Гель на основе полинуклеотидной и гиалуроновой кислоты в качестве дополнительной терапии для не хирургического лечения внутриусового дефекта перимиплантата. Рандомизированное клиническое исследование

Дизайн исследования Это исследование будет рандомизированным контролируемым клиническим испытанием с 6-месячным наблюдением.

Участники:

Субъекты, имеющие право на получение исследования, будут выявлены у пациентов, упомянутых в Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelona в отделе пародонтологии. Все предметы исследования предоставит письменное информированное согласие перед участием в исследовании.

Критерии включения: ≥18 лет, ≥1 имплантат с перимиплантитом и внутриусозным дефектом ≥3 мм, хороший гигиена полости рта, модифицируемый протез.

Критерии исключения: системные заболевания, беременность, недавнее употребление антибиотиков, курение> 10 сигарет/день, плохой контроль бляшек, подвижность имплантата.

Вмешательства:

За неделю до подслизистого обработки все пациенты будут получать профилактику зубов/имплантатов профессионального супдингения, инструкции по гигиене полости рта и коррекции протезов, поддерживаемых имплантатом, если это необходимо, чтобы обеспечить оральную среду, благоприятную для заживления ран. Все субъекты получат сессию профессиональной профилактики в полном устаре, включая масштабирование и полировку зубов. Получение Supragingival и Supramucosal с помощью ультразвукового устройства (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, China) с использованием пластикового наконечника (Hu-Friedy®, Rockwell St, Chicago, IL, USA). Наконец, протезные компоненты будут отполированы с помощью резиновой чашки.

Кроме того, когда протез, поддерживаемый имплантатом, не позволяет доступа к надлежащей гигиене полости рта, исправления протеза будут выполняться в соответствии с протоколом, описанным De Tapia et al. (2019)

Индивидуальные инструкции по надлежащим мерам гигиены полости рта будут даны всем пациентам, включенным в исследование

Контрольная группа: нехирургическая переоборудование перимиплантата без дополнительного геля.

Испытательная группа: та же обработка плюс применение вязкоупругого геля, содержащего фиксированную комбинацию из природного происхождения PN (10 мг/мл, 1%) и HA с молекулярной массой> 1500 кДа (10 мг/мл, 1%) (RegenFast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Италия), внедренная в перимаплантационное суль.

Все пациенты проходят профессиональную гигиену и обучение гигиене полости рта. Нехирургическое лечение включает в себя ультразвуковую и воздухополирующую борьбу, с применением геля PN-HA или без него.

Последующее расписание:

Базовая линия (T0): клиническая, рентгенографическая, биохимическая, ммикробилогическая оценка и коллекции PROM.

Следовать за:

День 14: Микробиологические и биохимические параметры, PROM Месяц 3, 6: Клиническая/рентгенографическая переоценка и поддержание

Сбор данных. Руководство будет готово к стандартизации процедур по всему протоколу, шаг за шагом для всех вопросников и сбора доказательств. Данные будут переданы в компьютеризированную базу данных. Переменные исследования будут записаны в форме отчета о случаях (CRF), специально разработанной для исследования. Каждому исследованию пациент будет назначен числовой код, включающий трехзначный код пациента.

Антропометрические и социально -демографические данные будут проведены интервью для получения информации о возрасте, расе, полу, истории болезни, лекарствах и поведении в отношении здоровья (привычка к курению). Поведение курения будет указано как 3 категории: никогда некурящий (то есть <100 сигарет за всю жизнь), бывший курильщик или нынешний курильщик (курильщики света: <10 сигарет/день). Пациентам будет спросить об их воздействии табачного дыма с точки зрения потребления (то есть количество потребляемых сигарет в день); продолжительность (то есть количество лет курения); и пожизненная экспозиция (т.е. Пакет лет) (34). В случае бывших курильщиков пациентам будет спросить о времени с момента прекращения курения.

Клинические измерения Один калиброванный эксперт (M.I.A.) будет оценивать следующие клинические параметры на исходном уровне (то есть, подслизистое обработку), через 3 и 6 месяцев после терапии с использованием пародонтального зонда (PCP-UNC 15; HU-Friedy, Chicago, IL, USA).

