Polynukleotidi- ja hyaluronihappopohjainen geeli lisäterapiana intra-intra-implantin vian ei-kirurgiseen hoitoon. Satunnaistettu kliininen tutkimus

Tutkimussuunnittelu Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu, kliininen tutkimus, jossa on 6 kuukauden seuranta.

Osallistujat:

Tutkimukseen kelvolliset henkilöt tunnistetaan potilaille, jotka on viitattu Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelonaan parodontologiaosastolla. Kaikki tutkimushenkilöt tarjoavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.

Sisällyttämiskriteerit: ≥18-vuotiaita, ≥1-implantaatti peri-implantiitissa ja intraosseous vika ≥3 mm, hyvä suuhygienia, muokattavissa oleva proteesi.

Poissulkemiskriteerit: systeemiset sairaudet, raskaus, viimeaikainen antibioottien käyttö, tupakointi> 10 savuketta päivässä, huono plakin hallinta, implantaatin liikkuvuus.

Interventiot:

Viikkoa ennen submukoosista poistoa, kaikki potilaat saavat ammatillisia supragivaalisia hampaita/implanttien ennaltaehkäisyä, suuhygieniaohjeita ja implanttien tukemia proteesikorjauksia tarvittaessa haavan paranemiselle suotuisan suullisen ympäristön tarjoamiseksi. Kaikki koehenkilöt saavat istunnon täyden suusen ammatillisesta ennaltaehkäisystä, mukaan lukien skaalaus ja hampaiden kiillotus. Suoritetaan supragingval ja supramucosaalinen poisto ultraäänilaitteen (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Kiina) avulla muovikärkillä (Hu-Frieddy®, Rockwell ST, Chicago, IL, USA). Lopuksi proteesikomponentit kiillotetaan kumikupin avulla.

Lisäksi, kun implantaattivahjattu proteesi ei salli oikean suuhygienian pääsyä, proteesin korjaukset suoritetaan de Tapia et al. (2019)

Kaikille tutkimukseen ilmoittautuneille potilaille annetaan yksilölliset ohjeet asianmukaisissa suuhygieniatoimenpiteissä

Kontrolliryhmä: Ei-kirurginen peri-implantin puhdistus ilman lisägeeliä.

TESTIRYHMÄ: Sama käsittely plus viskoelastisen geelin käyttö, joka sisältää kiinteän luonnollisen alkuperän PN: n (10 mg/ml, 1%) ja HA: n, ja HA: n kanssa molekyylipainolla> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanremo, Italia) injektoitiin peri-implant-sulcukseen.

Kaikille potilaille tehdään ammatillista hygienia- ja suuhygienia -opetusta. Ei-kirurgiseen hoitoon sisältyy ultraääni- ja ilmapolkupyörästö PN-HA-geelisovelluksella tai ilman.

Seuranta-aikataulu:

Perustaso (T0): Kliininen, radiografinen, biokemiallinen, mmisikrobiloginen arviointi ja Proms -kokoelmat.

Seuranta:

Päivä 14: Mikrobiologiset ja biokemialliset parametrit, proms 3, 6: kliininen/radiografinen uudelleenarviointi ja ylläpito

Tiedonkeruu Opas on valmis standardisoimaan menettelytapoja koko protokollassa askel askeleelta kaikille kyselylomakkeille ja todisteiden keräämiselle. Tiedot siirretään tietokoneistettuun tietokantaan. Tutkimusmuuttujat tallennetaan tutkimukselle erityisesti suunniteltuun tapausraporttilomakkeeseen (CRF). Jokaiselle tutkimuspotilaalle annetaan numeerinen koodi, joka käsittää 3-numeroinen potilaskoodi.

