El gel de polinucleótido y ácido hialurónico como terapia complementaria para el tratamiento no quirúrgico del defecto intraóseo periimplante. Un ensayo clínico aleatorizado

Diseño del estudio Este estudio será un ensayo clínico controlado aleatorio con 6 meses de seguimiento.

Participantes:

Los sujetos elegibles para el estudio serán identificados de pacientes remitidos a la Clínica Universitària d'Odontologia - Uic Barcelona en el Departamento de Periodontología. Todos los sujetos del estudio proporcionarán consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.

Criterios de inclusión: ≥18 años, ≥1 implante con periimplantitis y defecto intraóseo ≥3 mm, buena higiene oral, prótesis modificable.

Criterios de exclusión: enfermedades sistémicas, embarazo, uso de antibióticos recientes, fumar> 10 cigarrillos/día, mal control de la placa, movilidad del implante.

Intervenciones:

Una semana antes del desbridamiento submucoso, todos los pacientes recibirán la profilaxis profesional de dientes/implantes supraggivales, instrucciones de higiene oral y correcciones de prótesis respaldadas por implantes si es necesario para proporcionar un entorno oral favorable a la curación de la herida. Todos los sujetos recibirán una sesión de profilaxis profesional de boca completa, que incluye escala y pulido de dientes. El desbridamiento supagingival y supramucoso por medio de un dispositivo ultrasónico (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, China) utilizando una punta de plástico (Hu-Friedy®, Rockwell ST, Chicago, IL, EE. UU.) Se realizará. Finalmente, los componentes protésicos se pulirán con una taza de goma.

Además, cuando la prótesis soportada por implantes no permite el acceso para una higiene bucal adecuada, se realizarán correcciones de prótesis de acuerdo con el protocolo descrito por De Tapia et al. (2019)

Se administrarán instrucciones individualizadas en medidas de higiene oral adecuadas a todos los pacientes inscritos en el estudio

Grupo de control: desbridamiento peri-implantado no quirúrgico sin gel complementario.

Grupo de prueba: el mismo tratamiento más aplicación de un gel viscoelástico que contiene una combinación fija de origen natural PN (10 mg/ml, 1%) y HA con un peso molecular> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (RegenFast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, ITalia) inyectados en el sulco peri-implex.

Todos los pacientes se someten a una instrucción profesional de higiene e oral. El tratamiento no quirúrgico incluye desbridamiento ultrasónico y de pulsamiento de aire, con o sin aplicación de gel PN-HA.

Programa de seguimiento:

Línea de base (T0): evaluación clínica, radiográfica, bioquímica, microbilógica y colecciones de PROM.

Hacer un seguimiento:

Día 14: Parámetros microbiológicos y bioquímicos, Proms Mes 3, 6: Reevaluación y mantenimiento clínico/radiográfico

Recopilación de datos Una guía se preparará para estandarizar los procedimientos en todo el protocolo, paso a paso, para todos los cuestionarios y la recopilación de evidencia. Los datos se transferirán a una base de datos computarizada. Las variables de estudio se registrarán en un formulario de informe de caso (CRF) especialmente diseñado para el estudio. A cada paciente del estudio se le asignará un código numérico que comprende un código de paciente de 3 dígitos.

Datos antropométricos y sociodemográficos Se realizará una entrevista para obtener información sobre la edad, la raza, el género, el historial médico, los medicamentos y el comportamiento de la salud (hábito de fumar). El comportamiento de fumar se especificará como 3 categorías: nunca fumador (es decir, <100 cigarrillos por vida), ex fumador o fumador actual (fumadores ligeros: <10 cigarrillos/día). Se les preguntará a los pacientes sobre su exposición al humo del tabaco en términos de consumo (es decir, el número de cigarrillos consumidos por día); duración (es decir, el número de años de fumar); y exposición de por vida (es decir, paquete-año) (34). En caso de ex fumadores, se les preguntará a los pacientes sobre el tiempo desde que no se dejan de fumar.

Mediciones clínicas Un solo examinador calibrado (M.I.A.) evaluará los siguientes parámetros clínicos al inicio (es decir, desbridamiento submucoso), 3 y 6 meses después de la terapia utilizando una sonda periodontal (PCP-ONC 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, EE. UU.).

