Gel na bázi polynukleotidu a kyseliny kyseliny hyaluronové jako doplňkovou terapii pro chirurgickou léčbu intraosseózní defekt pei-implantátu. Randomizovaná klinická hodnocení

Návrh studie Tato studie bude randomizovanou kontrolovanou klinickou studií s 6měsíční sledování.

Účastníci:

Subjekty způsobilé pro studii budou identifikovány od pacientů odkazovaných na Clinica Universitària d'Ontonologia - UIC Barcelona na periodontologickém oddělení. Všechny předměty studie budou před účastí na studii poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení: ≥ 18 let, ≥1 implantát s pei-implantitidou a intraosseózní defekt ≥ 3 mm, dobrá ústní hygiena, modifikovatelná protéza.

Kritéria pro vyloučení: Systémová onemocnění, těhotenství, nedávné užívání antibiotik, kouření> 10 cigaret/den, špatná kontrola plaku, mobilita implantátu.

Intervence:

Jeden týden před debridementem submukosálního debridementu obdrží všichni pacienti profesionální profylaxi supragingiválních zubů/implantátu, pokyny pro ústní hygienu a opravy protézy podporované implantátem, pokud je to nutné k zajištění ústního prostředí příznivého pro hojení ran. Všechny subjekty obdrží zasedání profesionální profylaxe plného ústa, včetně škálování a leštění zubů. Supragigival a supramukosální debridement pomocí ultrazvukového zařízení (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Čína) s použitím plastové špičky (Hu-Friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, USA). Nakonec budou protetické komponenty vyleštěny pomocí gumového šálku.

Navíc, když protéza podporovaná implantátem neumožňuje přístup pro správnou ústní hygienu, protézu budou provedeny podle protokolu popsaného De Tapia et al. (2019)

Individualizované pokyny ve správných opatřeních pro ústní hygienu budou poskytnuty všem pacientům zapsaným do studie

Kontrolní skupina: Nepurgická debridement pei-implantátu bez přídavného gelu.

Testovací skupina: Stejná léčba plus aplikace viskoelastického gelu obsahujícího pevnou kombinaci přirozeného původu PN (10 mg/ml, 1%) a HA s molekulovou hmotností> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Itálie) vstřikovaný do peri-implant.

Všichni pacienti podstupují výuku odborné hygieny a ústní hygieny. Nepurgická ošetření zahrnuje ultrazvukové a lesklé debridement, s nebo bez gelu PN-HA.

Následný rozvrh:

Základní linie (T0): Klinické, radiografické, biochemické, mmikrobilogické hodnocení a sbírky PROM.

Sledování:

Den 14: Mikrobiologické a biochemické parametry, PROMS 3., 6: Klinické/radiografické přehodnocení a údržba

Sběr dat Příručka bude připravena standardizovat postupy v celém protokolu, krok za krokem, pro všechny dotazníky a sběr důkazů. Data budou přenesena do počítačové databáze. Proměnné studie budou zaznamenány ve formuláři případové zprávy (CRF) speciálně navrženy pro studii. Každému studijním pacientovi bude přidělen numerický kód obsahující třímístný kód pacienta.

Antropometrická a sociodemografická data budou prováděny rozhovor s cílem získat informace o věku, rase, pohlaví, anamnéze, lékařské anamnéze, lécích a zdravotním chování (kouření). Kouřové chování bude specifikováno jako 3 kategorie: nikdy kouzelníka (tj. <100 cigaret za život), bývalý kuřák nebo současný kuřák (lehké kuřáky: <10 cigaret/den). Pacienti budou dotazováni na jejich expozici tabákového kouře z hlediska spotřeby (tj. Počet cigaret spotřebovaných denně); trvání (tj. Počet let kouření); a celoživotní expozice (tj. Pack-Years) (34). V případě bývalých kuřáků budou pacienti dotazováni na čas od ukončení kouření.

Klinická měření Jediný kalibrovaný zkoušející (M.I.A.) posoudí následující klinické parametry na začátku (tj. Submukosální debridement), 3 a 6 měsíců po terapii pomocí periodontální sondy (PCP-unc 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA).

