Gel à base de polynucléotide et d'acide hyaluronique comme traitement d'appoint au traitement non chirurgical du défaut péri-implantaire intraosseux. Un essai clinique randomisé

Conception de l'étude Cette étude sera un essai clinique contrôlé randomisé avec un suivi de 6 mois.

Participants:

Les sujets éligibles à l'étude seront identifiés par des patients référés à la Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelone au service de parodontologie. Tous les sujets de l'étude fourniront un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.

Critères d'inclusion: ≥18 ans, ≥1 implant avec péri-implantite et défaut intraosseous ≥3 mm, bonne hygiène orale, prothèse modifiable.

Critères d'exclusion: maladies systémiques, grossesse, utilisation des antibiotiques récents, tabagisme> 10 cigarettes / jour, mauvais contrôle de la plaque, mobilité implantaire.

Interventions:

Une semaine avant le débridement sous-muqueux, tous les patients recevront une prophylaxie professionnelle de dents supraginais / implant, des instructions d'hygiène buccale et des corrections de prothèse soutenues par l'implant si nécessaire pour fournir un environnement oral favorable à la cicatrisation des plaies. Tous les sujets recevront une session de prophylaxie professionnelle à pleine bouche, y compris la mise à l'échelle et le polissage des dents. Débridement supraginal et supramucosal au moyen d'un dispositif à ultrasons (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Chine) à l'aide d'une pointe en plastique (Hu-Friety®, Rockwell ST, Chicago, IL, USA) sera effectuée. Enfin, les composants prothétiques seront polis à l'aide d'une tasse en caoutchouc.

De plus, lorsque la prothèse soutenue par l'implant ne permet pas l'accès à l'hygiène buccale appropriée, des corrections de prothèse seront effectuées en fonction du protocole décrit par De Tapia et al. (2019)

Des instructions individualisées dans des mesures d'hygiène buccale appropriées seront données à tous les patients inscrits à l'étude

Groupe témoin: débridement péri-implantaire non chirurgical sans gel d'appoint.

Groupe de test: Même traitement plus application d'un gel viscoélastique contenant une combinaison fixe d'origine naturelle PN (10 mg / ml, 1%) et HA avec un poids moléculaire> 1500 kDa (10 mg / ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italie) injecté dans le sulcus de la période.

Tous les patients subissent une hygiène professionnelle et une instruction d'hygiène buccale. Le traitement non chirurgical comprend un débridement à ultrasons et de polissage à l'air, avec ou sans application de gel PN-HA.

Horaire de suivi:

Baseline (T0): clinique, radiographique, biochimique, évaluation mmicrobilogicale et pro de promotion des collections.

Suivi:

Jour 14: Paramètres microbiologiques et biochimiques, Mois des Proms 3, 6: réévaluation et entretien cliniques / radiographiques

Collecte de données Un guide sera prêt à standardiser les procédures tout au long du protocole, étape par étape, pour tous les questionnaires et la collecte de preuves. Les données seront transférées dans une base de données informatisée. Les variables d'étude seront enregistrées dans un formulaire de rapport de cas (CRF) spécialement conçu pour l'étude. Chaque patient de l'étude se verra attribuer un code numérique comprenant un code patient à 3 chiffres.

Données anthropométriques et sociodémographiques Un entretien sera mené pour obtenir des informations concernant l'âge, la race, le sexe, les antécédents médicaux, les médicaments et le comportement de santé (habitude du tabagisme). Le comportement tabagique sera spécifié en 3 catégories: ne-fumeur jamais (c'est-à-dire <100 cigarettes par vie), ancien fumeur ou fumeur actuel (fumeurs légers: <10 cigarettes / jour). Les patients seront interrogés sur leur exposition à la fumée de tabac en termes de consommation (c'est-à-dire le nombre de cigarettes consommées par jour); durée (c'est-à-dire le nombre d'années de tabagisme); et une exposition à vie (c'est-à-dire Pack-années) (34). En cas d'anciens fumeurs, les patients seront interrogés sur le temps depuis l'arrêt du tabagisme.

Mesures cliniques Un seul examinateur calibré (M.I.A.) évaluera les paramètres cliniques suivants au départ (c'est-à-dire le débridement sous-muqueux), 3 et 6 mois après la thérapie à l'aide d'une sonde parodontale (PCP-UNC 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA).