Antropometriset ja sosiodemografiset tiedot tehdään haastattelu, jotta saadaan tietoa iästä, rodusta, sukupuolesta, sairaushistoriasta, lääkkeistä ja terveyskäyttäytymisestä (tupakointitapa). Tupakointikäyttäytyminen määritetään 3 kategoriaksi: koskaan tupakoitsija (ts. <100 savuketta elämää kohti), entinen tupakoitsija tai nykyinen tupakoitsija (kevyt tupakoitsijat: <10 savuketta/päivä). Potiloilta kysytään heidän tupakansavun altistumisesta kulutuksen suhteen (ts. Päivän kulutettujen savukkeiden lukumäärä); kesto (ts. Tupakoinnin vuosien lukumäärä); ja elinikäinen altistuminen (ts. Pakkausvuot) (34). Entisten tupakoitsijoiden tapauksessa potilaista kysytään tupakoinnin lopettamisen jälkeen.

Kliiniset mittaukset Yksi yksi kalibroitu tarkastaja (M.I.A.) arvioi seuraavat kliiniset parametrit lähtötilanteessa (ts. Submukosaalisen poistumisen), 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidosta käyttämällä periodontaalista koetinta (PCP-UNC 15; Hu-Frieddy, Chicago, IL, USA).

Implantaatiotasolla kuudessa kohdassa kunkin implantin ympärillä kirjataan seuraavat kliiniset muuttujat:

1. Muokattu plakkihakemisto (MPI).
2. Modifioitu plakkihakemisto (MPI) on hampaiden plakki -asteikko seuraavasti 0 = ei plakkia, 1 = erilliset plakin läpikulut kohdunkaulan marginaalilla; 2 = plakki voidaan nähdä paljaalla silmällä.3 = pehmeän aineen runsaus. Mitä alempi luku, sitä vähemmän plakkia on hampaassa.
3. Muokattu verenvuotoindeksi (MBI). Tämä muuttuja dichotomisoidaan verenvuodon läsnä ollessa/puuttuessa koettelemisessa (BOP) 0 = ei verenvuotoa, kun periodontaalinen koetin kulkee implantin vieressä olevan limakalvon marginaalin varrella, 1 = eristetyt verenvuotopisteet näkyvissä, 2 = veri muodostaa konfluentin punaisen linjan limakalvolla, 3 = raskas tai profuse
4. Suppuration (SUP) koettelemisessa: Suppuraation läsnäolo tai puuttuminen lempeän koettelemisen jälkeen
5. Perimplantin taskun syvyys (PPD): etäisyys (mm) limakalvon marginaalista todennäköisen taskun pohjaan.
6. Verenvuotoa pormilla (BOP) arvioidaan kaksitahoisesti kuudessa kohdassa implantaattia kohti.
7. Keratinisoitu limakalvoleveys (KMW) mitataan etäisyytenä (mm) limakalvojen marginaalista limakalvojen liitoskohtaan implantin keskikohdassa hartsilaskun kanssa.

Lisäksi potilaan tasolla seuraavat muuttujat arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidosta:

Täysisuuhun plakkiindeksi (FMPI) arvioi kaksitasoisesti neljässä paikassa hammasta kohti (mesiaalinen, bukcal, kielellinen, distaalinen). Läsnäolo tai poissaolo tallennetaan värjäytymisen jälkeen erytrosiinin paljastavalla väriaineella (Plac-Control®, dentaid SL, Cerdanyola, Espanja). Plakin läsnäolo pisteytetään, jos pinta -ala on selkeästi värjätty materiaali, ikenen marginaalia pitkin ja jos materiaali voidaan poistaa koettimen sivulla. Lasketaan pintojen prosenttiosuus, jossa on plakki tutkittujen hammaspintojen kokonaismäärästä (37).

Täysisuuntainen verenvuotoindeksi (FMBI) arvioi kaksitahoisesti verenvuodon esiintymisen tai puuttumisen 30 sekunnin varovasti koettelemisen jälkeen. Lasketaan verenvuotopintojen osuus tutkittujen pintojen kokonaismäärästä (38).

Lisäksi implanttien sijainti (maxilla/alakalvo ja etuhampaat, koirat, premolaarit ja molaarit) ja implanttijärjestelmä tallennetaan edelleen sekä proteesityyppi (sementoitu/ruuvi-pidätetty).