На уровне имплантата, в шести участках вокруг каждого имплантата, будут зарегистрированы следующие клинические переменные:

1. Модифицированный индекс бляшек (MPI).
2. Модифицированный индекс бляшек (MPI) представляет собой шкалу зубных бляшек следующим образом 0 = Нет бляшки, 1 = отдельные плиты бляшки на краю шейки матки; 2 = бляшка можно увидеть невооруженным глазом. 3 = обилие мягкого вещества. Чем ниже число, тем меньше бляшки присутствует на зубе.
3. Модифицированный индекс кровотечения (MBI). Эта переменная будет дихотомизирована в присутствии/отсутствии кровотечения при зондировании (BOP) 0 = без кровотечения, когда пародонтальный зонд передается вдоль края слизистой оболочки, прилегающего к имплантату, 1 = изолированные места для кровотечения, видно из кровотечения, 2 = кровь образует слияние красной линии слизисто.
4. Нагноение (SUP) при зондировании: наличие или отсутствие нагнета
5. Глубина кармана перимиплантата (PPD): расстояние (мм) от края слизистой оболочки до основания вероятного кармана.
6. Кровотечение на Porbing (BOP) будет оцениваться дихотомически в шести участках на имплантат.
7. Кератинизированная ширина слизистой оболочки (KMW) будет измерена как расстояние (мм) от края слизистой оболочки до слизистого соединения в среднем аспекте имплантата с шинкой смолы.

Более того, на уровне пациента следующие переменные будут оцениваться на исходном уровне и через 3 и 6 месяцев после терапии:

Индекс полного рта (FMPI) оценивался дихотомично в четырех участках на зуб (мезиальный, щечный, язычный, дистальный). Присутствие или отсутствие будет записано после окрашивания эритрозином раскрывающегося красителя (Place-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Испания). Наличие бляшки будет оцениваться, если вдоль границы десны присутствует область четко окрашенного материала, и если материал может быть удален с стороной зонда. Процент поверхностей с бляшкой из общего количества исследованных зубных поверхностей будет рассчитана (37).

Полный индекс кровотечения в уст в уста (FMBI) оценивался дихотомично как присутствие или отсутствие кровотечения после 30 секунд аккуратного зондирования. Доля кровоточащих поверхностей из общего количества исследуемых поверхностей будет рассчитана (38).

Кроме того, положения имплантата (верхняя челюсть/нижняя челюсть и резцы, клыки, премоляры и моляры) и система имплантата будут дополнительно зарегистрированы, а также тип протеза (цементированный/винт, сохраняемый).

В случае, если у пациентов есть более одного имплантата, все имплантаты будут проходить лечение, но в исследование будет включен только имплантат с наиболее тяжелым состоянием (то есть имплантат с самым глубоким PPD на исходном уровне).

Рентгенографическая оценка

Внутриоральные периапикальные рентгенограммы с блоком укуса будут приняты с использованием метода длинного конуса (7 мА- 60 кВ/20 мс) на исходном уровне и через 3 и 6 после терапии перимиплантом. Держатель пленки будет изменен путем размещения регистрационного материала (Optosil®) на блоки укуса для индексации зубного зуба и использования метода параллельного конуса. Затем будут получены воспроизводимые измерения в каждом моменте времени обследования. Полученные в цифровом виде рентгеновские снимки будут переданы в программу (Image J; NIH, Bethesda, MD, USA) и калиброваны с использованием известных измерений имплантата (то есть диаметром или длиной) в качестве эталонных значений. Следующие измерения будут записаны слепым и калиброванным экспертом в мезиальных и дистальных аспектах обработанных имплантатов:

• Уровень кости (BL): расстояние (мм) между плечом имплантата и основанием дефекта.
• Внутренний дефект (ID): расстояние (мм) между нижней частью дефекта и линией, соединяющей дистальный и мезиальный межпоксимальный костный гребень.
• Ширина дефекта внутри борьбы (WD): расстояние (мм) между дистальным и мезиальным межпоксимальным гребнем костей и поверхностью имплантата.
• Углажие внутрибовях дефекта (AD): угол, возникший в результате вертикальной линии вдоль поверхности внешней имплантата и линии, простирающейся вдоль дефекта кости перимиплантата.

Лабораторный анализ, связанный с ферментом, иммуноферментный анализ (ELISA) PICF будут проходить в каждом имплантате в самом глубоком месте PPD на исходном уровне и через 14 дней, через 3 и 6 месяцев после лечения. Область будет изолирована с помощью хлопчатобумажных рулонов и мягкой чистки воздухом и марли для удаления отложений подавляющих бляшек и потенциального загрязнения слюны. Бумажная полоса стандартной длины и высоты (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) будет вставлена ​​в карман перимиплантации до легкого сопротивления и будет ощущаться и оставаться на месте в течение 30 с. Полоски визуально загрязнены кровью, будут отброшены. Полоски будут немедленно размещены в отдельных микроцентрифужных трубках, содержащих 250 мл коктейля с физиологическим раствором и ингибитором протеазы (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Образцы будут немедленно храниться в -80 C до биохимического анализа. Уровни в сыворотке IL-1β, IL-8 и TNF-α будут измерены с помощью количественного метода иммуноанализа фермента с использованием набора Quantikine ELISA в соответствии с инструкциями производителя (R & D, Миннеаполис, США).