Na úrovni implantátu, na šesti místech kolem každého implantátu, budou zaznamenány následující klinické proměnné:

1. Modifikovaný index plaků (MPI).
2. Modifikovaný index plaků (MPI) je stupnice zubního plaku následovně 0 = žádný plak, 1 = samostatné skvrny plaku na cervikálním okraji; 2 = plak lze vidět pouhým okem.3 = hojnost měkké hmoty. Čím nižší je počet, tím méně plaku je přítomen na zubu.
3. Modifikovaný index krvácení (MBI). Tato proměnná bude dichotomizována v přítomnosti/nepřítomnosti krvácení při sondování (BOP) 0 = Žádné krvácení, když se podél periodontální sondy předává podél slizniční marže sousedící s implantátem, 1 = izolované krvácení skvrny viditelné, viditelné 2 = krevní tvoří konfliktní červenou linii, 3 = těžký nebo promáhač.
4. Naukus (SUP) na sondování: Přítomnost nebo nepřítomnost narušení po jemném sondu
5. Hloubka kapsy peri-implantátu (PPD): vzdálenost (mm) od slizničního okraje k základně pravděpodobné kapsy.
6. Krvácení na porbingu (BOP) bude hodnoceno dichotomicky na šesti místech na implantát.
7. Keratinizovaná šířka sliznice (KMW) bude měřena jako vzdálenost (mm) od slizničního okraje k slizniční křižovatce při středním bukálním aspektu implantátu s pryskyřičnou dlazí.

Navíc na úrovni pacienta budou následující proměnné hodnoceny na začátku a 3 a 6 měsíců po terapii:

Index plaků s plným územ (FMPI) hodnotil dichotomicky na čtyřech místech na zub (mesiální, bukální, lingvální, distální). Přítomnost nebo nepřítomnost bude zaznamenána po barvení erytrosinem odhalujícím barvivo (PLAC-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Španělsko). Přítomnost plaku bude hodnocena, pokud je přítomna plocha jasně obarveného materiálu podél gingiválního okraje a pokud lze materiál odstranit se stranou sondy. Vypočítá se procento povrchů s plakem z celkového počtu zkoumaných povrchů zubů (37).

Index krvácení z plného ústa (FMBI) hodnotil dichotomicky jako přítomnost nebo nepřítomnost krvácení po 30 sekundách jemného sondování. Vypočítá se podíl krvácejících povrchů z celkového počtu zkoumaných povrchů (38).

Dále bude dále zaznamenána poloha implantátu (maxilla/čelisti a řezáky, špičáky, premoláry a stoličky) a implantátový systém a typ protézy (cementovaný/zadržený).

V případě, že pacienti mají více než jeden implantát, budou všechny implantáty léčeny, ale do studie bude zahrnut pouze implantát s nejzávažnějším stavem (tj. Implantát s nejhlubší PPD na začátku).

Radiografické hodnocení

Intra-orální periapické rentgenové snímky s blokem kousnutí budou pořízeny pomocí techniky paralelingové techniky s dlouhým kuželem (7Ma-60 kV/20ms) na začátku a 3 a 6 po peri-implantační terapii. Držák filmu bude upraven umístěním registračního materiálu (optosil®) na bloky kousnutí, aby indexoval chrup a pomocí paralelní techniky kužele. Poté bude získána reprodukovatelná měření v každém časovém bodě zkoumání. Digitálně získané rentgenové paprsky budou přeneseny do softwarového programu (obrázek J; NIH, Bethesda, MD, USA) a kalibrovány pomocí známých dimenzí implantátu (tj. Průměr nebo délka) jako referenčních hodnot. Následující měření budou zaznamenána oslepeným a kalibrovaným zkoušejícím v mesiálních a distálních aspektech ošetřených implantátů:

• Hladina kosti (BL): vzdálenost (mm) mezi ramenem implantátu a základnou defektu.
• Intra-kostní defekt (ID): vzdálenost (mm) mezi spodní částí defektu a linií spojující distální a mesiální interproximální kostní hřeben.
• Šířka vnitro-koření (WD): Vzdálenost (MM) mezi distálním a mesiálním interproximálním kostním hřebenem a povrchem implantátu.
• Úhel intra-kořenového defektu (AD): Úhel byl důsledkem svislé čáry podél povrchu vnějšího implantátu a čáry rozprostírající se podél defektu pei-implantátu.

Laboratorní analýzy enzymově vázané imunosorbent test (ELISA) PICF vzorky budou odebrány v každém implantátu na nejhlubším místě PPD na začátku a 14 dní, 3 a 6 měsíců po léčbě. Tato oblast bude izolována bavlněnými rohlíky a jemným čištěním vzduchem a gázou, aby se odstranily usazeniny s převyšováním plaků a potenciální kontaminace slin. Papírový pás standardní délky a výšky (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) bude vložen do kapsy pei-implantátu až do mírného odporu a bude ponechán a ponechán na místě po dobu 30 s. Stripy vizuálně kontaminované krví budou vyřazeny. Stripy budou okamžitě umístěny do samostatných mikrocentrifugačních zkumavek obsahujících 250 ml fosfátu pufrovaného fyziologického roztoku a inhibitoru proteázy (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Vzorky budou okamžitě uloženy při -80 ° C až do jejich biochemické analýzy. Hladiny séra IL-lp, IL-8 a TNF-a budou měřeny technikou imunoanalýzy kvantitativním enzymem pomocí soupravy kvantitinové ELISA podle pokynů výrobce (R&D System, Minneapolis, USA).

Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (Q-PCR) bezprostředně po biochemické analýze bude proveden mikrobiologické testování v nejhlubší peimplantátní kapse každého subjektu na začátku, 14 dní, 3 a 6 po terapii. Po odstranění biofilmu supragingiválu budou vzorky odebrány se dvěma po sobě jdoucími sterilními středními papírovými body (Maillefer, Ballaigues, Švýcarsko). Papírové body budou udržovány na místě po dobu 10 s a přeneseny do jedné prázdné sterilizované 1,5 ml eppendorfské trubice. Bude použit komerčně dostupný mikrobiologický test (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona). Bude stanovena přítomnost a počet agregatibacter actinomycetemcomitans, porhyromonas gingivalis, premica, Prevotella, Tannerella forsythia, parvimonas micra, fusobacterium nukleatum, campylobacter rectus a treponema denticola. Mikrobiální vzorky budou analyzovány pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce.

Výsledky uvedené pacienta Pacienti testovacích a kontrolních skupin budou podrobeni dotazníku kvality života související s ústním zdraví (43) a po 14 dnech a 6 měsíců sledování (43). Bolest pacientů na počátku bude hodnocena pomocí vizuální analogové stupnice (skóre VAS; VAS 0-100, 100 odrážející nejvyšší morbiditu). Bezprostředně po chirurgické terapii a po 14 dnech bude hodnoceno pomocí vizuální analogové stupnice (skóre VAS; VAS 0-100, 100 odráží nejvyšší morbiditu). Bude hodnocena spotřeba léků a spontánní krvácení, bolest a otoky ve dvou týdnech po terapii.

Randomizace:

Subjekty budou náhodně přiřazeny počítačově generovanou tabulkou pro přijetí jedné ze dvou ošetření. K přípravě randomizačního gelu (PN-HA (test) nebo placebo (kontrola)) bude použit vyvážený náhodný náhodný přístup k nerovné rovnováze mezi léčbou vyváženým náhodným permostovaným blokovým přístupem (velikost bloku 4 jednotek).

Opatření výsledků:

Primární:

Snížení PPD po 3 a 6 měsících.

Sekundární:

Klinická: MPI, BOP, MBI, SOP, keratinizovaná šířka sliznice Radiografická: Hladina mezních kostí, šířka defektu a angulace Mikrobiologická: Přítomnost vybraných patogenů prostřednictvím qpcr Biomarkery: IL-lp, IL-8, TNF-a v PICF (ELISA) Prom: OHIP-14, VSOS skóre, Medice Usiteda

Zkoušející: Oslepující a kalibrace. Všechna klinická hodnocení bude prováděna jedním vyšetřovatelem (M.I.A.), oslepený ohledně modality léčby. Všechna radiologická hodnocení bude prováděna jedním vyšetřovatelem (M.C.S.), oslepená ohledně modality léčby. Pro validaci budou rentgenové snímky 20 pacientů náhodně vybrány a přesunuty pro výpočet dohody intraexamineru. Stejná měření budou vypočtena jiným vyšetřovatelem (C.V.V.) a bude vypočítáno inter-zkoušky.

Stažení souhlasu Informační list pacienta jasně uvádí, že pacient může ze studie kdykoli odstoupit bez předsudků nebo vysvětlení. Takové stažení bude zdokumentováno v souboru lékařských záznamů. Při výpočtech velikosti vzorku se zohledňují ztráty na sledování (10%).

Statistická analýza:

Velikost vzorku:

Velikost vzorku bude získána ze srovnatelné studie o periimplantitidě, kde byla velikost vzorku vypočtena podle jejich předběžných údajů. Zkušební skupina vykazovala standardní odchylku (SD) 1,703 mm a kontrolní skupinu 1,803 mm s průměrným rozdílem 1,214 mm, takže vzorek 32 pacientů, 16 na skupinu, byl odhadnut na 80% sílu s a 0,05, poskytnutý α 0,05, poskytnut Účtování 10% opotřebení.

Pacient bude považován za jednotku analýzy. K popisu kvalitativních proměnných budou použity absolutní frekvence a procenta. Popis kvantitativních proměnných bude prováděn pomocí střední, standardní odchylky (SD), mediánu a kvartilů. Konečný model bude vyvinut pomocí zpětné postupné lineární regresní analýzy včetně PPD jako závislé proměnné. Software SPSS verze 23.00 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) bude použit pro všechny analýzy.