Gel a base di acido polinucleotide e ialuronico come terapia aggiuntiva al trattamento non chirurgico del difetto perimplantato intraosseo. Uno studio clinico randomizzato

Progettazione dello studio Questo studio sarà uno studio clinico controllato randomizzato con 6 mesi di follow-up.

Partecipanti:

I soggetti ammissibili allo studio saranno identificati da pazienti indirizzati alla Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelona presso il dipartimento di parodontologia. Tutti i soggetti dello studio forniranno il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.

Criteri di inclusione: ≥18 anni, ≥1 impianto con perimplantite e difetto intraosseo ≥3mm, buona igiene orale, protesi modificabile.

Criteri di esclusione: malattie sistemiche, gravidanza, recente uso di antibiotici, fumo> 10 sigarette/giorno, scarso controllo della placca, mobilità dell'impianto.

Interventi:

Una settimana prima del debridement sottomucoso, tutti i pazienti riceveranno profilassi di denti/impianti supergagivali, istruzioni di igiene orale e correzioni della protesi supportate da impianti se necessario per fornire un ambiente orale favorevole alla guarigione delle ferite. Tutti i soggetti riceveranno una sessione di profilassi professionale a bocca intera, tra cui ridimensionamento e lucidatura dei denti. Debridement supragingival e supramucosale mediante un dispositivo ad ultrasuoni (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Cina) utilizzando una punta in plastica (Hu-Friedy®, Rockwell ST, Chicago, IL, USA). Infine, i componenti protesici saranno lucidati usando una tazza di gomma.

Inoltre, quando la protesi supportata da impianto non consente l'accesso per un'adeguata igiene orale, le correzioni della protesi verranno eseguite secondo il protocollo descritto da De Tapia et al. (2019)

Le istruzioni individualizzate in adeguate misure di igiene orale saranno somministrate a tutti i pazienti arruolati nello studio

Gruppo di controllo: debridement perimpianto non chirurgico senza gel aggiuntivo.

Gruppo di test: stesso trattamento più applicazione di un gel viscoelastico contenente una combinazione fissa di origine naturale PN (10 mg/ml, 1%) e HA con un peso molecolare> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italia) iniettata nel Solcus peri-implantato.

Tutti i pazienti subiscono istruzioni di igiene professionale e igiene orale. Il trattamento non chirurgico include sbrigliamento ad ultrasuoni e polizia d'aria, con o senza applicazione di gel PN-HA.

Programma di follow-up:

Baseline (T0): raccolte cliniche, radiografiche, biochimiche, mmicrobilogiche e raccolte di PROMS.

Seguito:

Giorno 14: parametri microbiologici e biochimici, Month 3, 6: Riassessione e mantenimento clinica/radiografica

Raccolta di dati Una guida sarà preparata a standardizzare le procedure durante il protocollo, passo dopo passo, per tutti i questionari e la raccolta di prove. I dati verranno trasferiti in un database computerizzato. Le variabili di studio verranno registrate in un modulo di casi clinico (CRF) appositamente progettati per lo studio. A ciascun paziente lo studio verrà assegnato un codice numerico comprendente un codice del paziente a 3 cifre.

Dati antropometrici e sociodemografici Verrà condotta un'intervista per ottenere informazioni su età, razza, genere, storia medica, farmaci e comportamenti sanitari (abitudine al fumo). Il comportamento del fumo sarà specificato come 3 categorie: non fumatore (ovvero <100 sigarette per vita), ex fumatore o fumatore attuale (fumatori leggeri: <10 sigarette/giorno). Ai pazienti verrà chiesto in merito all'esposizione al fumo di tabacco in termini di consumo (vale a dire il numero di sigarette consumate al giorno); durata (cioè il numero di anni di fumo); ed esposizione a vita (ad es. pacchetti-anni) (34). In caso di ex fumatori, ai pazienti verrà chiesto il tempo dalla cessazione del fumo.

Misurazioni cliniche Un singolo esaminatore calibrato (M.I.A.) valuterà i seguenti parametri clinici al basale (ovvero debridement sottomucoso), 3 e 6 mesi dopo la terapia usando una sonda parodontale (PCP-UNC 15; Hu-Freedy, Chicago, IL, USA).