Jos potilailla on useampi kuin yksi implantti, kaikki implantit hoidetaan, mutta tutkimukseen sisältyy vain implantti, jolla on vakavin tila (ts. Implantti, jolla on syvin PPD lähtötilanteessa).

Radiografinen arviointi

Suoraan sisäiset periapikaaliset röntgenkuvat, joissa on puremapalkki Kalvonpidikettä muokataan asettamalla rekisteröintimateriaali (Optosil®) pureman lohkoihin hammastuksen indeksoimiseksi ja rinnakkaiskartiotekniikan avulla. Sitten saadaan toistettavat mittaukset jokaisessa tutkimusaikana. Digitaalisesti saadut röntgenkuvat siirretään ohjelmistoon (Image J; NIH, Bethesda, MD, USA) ja kalibroitu käyttämällä tunnettuja implanttien mitat (ts. Halkaisija tai pituus) referenssiarvoina. Seuraavat mittaukset tallennetaan sokealla ja kalibroidulla tarkastajalla käsiteltyjen implanttien mesiaalisilla ja distaalisilla näkökohdilla:

• Luun taso (BL): etäisyys (mm) implantin olkapään ja vian pohjan välillä.
• Sisäinen linnun sisäinen vika (ID): etäisyys (mm) vian pohjan ja distaalisen ja mesiaalisen proksimaalisen luun harjanteen yhdistävän viivan välillä.
• Sisäinen linnun sisäinen vian leveys (WD): etäisyys (mm) distaalisen ja mesiaalisen interproksimaalisen luun harjanteen ja implantin pinnan välillä.
• Sisäisen linnun välisen vian (AD) kulma: kulma johtui pystysuorasta viivasta ulkoimplantin pintaa pitkin ja linjasta, joka ulottuu peri-implantin luun vika pitkin.

Laboratorioanalyysit entsyymissä sidottuna immunosorbenttimääritys (ELISA) PICF-näytteet otetaan jokaisessa implantissa syvimmässä PPD-paikassa lähtötilanteessa ja 14 päivää, 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen. Alue eristetään puuvillateloilla ja lempeällä puhdistuksella ilmalla ja sideharsolla supratiivisten plakkien kerrostumien ja mahdollisen syljen saastumisen poistamiseksi. Paperinauha, jolla on vakiopituus ja korkeus (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA), asetetaan peri-implanttitaskuun, kunnes se on lievää vastustuskykyä, ja se tuntuu ja jätetään paikoilleen 30 sekunnin ajan. Veren saastuneet nauhat hylätään. Nauhat asetetaan välittömästi erillisiin mikrosentrifugiputkiin, jotka sisältävät 250 ml fosfaattipuskuroidun suolaliuoksen ja proteaasi-inhibiittorin cocktailin (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Näytteet säilytetään välittömästi -80 ° C: ssa niiden biokemialliseen analyysiin saakka. IL-1β: n, IL-8: n ja TNF-a: n seerumin tasot mitataan kvantitatiivisella entsyymi-immunomääritystekniikalla käyttämällä Quantikine ELISA -sarjaa valmistajan ohjeiden mukaan (R&D System, Minneapolis, USA).

Kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (Q-PCR) heti biokemiallisen analyysin jälkeen, mikrobiologiset testit suoritetaan kunkin koehenkilön syvimmässä peri-implantataskussa lähtötilanteessa, 14 päivää, 3 ja 6 hoidon jälkeen. Supringingal -biofilmin poistamisen jälkeen näytteet otetaan kahdella peräkkäisellä steriilillä keskipitkällä paperipisteellä (Maillefer, Ballaigues, Sveitsi). Paperipisteet pidetään paikoillaan 10 sekunnin ajan ja siirretään yhteen tyhjään steriloituun 1,5 ml: n Eppendorf -putkeen. Käytetään kaupallisesti saatavaa mikrobiologista testiä (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona). Aggregatibacter Actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Parvimonas Micra, Fusobacterium Nucleatum, Campylobacter Rectus ja Treponema Denticola määritetään (Log CFU ML1). Mikrobinäytteet analysoidaan käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota.

