Polynukleotid- og hyaluronsyrebasert gel som adjunktiv terapi til ikke-kirurgisk behandling av intraosseøs peri-implantatdefekt. En randomisert klinisk studie

Studiedesign Denne studien vil være en randomisert kontrollert, klinisk studie med 6 måneders oppfølging.

Deltakere:

Personer som er kvalifisert for studien, vil bli identifisert fra pasienter som er henvist til Clínica Universitària d'Odontologia - UIC Barcelona på periodontologiavdelingen. Alle studiefagene vil gi skriftlig informert samtykke før de deltar i studien.

Inkluderingskriterier: ≥18 år gammel, ≥1 implantat med peri-implantitt og intraosseøs defekt ≥3mm, god munnhygiene, modifiserbar protese.

Eksklusjonskriterier: systemiske sykdommer, graviditet, nyere antibiotikabruk, røyking> 10 sigaretter/dag, dårlig plakkkontroll, implantatmobilitet.

Inngrep:

En uke før submukosal debridement, vil alle pasienter motta profesjonelle supringival tenner/implantatprofylakse, munnhygieneinstruksjoner og implantatstøttede protesekorreksjoner om nødvendig for å gi et oralt miljø gunstig for sårheling. Alle forsøkspersoner vil motta en økt med profesjonell profylakse med full munn, inkludert skalering og tannpolering. Supragingival og supramucosal debridement ved hjelp av en ultralydapparat (DTE-D5, Woodpecker®, Guilin, Kina) ved bruk av et plastspiss (Hu-Friedy®, Rockwell ST, Chicago, IL, USA) vil bli utført. Endelig vil protesekomponentene bli polert ved hjelp av en gummikopp.

I tillegg, når implantatstøttet protese ikke gir tilgang til riktig oral hygiene, vil protesekorreksjoner bli utført i henhold til protokollen beskrevet av De Tapia et al. (2019)

Individualiserte instruksjoner i riktige munnhygiene tiltak vil bli gitt til alle pasienter som er registrert i studien

Kontrollgruppe: Ikke-kirurgisk peri-implantat debridement uten tilleggsgel.

Testgruppe: Samme behandling pluss anvendelse av en viskoelastisk gel som inneholder en fast kombinasjon av naturlig opprinnelse PN (10 mg/ml, 1%) og HA med molekylvekt> 1500 kDa (10 mg/ml, 1%) (Regenfast®, Mastelli S.R.L., Sanrem, ITaly) injiserte san-impletten.

Alle pasienter gjennomgår profesjonell hygiene og munnhygiene -instruksjon. Ikke-kirurgisk behandling inkluderer ultralyd og luftpolisk debridement, med eller uten PN-HA-gelpåføring.

Oppfølgingsplan:

Baseline (T0): Klinisk, radiografisk, biokjemisk, mmicrobilogisk vurdering og PROMS -samlinger.

Oppfølging:

Dag 14: Mikrobiologiske og biokjemiske parametere, PROMS Month 3, 6: Clinical/Radiographic revurdering og vedlikehold

Datainnsamling En guidebok vil være utarbeidet til å standardisere prosedyrer gjennom protokollen, trinn for trinn, for alle spørreskjemaer og bevisinnsamling. Dataene vil bli overført til en datastyrt database. Studievariablene vil bli registrert i et Case Report -skjema (CRF) som er spesielt designet for studien. Hver studiepasient vil bli tildelt en numerisk kode som omfatter en 3-sifret pasientkode.

Antropometriske og sosiodemografiske data Et intervju vil bli utført for å få informasjon om alder, rase, kjønn, medisinsk historie, medisiner og helseatferd (røykvaner). Røykeatferd vil bli spesifisert som 3 kategorier: aldri-røyker (dvs. <100 sigaretter per levetid), tidligere røyker eller nåværende røyker (lette røykere: <10 sigaretter/dag). Pasienter vil bli spurt om tobakksrøykeksponering når det gjelder forbruk (dvs. antall sigaretter som konsumeres per dag); varighet (dvs. antall år med røyking); og eksponering for levetid (dvs. pakkeår) (34). I tilfelle tidligere røykere, vil pasienter bli spurt om tiden siden røykeslutt.

Kliniske målinger En enkelt kalibrert sensor (M.I.A.) vil vurdere følgende kliniske parametere ved baseline (dvs. submucosal debridement), 3 og 6 måneder etter terapien ved bruk av en periodontal sonde (PCP-Unc 15; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA).