A livello di impianto, in sei siti attorno a ciascun impianto, verranno registrate le seguenti variabili cliniche:

1. Indice di placca modificato (MPI).
2. L'indice di placca modificato (MPI) è una scala di placca dentale come segue 0 = nessuna placca, 1 = macchie separate di placca al margine cervicale; 2 = la placca può essere vista per occhio nudo.3 = abbondanza di materia morbida. Più basso è il numero, minore è la placca sul dente.
3. Indice di sanguinamento modificato (MBI). Questa variabile verrà dicotomizzata in presenza/assenza di sanguinamento sul sondaggio (BOP) 0 = Nessun sanguinamento quando una sonda parodontale viene passata lungo il margine della mucosa adiacente all'impianto, 1 = punti di sanguinamento isolati visibili, 2 = sangue forma una linea rossa confluente sul margine di mucosa, 3 = eliminare pesante
4. Suppuration (SUP) sul sondaggio: presenza o assenza di suppurazione dopo delicata sondaggio
5. Profondità della tasca perimplant (PPD): distanza (mm) dal margine della mucosa alla base della probabile tasca.
6. Il sanguinamento su in forbing (BOP) sarà valutato dicotomamente in sei siti per impianto.
7. La larghezza della mucosa cheratinizzata (KMW) sarà misurata come distanza (mm) dal margine della mucosa alla giunzione mucogingivale sull'aspetto medio-buccale dell'impianto con la stecca di resina.

Inoltre, a livello del paziente, le seguenti variabili saranno valutate al basale e a 3 e 6 mesi dopo la terapia:

L'indice di placca a bocca intera (FMPI) ha valutato dicotomamente in quattro siti per dente (mesiale, buccale, linguale, distale). La presenza o l'assenza verrà registrata dopo la colorazione con un eritrosina che rivela il colorante (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spagna). La presenza di placca verrà valutata se è presente un'area di materiale chiaramente colorato lungo il margine gengivale e se il materiale può essere rimosso con il lato della sonda. Verrà calcolata la percentuale di superfici con placca dal numero totale di superfici dei denti esaminate (37).

L'indice di sanguinamento a bocca intera (FMBI) ha valutato dicotomamente come presenza o assenza di sanguinamento dopo 30 secondi di sondaggio delicatamente. Verrà calcolata la proporzione di superfici sanguinanti dal numero totale di superfici esaminate (38).

Inoltre, la posizione dell'impianto (mascella/mandibola e incisivi, canini, premolari e molari) e il sistema di impianto sarà ulteriormente registrata, nonché il tipo di protesi (cemento/mantenimento a vite).

Nel caso in cui i pazienti abbiano più di un impianto, tutti gli impianti saranno trattati ma solo l'impianto con la condizione più grave sarà incluso nello studio (cioè l'impianto con il PPD più profondo al basale).

Valutazione radiografica

Le radiografie periapiche intra-orali con un blocco di morso verranno prese usando la tecnica di parallelo del cono lungo (7MA-60kV/20ms) al basale e a 3 e 6 dopo la terapia per-impianto. Un supporto per film verrà modificato posizionando un materiale di registrazione (Optosil®) sui blocchi di morso per indicizzare la dentatura e usando una tecnica del cono parallela. Quindi, verranno ottenute misurazioni riproducibili in ciascun punto temporale dell'esame. I raggi X ottenuti digitalmente verranno trasferiti in un programma software (immagine J; NIH, Bethesda, MD, USA) e calibrate usando le dimensioni dell'impianto note (cioè il diametro o la lunghezza) come valori di riferimento. Le seguenti misurazioni saranno registrate da un esaminatore cieco e calibrato negli aspetti mesiali e distali degli impianti trattati:

• Livello osseo (BL): distanza (mm) tra la spalla dell'impianto e la base del difetto.
• Difetto intra-osso (ID): distanza (mm) tra la parte inferiore del difetto e la linea che collega la cresta ossea interprossimale distale e mesiale.
• Larghezza del difetto intra-ossea (WD): distanza (mm) tra la cresta ossea interprossimale distale e mesiale e la superficie dell'impianto.
• Angulazione del difetto intra-osso (AD): l'angolo derivava da una linea verticale lungo la superficie dell'impianto esterno e una linea che si estende lungo il difetto osseo perimplantato.

Analisi di laboratorio I campioni di PICF immunosorbent legato agli enzimi saranno prelevati in ciascun impianto nel sito PPD più profondo al basale e 14 giorni, 3 e 6 mesi dopo il trattamento. L'area sarà isolata con involtini di cotone e una leggera pulizia con aria e una garza per rimuovere i depositi di placca sopragagingivali e la potenziale contaminazione della saliva. Una striscia di carta di lunghezza e altezza standard (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) sarà inserita nella tasca per-impianto fino a quando non sarà lieve resistenza e sarà avvertita e lasciata in posizione per 30 s. Le strisce visivamente contaminate dal sangue verranno scartate. Le strisce verranno immediatamente collocate in tubi di microcentrifuga separati contenenti cocktail salini con soluzione salina e inibitore della proteasi (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). I campioni verranno immediatamente conservati a -80 C fino alla loro analisi biochimica. I livelli sierici di IL-1β, IL-8 e TNF-α saranno misurati mediante una tecnica di test immunoenzimatico quantitativo, utilizzando il kit quantikine ELISA secondo le istruzioni del produttore (sistema di ricerca e sviluppo, Minneapolis, USA).