A nivel de implante, en seis sitios alrededor de cada implante, se registrarán las siguientes variables clínicas:

1. Índice de placa modificado (MPI).
2. El índice de placa modificado (MPI) es una escala de placa dental de la siguiente manera 0 = sin placa, 1 = manchas de placa separadas en el margen cervical; 2 = placa se puede ver a ojo desnudo.3 = abundancia de materia blanda. Cuanto menor sea el número, menos placa está presente en el diente.
3. Índice de sangrado modificado (MBI). Esta variable se dicotomizará en presencia/ausencia de sangrado en el sondeo (BOP) 0 = Sin sangrado cuando se pasa una sonda periodontal a lo largo del margen de la mucosa adyacente al implante, 1 = puntos de sangrado aislados visibles, 2 = La sangre forma una línea roja conflutent en el margen de la mucosa, 3 = pesado o profundo de sangrado
4. Supuración (SUP) sobre el sondeo: presencia o ausencia de supuración después de un sondeo suave
5. Profundidad de bolsillo peri-implant (PPD): distancia (mm) desde el margen de la mucosa hasta la base del bolsillo probable.
6. El sangrado sobre los porbing (BOP) se evaluará dicotómicamente en seis sitios por implante.
7. El ancho de mucosa queratinizado (KMW) se medirá como la distancia (mm) desde el margen de la mucosa hasta la unión mucogingival en el aspecto bucal medio del implante con la férula de resina.

Además, a nivel del paciente, las siguientes variables se evaluarán al inicio y a los 3 y 6 meses después de la terapia:

El índice de placa de boca completa (FMPI) evaluó dicotómica en cuatro sitios por diente (mesial, bucal, lingual, distal). La presencia o ausencia se registrará después de la tinción con un tinte de divulgación de eritrosina (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, España). La presencia de placa se calificará si hay un área de material claramente manchado a lo largo del margen gingival y si el material se puede quitar con el costado de la sonda. Se calculará el porcentaje de superficies con placa del número total de superficies dientes examinadas (37).

El índice de sangrado de boca completa (FMBI) evaluó dicotómica como presencia o ausencia de sangrado después de 30 segundos de sondeo suavemente. Se calculará la proporción de superficies hemorrágicas del número total de superficies examinadas (38).

Además, la posición del implante (maxilar/mandíbula e incisivos, caninos, premolares y molares) y el sistema de implantes se registrarán aún más, así como el tipo de prótesis (cementada/retenida).

En caso de que los pacientes tengan más de un implante, todos los implantes serán tratados, pero solo el implante con la condición más severa se incluirá en el estudio (es decir, el implante con el PPD más profundo al inicio).

Evaluación radiográfica

Las radiografías periapicales intraorales con un bloque de mordeduras se tomarán utilizando la técnica paralela de cono largo (7 mMa-60kV/20 ms) al inicio y a las 3 y 6 después de la terapia peri-implantada. Un titular de la película se modificará colocando un material de registro (OPTOSIL®) en los bloques de mordida para indexar la dentición y utilizando una técnica de cono paralelo. Luego, se obtendrán mediciones reproducibles en cada punto de tiempo de examen. Las radiografías obtenidas digitalmente se transferirán a un programa de software (Image J; NIH, Bethesda, MD, EE. UU.) Y se calibrarán utilizando las dimensiones del implante conocidas (es decir, diámetro o longitud) como valores de referencia. Las siguientes mediciones serán registradas por un examinador ciego y calibrado en los aspectos mesiales y distales de los implantes tratados:

• Nivel de hueso (BL): distancia (mm) entre el hombro del implante y la base del defecto.
• Defecto intra-Bony (ID): distancia (mm) entre el fondo del defecto y la línea que conecta la cresta del hueso interproximal distal y mesial.
• Ancho de defectos intra-bony (WD): distancia (mm) entre la cresta del hueso interproximal distal y mesial y la superficie del implante.
• Angulación del defecto intra-Bony (AD): el ángulo resultó de una línea vertical a lo largo de la superficie del implante externo y una línea que se extiende a lo largo del defecto óseo periimplante.

Análisis de laboratorio El ensayo de inmunosorbentes ligados a enzimas (ELISA) Se tomarán muestras de PICF en cada implante en el sitio de PPD más profundo al inicio, y 14 días, 3 y 6 meses después del tratamiento. El área estará aislada con rollos de algodón y limpieza suave con aire y una gasa para eliminar los depósitos de placa supagingival y la posible contaminación de saliva. Se insertará una tira de papel de longitud y altura estándar (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, EE. UU.) Las tiras visualmente contaminadas con sangre se descartarán. Las tiras se colocarán inmediatamente en tubos de microcentrífuga separados que contienen 250 ml de salina fosfato y cóctel inhibidor de la proteasa (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, EE. UU.). Las muestras se almacenarán inmediatamente a -80 C hasta su análisis bioquímico. Los niveles séricos de IL-1β, IL-8 y TNF-α se medirán mediante una técnica de inmunoensayo de enzima cuantitativa, mediante el uso del kit de ELISA Quantikine de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Sistema de I + D, Minneapolis, EE. UU.).