På implantatnivå, på seks steder rundt hvert implantat, vil følgende kliniske variabler bli registrert:

1. Modified Plaque Index (MPI).
2. Modified Plaque Index (MPI) er en tannplakkskala som følger 0 = ingen plakk, 1 = separate flekker av plakk i livmorhalsmarginen; 2 = plakk kan sees av nakne øye.3 = overflod av myk materie. Jo lavere antall, jo mindre plakett er til stede på tannen.
3. Modified Bleeding Index (MBI). Denne variabelen vil bli dikotomisert i nærvær/fravær av blødning på sondering (BOP) 0 = ingen blødning når en periodontal sonde føres langs slimhinnemarginen ved siden av implantatet, 1 = isolerte blødningsflekker synlig, 2 = blod danner en sammenløpende rød linje på slimhalsmargin, 3 = tung eller skuddblødning
4. Suppuration (SUP) på sondering: tilstedeværelse eller fravær av suppuration etter mild sondering
5. Peri-Implant Pocket Depth (PPD): Avstand (mm) fra slimhinnemarginen til basen av den sannsynlige lommen.
6. Blødning på porbing (BOP) vil bli vurdert dikotomt på seks steder per implantat.
7. Keratinisert slimhinnebredde (KMW) vil bli målt som avstanden (mm) fra slimhinnemarginen til slimhinnen ved midten av bukkal aspektet av implantatet med harpikssplintet.

På pasientnivå vil følgende variabler dessuten bli vurdert ved baseline og 3 og 6 måneder etter terapien:

Full-munn plakkindeks (FMPI) vurderte dikotomt på fire steder per tann (mesial, bukkal, språklig, distalt). Tilstedeværelse eller fravær vil bli registrert etter farging med et erytrosin som avslører fargestoff (Plac-Control®, Dentaid SL, Cerdanyola, Spania). Tilstedeværelse av plakk vil bli scoret hvis et område med tydelig farget materiale er til stede langs tannkjøttmarginen, og hvis materialet kan fjernes med siden av sonden. Prosentandelen av overflater med plakk ut av det totale antall undersøkte tannoverflater vil bli beregnet (37).

Full munnblødningsindeks (FMBI) vurderte dikotomt som tilstedeværelse eller fravær av blødning etter 30 sekunders forsiktig sondering. Andelen blødningsflater av det totale antall undersøkte overflater vil bli beregnet (38).

Videre vil implantatposisjonen (maxilla/mandible og fortenner, hjørnetenner, premolarer og molarer) og implantatsystemet bli registrert ytterligere samt typen protese (sementert/skrue-beholdt).

I tilfelle pasienter har mer enn ett implantat, vil alle implantatene bli behandlet, men bare implantatet med den alvorligste tilstanden vil bli inkludert i studien (dvs. implantatet med den dypeste PPD ved baseline).

Radiografisk vurdering

Intra-orale periapiske røntgenbilder med en biteblokk vil bli tatt ved hjelp av den lange kjeglen parallellteknikk (7MA- 60kV/20ms) ved baseline og ved 3 og 6 etter peri-implantatbehandling. En filminnehaver vil bli endret ved å plassere et registreringsmateriell (OPTOSIL®) på biteblokkene for å indeksere tannbehandlingen og bruke en parallell kjegeleknikk. Deretter vil reproduserbare målinger ved hvert undersøkelsestid oppnås. De digitalt oppnådde røntgenbildene vil bli overført til et program (bilde J; NIH, Bethesda, MD, USA) og kalibrert ved bruk av de kjente implantatdimensjonene (dvs. diameter eller lengde) som referanseverdier. Følgende målinger vil bli registrert av en blindet og kalibrert sensor ved mesial og distale aspekter av de behandlede implantatene:

• Bennivå (BL): avstand (mm) mellom implantatskulderen og basen av defekten.
• Intrabendefekt (ID): avstand (mm) mellom bunnen av defekten og linjen som forbinder den distale og mesiale interproksimale beinkrest.
• Intrabenbendefektbredde (WD): avstand (mm) mellom den distale og mesiale interproksimale beinkammen og implantatoverflaten.
• Angulering av den intrabondefektet (AD): vinkelen skyldtes en vertikal linje langs den ytre implantatoverflaten og en linje som strekker seg langs peri-implantatbendefekten.

Laboratorieanalyser enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) PICF-prøver vil bli tatt i hvert implantat på det dypeste PPD-stedet ved baseline, og 14 dager, 3 og 6 måneder etter behandlingen. Området vil bli isolert med bomullsruller og forsiktig rengjøring med luft og en gasbind for å fjerne supragingival plakkforekomster og potensiell spyttforurensning. En papirstripe med standardlengde og høyde (Periopaper®, Oraflow, Hewlett, NY, USA) vil bli satt inn i peri-implantatlommen til mild motstand og vil bli følt og liggende på plass i 30 sekunder. Strimler visuelt forurenset med blod vil bli kastet. Strimler vil umiddelbart bli plassert i separate mikrosentrifugerør som inneholder 250 ml fosfatbufret saltvann og proteaseinhibitor-cocktail (Sigma-Aldrich, Saint Louis, Missouri, USA). Prøvene blir umiddelbart lagret ved -80 ° C til deres biokjemiske analyse. Serumnivåer av IL-1β, IL-8 og TNF-a vil bli målt ved en kvantitativ enzymimmunoanalyse-teknikk, ved å bruke Quantikine ELISA-settet i henhold til produsentens instruksjoner (FoU-system, Minneapolis, USA).