Reazione quantitativa della catena della polimerasi (Q-PCR) immediatamente dopo l'analisi biochimica, i test microbiologici verranno eseguiti nella tasca per-impianto più profonda di ciascun soggetto al basale, 14 giorni, 3 e 6 dopo la terapia. Dopo l'eliminazione del biofilm supragingival, verranno prelevati campioni con due punti di carta medio sterili consecutivi (Maillefer, Ballaigues, Svizzera). I punti di carta saranno mantenuti in posizione per 10 secondi e trasferiti in un tubo Eppendorf da 1,5 ml sterilizzato vuoto. Verrà utilizzato un test microbiologico disponibile in commercio (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcellona). Presenza e numero di aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannella forsythia, Parvimonas micra, Fusobacterium nucleattum, Campylobacter rectus e Treponema denticola (log cfu ML1). I campioni microbici verranno analizzati mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi.

Risultati riportati dal paziente I pazienti dei gruppi di test e di controllo saranno sottoposti al questionario sulla qualità della vita per la salute orale di 14 elementi (OHIP-14SP) nella versione spagnola al basale e dopo 14 giorni, nonché 6 mesi di follow-up (43). Il dolore dei pazienti al basale verrà valutato usando una scala analogica visiva (punteggio VAS; VAS 0-100, 100 che riflettono la massima morbilità). Immediatamente dopo la terapia non chirurgica e dopo 14 giorni, verrà valutato utilizzando una scala analogica visiva (punteggio VAS; VAS 0-100, 100 che riflettono la massima morbilità). Saranno valutati il ​​consumo di farmaci e il sanguinamento spontaneo, il dolore e il gonfiore nelle due settimane dopo la terapia.

Randomizzazione:

I soggetti saranno assegnati in modo casuale da una tabella generata dal computer per ricevere uno dei due trattamenti. Verrà utilizzato un approccio a blocco permanente casuale bilanciato (dimensione del blocco di 4 unità) per preparare il gel di randomizzazione (PN-HA (test) o placebo (controllo)) per evitare un equilibrio disuguale tra i trattamenti.

Misure di risultato:

Primario:

Riduzione di PPD a 3 e 6 mesi.

Secondario:

Clinical: mPI, BoP, mBI, SoP, keratinized mucosa width Radiographic: marginal bone level, defect width and angulation Microbiological: presence of selected pathogens via qPCR Biomarkers: IL-1β, IL-8, TNF-α in PICF (ELISA) PROMs: OHIP-14 questionnaire, VAS score, medication use

Esaminatori: accecamento e calibrazione. Tutte le valutazioni cliniche saranno eseguite da un investigatore (M.I.A.), in cieco sulla modalità di trattamento. Tutte le valutazioni radiologiche saranno eseguite da un investigatore (M.C.S.), in cieco sulla modalità di trattamento. Per la convalida, le radiografie di 20 pazienti saranno selezionate e ricoverate in modo casuale per calcolare l'accordo intra-esame. Le stesse misurazioni saranno calcolate da un altro investigatore (C.V.V.) e saranno calcolati.

Il ritiro del consenso della scheda informativa del paziente indicherà chiaramente che il paziente può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza pregiudizio o spiegazione. Tale ritiro sarà documentato nel file della cartella clinica. Le perdite al follow-up sono prese in considerazione nei calcoli delle dimensioni del campione (10%).

Analisi statistica:

Dimensione del campione:

La dimensione del campione sarà ottenuta da uno studio comparabile sulla periimplantite in cui la dimensione del campione è stata calcolata in base ai loro dati preliminari. Il gruppo di test ha mostrato una deviazione standard (DS) di 1,703 mm e il gruppo di controllo di 1,803 mm con una differenza media di 1,214 mm, quindi un campione di 32 pazienti, 16 per gruppo, è stato stimato fornire una potenza dell'80% con un α di 0,05, Contabilità per l'attrito al 10%.

Il paziente sarà considerato l'unità di analisi. Per descrivere le variabili qualitative, le frequenze assolute e le percentuali verranno utilizzate. La descrizione delle variabili quantitative verrà eseguita utilizzando la media, la deviazione standard (SD), la mediana e i quartili. Verrà sviluppato un modello finale utilizzando l'analisi di regressione lineare graduale, inclusa la PPD come variabile dipendente. Il software SPSS versione 23.00 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) verrà utilizzato per tutte le analisi.