La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (Q-PCR) inmediatamente después del análisis bioquímico, las pruebas microbiológicas se realizarán en el bolsillo periimplante más profundo de cada sujeto al inicio, 14 días, 3 y 6 después de la terapia. Después de la eliminación de la biopelícula supragingival, las muestras se tomarán con dos puntos de papel medio estéril consecutivos (Maillefer, Ballaigues, Suiza). Los puntos de papel se mantendrán en su lugar durante 10 sy transferidos a un tubo Eppendorf esterilizado vacío de 1,5 ml. Se utilizará una prueba microbiológica disponible comercialmente (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona). Presencia y número de agregatibacter actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Parvimonas Micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus y Treponema denticola se determinarán (CFU ML1). Las muestras microbianas se analizarán utilizando la reacción cuantitativa de la cadena de la polimerasa.

Resultados informados por el paciente Los pacientes de los grupos de prueba y control estarán sujetos al cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud oral de 14 ítems (OHIP-14SP) en la versión española en el inicio y después de 14 días, así como 6 meses de seguimiento (43). El dolor de los pacientes al inicio se evaluará utilizando una escala analógica visual (puntaje VAS; VAS 0-100, 100 que reflejan la morbilidad más alta). Inmediatamente después de la terapia no quirúrgica y después de 14 días, se evaluará utilizando una escala analógica visual (puntaje VAS; VAS 0-100, 100 que reflejan la morbilidad más alta). Se evaluará el consumo de medicamentos y el sangrado espontáneo, el dolor y la hinchazón en las dos semanas después de la terapia.

Aleatorización:

Los sujetos serán asignados aleatoriamente por una tabla generada por computadora para recibir uno de los dos tratamientos. Se utilizará un enfoque equilibrado de bloqueo aleatorio (tamaño de bloque de 4 unidades) para preparar el gel de aleatorización (PN-HA (prueba) o placebo (control)) para evitar un equilibrio desigual entre los tratamientos.

Medidas de resultado:

Primario:

Reducción de PPD a los 3 y 6 meses.

Secundario:

Clínica: MPI, BOP, MBI, SOP, Ancho de mucosa queratinizado Radiográfico: Nivel óseo marginal, Ancho de defectos y angulación Microbiológica: Presencia de patógenos seleccionados a través de Biomarcadores QPCR: IL-1β, IL-8, TNF-α en PICF (ELISA) PROMS: OHIP-14 Preguntas, VAS Puntuación, Medication Use Use Use, Use Medication

Examinadores: cegamiento y calibración. Todas las evaluaciones clínicas serán realizadas por un investigador (M.I.A.), cegado con respecto a la modalidad de tratamiento. Todas las evaluaciones radiológicas serán realizadas por un investigador (M.C.S.), cegado con respecto a la modalidad de tratamiento. Para la validación, las radiografías de 20 pacientes serán seleccionadas y remoase al azar para calcular el acuerdo intraexaminador. Otro investigador (C.V.V.) calculará las mismas mediciones y se calculará el interexaminador.

Retiro del consentimiento La hoja de información del paciente establecerá claramente que el paciente puede retirarse del estudio en cualquier momento sin perjuicio o explicación. Dicha retirada se documentará en el archivo de registro médico. Las pérdidas para el seguimiento se tienen en cuenta en los cálculos de tamaño de la muestra (10%).

Análisis estadístico:

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se obtendrá de un estudio comparable sobre periimplantitis donde el tamaño de la muestra se calculó de acuerdo con sus datos preliminares. El grupo de prueba mostró una desviación estándar (DE) de 1.703 mm y el grupo control de 1.803 mm con una diferencia media de 1.214 mm, por lo que se estimó una muestra de 32 pacientes, 16 por grupo, para proporcionar una potencia del 80% con un α de .05, representar el 10% de desgaste.

El paciente será considerado la unidad de análisis. Para describir las variables cualitativas, las frecuencias absolutas y los porcentajes se utilizarán. La descripción de las variables cuantitativas se realizará utilizando la media, desviación estándar (DE), mediana y cuartiles. Se desarrollará un modelo final utilizando el análisis de regresión lineal gradual, que incluya PPD como una variable dependiente. El software SPSS versión 23.00 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.) Se utilizará para todos los análisis.