Inc.，美国伊利诺伊州芝加哥）将用于所有分析。