Au niveau de l'implant, sur six sites autour de chaque implant, les variables cliniques suivantes seront enregistrées:

1. Index de plaque modifié (MPI).
2. L'indice de plaque modifié (MPI) est une échelle de plaque dentaire comme suit 0 = pas de plaque, 1 = des taches de plaque séparées à la marge cervicale; 2 = la plaque peut être vue à l'œil nu.3 = abondance de matière douce. Plus le nombre est faible, moins la plaque est présente sur la dent.
3. Index de saignement modifié (MBI). Cette variable sera dichotomisée en présence / absence de saignement sur sondage (BOP) 0 = pas de saignement lorsqu'une sonde parodontale est transmise le long de la marge muqueuse adjacente à l'implant, 1 = les taches de saignement isolées visibles, 2 = le sang forme une ligne rouge confluente sur la marge muqueuse, 3 = lourde ou abondante saignement
4. Suppuration (SUP) sur le sondage: présence ou absence de suppuration après sondage doux
5. Profondeur de poche péri-implantaire (PPD): distance (mm) de la marge muqueuse à la base de la poche probable.
6. Les saignements sur le porbing (BOP) seront évalués dichotomiquement sur six sites par implant.
7. La largeur de la muqueuse kératinisée (KMW) sera mesurée comme la distance (mm) de la marge muqueuse à la jonction mucogingivale à l'aspect moyen buccal de l'implant avec l'attelle de résine.

De plus, au niveau du patient, les variables suivantes seront évaluées au départ et à 3 et 6 mois après la thérapie:

L'indice de plaque à bouche complète (FMPI) a évalué dichotomiquement à quatre sites par dent (mésial, buccal, lingual, distal). La présence ou l'absence sera enregistrée après une coloration avec une érythrosine divulguant du colorant (PLAC-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Espagne). La présence de plaque sera notée si une zone de matériau clairement coloré est présente le long de la marge gingivale et si le matériau peut être retiré avec le côté de la sonde. Le pourcentage de surfaces avec plaque hors du nombre total de surfaces dentaires examinées sera calculée (37).

L'indice de saignement de la bouche complète (FMBI) a évalué dichotomiquement comme présence ou absence de saignements après 30 secondes de sondage doucement. La proportion de surfaces de saignement hors du nombre total de surfaces examinées sera calculée (38).

De plus, la position de l'implant (maxillaire / mandibule et les incisives, les canines, les prémolaires et les molaires) et le système d'implant seront enregistrés ainsi que le type de prothèse (cimentée / conservée).

Dans le cas où les patients ont plus d'un implant, tous les implants seront traités mais seul l'implant avec la condition la plus grave sera inclus dans l'étude (c'est-à-dire l'implant avec le PPD le plus profond au départ).

Évaluation radiographique

Des radiographies périapicales intra-orales avec un bloc de morsure seront prises en utilisant la technique de parallèle du cône long (7mA-60kV / 20 ms) au départ et à 3 et 6 après la thérapie péri-implantaire. Un porte-film sera modifié en plaçant un matériau d'enregistrement (Optosil®) sur les blocs de morsure pour indexer la dentition et en utilisant une technique de cône de parallèle. Ensuite, des mesures reproductibles à chaque point dans le temps d'examen seront obtenues. Les rayons X obtenus numériquement seront transférés dans un logiciel (Image J; NIH, Bethesda, MD, USA) et calibrés en utilisant les dimensions d'implant connues (c'est-à-dire le diamètre ou la longueur) comme valeurs de référence. Les mesures suivantes seront enregistrées par un examinateur aveugle et calibré aux aspects mésiaux et distaux des implants traités:

• Niveau osseux (BL): distance (mm) entre l'épaule de l'implant et la base du défaut.
• Défaut intra-"(ID): distance (mm) entre le bas du défaut et la ligne reliant la crête osseuse interproximale distale et mésiale.
• Largeur de défaut intra-cany (WD): distance (mm) entre la crête osseuse interproximale distale et mésiale et la surface de l'implant.
• Angulation du défaut intra-cany (AD): l'angle résulte d'une ligne verticale le long de la surface de l'implant externe et d'une ligne s'étendant le long du défaut osseux péri-implantaire.

Analyses de laboratoire Les échantillons de PICF liés à des enzymes (ELISA) seront prélevés dans chaque implant sur le site PPD le plus profond au départ, et 14 jours, 3 et 6 mois après le traitement. La zone sera isolée avec des rouleaux de coton et un nettoyage doux avec de l'air et une gaze pour éliminer les dépôts de plaque supragère et la contamination potentielle de la salive. Une bande de papier de longueur et de hauteur standard (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) sera insérée dans la poche péri-implantaire jusqu'à une légère résistance et sera ressentie et laissée en place pendant 30 s. Les bandes visuellement contaminées par du sang seront jetées. Les bandes seront immédiatement placées dans des tubes de microcentrifugeuse séparés contenant 250 ml de cocktail de solution saline et d'inhibiteur de protéase en phosphate de 250 ml (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Les échantillons seront immédiatement stockés à -80 C jusqu'à leur analyse biochimique. Les taux sériques d'IL-1β, d'IL-8 et de TNF-α seront mesurés par une technique quantitative d'immunodosage enzymatique, en utilisant le kit Qualitikine ELISA selon les instructions du fabricant (R&D System, Minneapolis, USA).