Количественная полимеразная цепная реакция (Q-ПЦР) сразу после биохимического анализа будет проведено микробиологическое тестирование в самом глубоком кармане перимиплантата каждого субъекта в начале исследования, 14 дней, 3 и 6 после терапии. После устранения наддручивающей биопленки образцы будут взяты с двумя последовательными стерильными точками средней бумаги (Maillefer, Ballaigues, Switzerland). Бумажные точки будут храниться на месте в течение 10 с и перенесены в одну пустую стерилизованную 1,5 мл трубки Eppendorf. Будет использоваться коммерчески доступный микробиологический тест (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona). Наличие и количество агрегатных актиномицетических матчей, Porhyromonas gingivalis, Prevotella Intermedia, Tannerella forsythia, Parvimonas micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rettus и Treponema denticola будут определены (Log CFU ML1). Микробные образцы будут проанализированы с использованием количественной полимеразной цепной реакции.

Сообщаемые пациенты пациенты с тестовыми и контрольными группами будут подвергнуты анкету с полостью рта, связанного с полостью рта (OHIP-14SP), в испанской версии на базовом уровне и через 14 дней, а также 6 месяцев последующего наблюдения (43). Боль пациентов на исходном уровне будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы (оценка VAS; VAS 0-100, 100 отражает самую высокую заболеваемость). Сразу после нехирургической терапии и через 14 дней будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы (оценка VAS; VAS 0-100, 100 отражает самую высокую заболеваемость). Потребление лекарств и спонтанное кровотечение, боль и набухание в двух недель после терапии будут оценены.

Рандомизация:

Субъекты будут случайным образом назначены компьютерной таблицей для получения одной из двух обработок. Сбалансированный случайный перестроенный блок-подход (размер блока с 4 единицы) будет использоваться для подготовки геля рандомизации (PN-HA (тест) или плацебо (контроль)), чтобы избежать неравного баланса между обработками.

Меры результата:

Начальный:

Снижение PPD через 3 и 6 месяцев.

Второстепенное:

Клиническая: MPI, BOP, MBI, SOP, кератинизированная ширина слизистой оболочки рентгенографии: предельный уровень кости, ширина дефекта и ангуляционный микробиологический: наличие выбранных патогенов с помощью биомаркеров QPCR: IL-1β, IL-8, TNF-α в PICF (ELISA) PRAM: OHIP-1.

Экзаменаторы: ослепление и калибровка. Все клинические оценки будут проводиться одним исследователем (M.I.A.), слепым, соглашающим модальность лечения. Все рентгенологические оценки будут проводиться одним исследователем (M.C.S.), слепым, соглашается с модальностью лечения. Для проверки, рентгенограммы 20 пациентов будут выбраны случайным образом и переоборудованы для расчета внутрипространственного соглашения. Те же измерения будут рассчитаны другим исследователем (C.V.V.), а Inter-Examiner будут рассчитаны.

Изъятие согласия в информационном листе пациентов будет четко указывать, что пациент может выйти из исследования в любое время без предрассудков или объяснений. Такое снятие будет задокументировано в файле медицинской карты. Потери для наблюдения учитываются в расчетах размера выборки (10%).

Статистический анализ:

Размер выборки:

Размер выборки будет получен из сопоставимого исследования периимплантита, где размер выборки рассчитывали в соответствии с их предварительными данными. Испытательная группа показала стандартное отклонение (SD) 1,703 мм и контрольную группу 1,803 мм со средней разницей в 1,214 мм, поэтому, по оценкам, выборка из 32 пациентов, 16 на группу, обеспечивает 80% мощность с α 0,05,, 16 пациентов, 16 на группу, обеспечивая 80% мощности с α 0,05,, 32 пациента, 16 на группу, обеспечивая 80% мощности с α 0,05,, 16 пациентов, 16 на группу. Учет 10% истощения.

Пациент будет считаться единицей анализа. Чтобы описать качественные переменные, будут использоваться абсолютные частоты и проценты. Описание количественных переменных будет выполняться с использованием среднего, стандартного отклонения (SD), медианы и кварталов. Окончательная модель будет разработана с использованием обратного анализа линейного регрессии, включая PPD в качестве зависимой переменной. Программное обеспечение SPSS версии 23.00 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) будет использоваться для всех анализов.