Kvantitativ polymerasekjedereaksjon (Q-PCR) umiddelbart etter biokjemisk analyse, vil mikrobiologisk testing bli utført i den dypeste peri-implantatlommen til hvert individ ved baseline, 14 dager, 3 og 6 etter terapien. Etter eliminering av supragingival -biofilmen vil det bli tatt prøver med to påfølgende sterile medium papirpunkter (Maillefer, Ballaigues, Sveits). Papirpunktene vil bli holdt på plass i 10 sekunder og overført til ett tomt sterilisert 1,5 ml Eppendorf -rør. En kommersielt tilgjengelig mikrobiologisk test (Dentaid®, Cerdanyola del Vallès, Barcelona) vil bli brukt. Tilstedeværelse og antall Aggregatibacter Actinomycetemcomitans, Porhyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella Forsythia, Parvimonas Micra, Fusobacterium Nucleatum, Campylobacter rectus og Treponema Denticola vil bli bestemt (log CFU ML1). Mikrobielle prøver vil bli analysert ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon.

Pasientrapporterte utfall Pasienter fra test- og kontrollgruppene vil bli utsatt for 14-elems Oral Health-Related Quality of Life (OHIP-14SP) spørreskjema i den spanske versjonen ved baseline og etter 14 dager i tillegg til 6 måneders oppfølging (43). Smerter hos pasientene ved baseline vil bli vurdert ved bruk av en visuell analog skala (VAS-poengsum; VAS 0-100, 100 som reflekterer den høyeste sykeligheten). Umiddelbart etter ikke-kirurgisk terapi og etter 14 dager, vil bli vurdert ved bruk av en visuell analog skala (VAS-poengsum; VAS 0-100, 100 som gjenspeiler den høyeste sykeligheten). Medisinsk forbruk og spontan blødning, smerter og hevelse i to-uker etter terapi vil bli vurdert.

Randomisering:

Fagene vil bli tilfeldig tildelt av en datamaskingenerert tabell for å motta en av de to behandlingene. En balansert tilfeldig permutert blokktilnærming (4-enheters blokkstørrelse) vil bli brukt til å fremstille randomiseringsgelen (PN-HA (test) eller placebo (kontroll)) for å unngå ulik balanse mellom behandlingene.

Resultatmål:

Primær:

PPD -reduksjon etter 3 og 6 måneder.

Sekundær:

Klinisk: MPI, BOP, MBI, SOP, keratinisert slimhinnebredde Radiografisk: marginal beinnivå, defekt bredde og vinkling Mikrobiologisk: tilstedeværelse av utvalgte patogener via qPCR-biomarkører: IL-1β, IL-8, TNF-a i PICF (ELISA) proms: OHip-10 4

Eksaminatorer: Blending og kalibrering. Alle kliniske evalueringer vil bli utført av en etterforsker (M.I.A.), blindet angående behandlingsmodalitet. Alle radiologiske vurderinger vil bli utført av en etterforsker (M.C.S.), blindet angående behandlingsmodalitet. For validering vil røntgenbildene av 20 pasienter bli valgt tilfeldig og omformet for å beregne intra-eksamineravtalen. De samme målingene vil bli beregnet av en annen etterforsker (C.V.V.) og inter-examiner vil bli beregnet.

Tilbaketrekking av samtykke Pasientinformasjonsarket vil tydelig si at pasienten når som helst kan trekke seg fra studien uten fordommer eller forklaring. Slik tilbaketrekning vil bli dokumentert i medisinsk postfil. Tap for oppfølging tas i betraktning i beregningene av prøvestørrelse (10%).

Statistisk analyse:

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelse vil bli oppnådd fra en sammenlignbar studie på periimplantitt der prøvestørrelsen ble beregnet i henhold til deres foreløpige data. Testgruppen viste et standardavvik (SD) på 1,703 mm og kontrollgruppen på 1,803 mm med en gjennomsnittlig forskjell på 1,214 mm, og dermed ble en prøve på 32 pasienter, 16 per gruppe, estimert til å gi 80% kraft med en α på 0,05, utgjør 10% utmattelse.

Pasienten vil bli betraktet som analysenheten. For å beskrive de kvalitative variablene, vil absolutte frekvenser og prosenter bli brukt. Beskrivelsen av kvantitative variabler vil bli utført ved bruk av middelverdien, standardavvik (SD), median og kvartiler. En endelig modell vil bli utviklet ved bruk av trinnvis lineær regresjonsanalyse inkludert PPD som en avhengig variabel. SPSS versjon 23.00 programvare (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) vil bli brukt til alle analyser.