Potilaan ilmoittamat testi- ja kontrolliryhmien potilaiden tulokset kohdistuvat 14-kappaleisiin suun terveyteen liittyvään elämänlaatuun (OHIP-14SP) -kyselyyn espanjalaisessa versiossa lähtötilanteessa ja 14 päivän kuluttua sekä 6 kuukauden seurannasta (43). Potilaiden kipu lähtötilanteessa arvioidaan käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS-pistemäärä; VAS 0-100, 100 heijastaen korkeinta sairastuvuutta). Välittömästi ei-kirurgisen hoidon jälkeen ja 14 päivän jälkeen arvioidaan visuaalisen analogisen asteikon avulla (VAS-pistemäärä; VAS 0-100, 100 heijastaen korkeinta sairastuvuutta). Lääkityksen kulutus ja spontaani verenvuoto, kipu ja turvotus kahden viikon ajan hoidon jälkeen arvioidaan.

Satunnaistaminen:

Tietokoneen tuottama taulukko määritetään satunnaisesti koehenkilöille saadakseen yhden kahdesta hoidosta. Tasapainoista satunnaista permuoitua lohkolähestymistapaa (4-yksikön lohkon koko) käytetään satunnaistamisgeelin (PN-HA (test) tai lumelääke (kontroll)) valmistukseen epätasaisen tasapainon välttämiseksi käsittelyjen välillä.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen:

PPD -alennus 3 ja 6 kuukauden kohdalla.

Toissijainen:

Kliininen: MPI, BOP, MBI, SOP, keratinisoitu limakalvon leveys Radiografinen: Marginaalinen luutaso, Vian leveys ja kulma-mikrobiologinen: valittujen patogeenien läsnäolo QPCR-biomarkkereiden kautta: IL-1β, IL-8, TNF-α PICF (ELISA) PROM:

Tutkijat: Sokeuttaminen ja kalibrointi. Kaikki kliiniset arviot suorittaa yksi tutkija (M.I.A.), sokeita hoidonmuodoista. Kaikki radiologiset arviot suorittaa yksi tutkija (M.C.S.), sokeita hoitomuodoista. Validointia varten 20 potilaan radiografiat valitaan satunnaisesti ja uudelleen tutkitun sisäisen sopimuksen laskemiseksi. Samat mittaukset lasketaan toisella tutkijalla (C.V.V.) ja tutkimuksen välisellä tutkimuksella.

Suostumuksen peruuttaminen Potilastietolomake toteaa selvästi, että potilas voi vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman ennakkoluuloja tai selityksiä. Tällainen peruuttaminen dokumentoidaan sairaustietotiedostossa. Seurannan tappiot otetaan huomioon näytteen koon laskelmissa (10%).

Tilastollinen analyysi:

Näytteen koko:

Otoksen koko saadaan vertailukelpoisesta tutkimuksesta periimplantiitista, jossa näytteen koko laskettiin niiden alustavien tietojen mukaan. Testiryhmä osoitti standardipoikkeaman (SD) 1,703 mm ja 1,803 mm: n kontrolliryhmän, jonka keskimääräinen ero oli 1,214 mm, joten näytteen 32 potilasta, 16 ryhmää kohti, arvioitiin tarjoavan 80%: n tehoa α: n 0,05, 0 Kannata 10%: n hankaaminen.

Potilasta pidetään analyysiyksikkönä. Käytetään kuvaamaan laadullisia muuttujia, absoluuttisia taajuuksia ja prosenttimääriä. Kvantitatiivisten muuttujien kuvaus suoritetaan käyttämällä keskiarvoa, keskihajontaa (SD), mediaania ja kvartiileja. Lopullinen malli kehitetään käyttämällä asteittaista lineaarista regressioanalyysiä, joka sisältää PPD: n riippuvaisena muuttujana. Kaikissa analyyseissä käytetään SPSS -versio 23.00 -ohjelmistoa (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).