Réaction en chaîne de polymérase quantitative (Q-PCR) Immédiatement après l'analyse biochimique, des tests microbiologiques seront effectués dans la poche péri-implantante la plus profonde de chaque sujet au départ, 14 jours, 3 et 6 après la thérapie. Après l'élimination du biofilm supraginien, des échantillons seront prélevés avec deux points de papier moyen consécutifs stériles (Maillefer, Ballaigues, Suisse). Les points de papier seront maintenus en place pendant 10 s et transférés dans un tube Eppendorf stérilisé de 1,5 ml stérilisé. Un test microbiologique disponible dans le commerce (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelone) sera utilisé. La présence et le nombre d'agrégatibacter actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Parvimonas micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus et treponema denticola seront déterminés (LOG CFU ML1). Les échantillons microbiens seront analysés en utilisant la réaction en chaîne de polymérase quantitative.

Résultats déclarés par les patients Les patients des groupes de test et de contrôle seront soumis au questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé bucco-dentaire (OHIP-14SP) dans la version espagnole à la ligne de base et après 14 jours ainsi que 6 mois de suivi (43). La douleur des patients à la ligne de base sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (score VAS; EVA 0-100, 100 reflétant la morbidité la plus élevée). Immédiatement après une thérapie non chirurgicale et après 14 jours, sera évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogique (score VAS; EVA 0-100, 100 reflétant la morbidité la plus élevée). La consommation de médicaments et les saignements spontanés, la douleur et l'enflure dans les deux semaines suivant le traitement seront évalués.

Randomisation:

Les sujets seront attribués au hasard par une table générée par ordinateur pour recevoir l'un des deux traitements. Une approche de bloc permutée aléatoire équilibrée (taille de bloc de 4 unités) sera utilisée pour préparer le gel de randomisation (PN-HA (test) ou placebo (contrôle)) afin d'éviter un équilibre inégal entre les traitements.

Mesures des résultats:

Primaire:

Réduction PPD à 3 et 6 mois.

Secondaire:

Clinical: MPI, BOP, MBI, SOP, Largeur de muqueuse kératinisée Radiographique: Niveau osseux marginal, largeur des défauts et angulation microbiologique: présence d'agents pathogènes sélectionnés via les biomarqueurs QPCR: IL-1β, IL-8, TNF-α dans PICF (ELISA) PROMS: OHIP-14 Questernaire, Vas Score, Médication Use

Examinateurs: aveuglement et étalonnage. Toutes les évaluations cliniques seront effectuées par un enquêteur (M.I.A.), en aveugle concernant la modalité de traitement. Toutes les évaluations radiologiques seront effectuées par un enquêteur (M.C.S.), en aveugle concernant la modalité de traitement. Pour la validation, les radiographies de 20 patients seront sélectionnées au hasard et réévaluées pour calculer l'accord intra-examen. Les mêmes mesures seront calculées par un autre chercheur (C.V.V.) et l'inter-examen sera calculé.

Retrait du consentement La fiche d'information du patient indiquera clairement que le patient peut se retirer de l'étude à tout moment sans préjudice ni explication. Un tel retrait sera documenté dans le dossier médical. Les pertes de suivi sont prises en compte dans les calculs de la taille de l'échantillon (10%).

Analyse statistique:

Taille de l'échantillon:

La taille de l'échantillon sera obtenue à partir d'une étude comparable sur la périmplantite où la taille de l'échantillon a été calculée en fonction de leurs données préliminaires. Le groupe de test a montré un écart-type (SD) de 1,703 mm et le groupe témoin de 1,803 mm avec une différence moyenne de 1,214 mm, donc un échantillon de 32 patients, 16 par groupe, a été estimé pour fournir 80% de puissance avec un α de 0,05, Comptabilité de 10% d'attrition.

Le patient sera considéré comme l'unité d'analyse. Pour décrire les variables qualitatives, les fréquences absolues et les pourcentages seront utilisés. La description des variables quantitatives sera réalisée en utilisant la moyenne, l'écart type (SD), la médiane et les quartiles. Un modèle final sera développé en utilisant une analyse de régression linéaire étapes arrière, y compris PPD comme variable dépendante. Le logiciel SPSS version 23.00 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) sera utilisé pour toutes les analyses.