全身性硬化症における嚥下障害に対するピリドスチグミンの食道運動性に対する臨床的有用性と影響
全身性硬化症は、異なる臓器系の進行性線維症を特徴としています。 期間が長くなると、胃腸の関与のリスクが増加します。 低い食道括約筋(LES)の重度の不足に続発する胃食道逆流症(GERD)の高い有病率があり、治療せずに残ると重度の還流食道炎を引き起こします。 長期的には、これは食道出血、消化性狭窄、バレット食道、および食道癌の関連するリスクのリスクの上昇に関連しています。 LESの不十分さとは別に、食道赤血球は頻繁に観察されます。 これにより、適切なphati骨が存在しないことによるクリアランスが不十分なため、逆流物と長期にわたる食道接触が生じます。 per動の障害の結果として、全身性硬化症に食道が関与している患者は、しばしば固形物の嚥下障害を経験し、体重減少と乳腺任務を引き起こし、生活の質を低下させます。
逆流症を制御するために、高用量プロトンポンプ阻害剤療法は、全身性硬化症における食道関与のための提唱された治療法の一部です。 この療法は、酸性還流を減らすのに非常に効果的ですが、食道運動性障害には影響しないため、嚥下障害は治療されません。 嚥下障害を標的とする特定の治療が不足しているため、ほとんどの患者は最終的に、まっすぐに座って、よく噛んで、すべての食物ボーラスを液体で洗い流すなどの保守的な措置を講じることをお勧めします。
現在の治療は酸性逆流を標的としますが、食道運動性を改善するための受け入れられた治療法はありません。 嚥下障害の存在下で、患者は、ボーラスの通過を助けるために、食べたり水を飲んだりするときに直立しているなどの保守的な措置に従うことを提唱されています。
コリンエステラーゼ阻害剤であるピリドスチグミンは、神経筋接合部でのアセチルコリンの分解を防ぎ、その興奮性作用を延長します。 全身性硬化症に苦しむ患者を対象とした最近の制御されていない研究は、胃腸症状、特に便秘に有益な効果を特定しました。 健康なボランティアにおいて、ピリドスチグミンの摂取量は、遠位食道競合の振幅の増加によって明らかにされたように、食道収縮性を向上させました。 食道運動性に対するこの有益な影響にもかかわらず、全身性硬化症と食道病変患者の治療効果の可能性に関するデータはありません。
この研究は、嚥下障害の症状に対するピリドスチグミンの影響を評価することを目的としています。 さらに、GERDの症状と生活の質の改善が記録されます。 食道収縮中の食道運動性のパラメーターとベースライン食道インピーダンスの改善も評価されます。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- 既知の全身性硬化症;
- 1日2回の高用量PPI(オメプラゾール40 mg B.I.D.、Esomeprazole 20 mg B.I.D.、Pantoprazole 40 mg B.I.D.、Lansoprazole 30 mg B.I.D.)にもかかわらず、10以上のBedqスコアを持つ嚥下障害。
除外基準:
- 逆流性食道炎グレードC以上の存在、好酸球性食道炎、食道狭窄(消化性または悪性のかどうか);
- 以前の食道手術、内視鏡切除、バレットの粘膜または詩の無線周波数アブラ。
- 以前の胃手術;
- 食道痙攣、アカラシア、EGJ流出閉塞などの大規模な食道運動障害の事前の診断。
特定の患者グループの除外による主要な副作用の予防
- 過去2週間で週2日以上にわたって下痢(ブリストルスツールスケール> 5と定義)。
- 制御されていない喘息、過去4週間のCOPDの悪化。
- 過去4週間で虚血性心疾患または心筋梗塞が既知の。
- 安静時心拍数<60 bpm;
- AVブロック2または3(ペースメーカーの移植後を除く)、または徐脈症<60 bpm;
- 収縮期血圧> 100 mmHg;
- 糸球体ろ過率が30 ml/min <ml/minを伴う腎機能障害。
- 以前または現在の尿閉塞;
- 過去4週間のピリドスチグミンによる以前の治療。
- 過去4週間の抗コリン作動剤による治療。
- 過去4週間のプロキナティック剤による治療
- 妊娠。 出産年齢の女性は、治療を開始する前に妊娠検査を受け、少なくとも2つの非常に効果的な反感受性方法を使用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ最初のピリドスチグミン
|
被験者は、二重盲検ランダム化比較クロスオーバー試験に参加します。 すべての患者は、研究薬とプラセボを受け取ります。 被験者と捜査官は、被験者が最初または2回目の治療期間中に積極的な治療を受けるかどうかに盲目にされたままです。 この研究への参加は10週間続き、積極的な治療で4週間、プラセボで4週間、2週間のウォッシュアウト期間があります。 |
|
アクティブコンパレータ:ピリドスチグミン最初のプラセボ
|
被験者は、二重盲検ランダム化比較クロスオーバー試験に参加します。 すべての患者は、研究薬とプラセボを受け取ります。 被験者と捜査官は、被験者が最初または2回目の治療期間中に積極的な治療を受けるかどうかに盲目にされたままです。 この研究への参加は10週間続き、積極的な治療で4週間、プラセボで4週間、2週間のウォッシュアウト期間があります。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FSSGスコアの違い
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
治療群間のFSSGスコアの減少
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Bedqスコアの違い
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
治療群間のBedqスコアの減少
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療腕の間の生活の質の変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
SF-36が治療群の間で評価する生活の質の変化
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療群間の高解像度のマノメトリーの変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
平均遠位収縮性積分間の違い
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療群間の高解像度のマノメトリーの変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
平均遠位潜時の違い
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療群間の高解像度のマノメトリーの変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
下部食道括約筋の安静時の違い
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療群間の高解像度のマノメトリーの変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
成功したボーラスクリアランスの割合の違い
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療群間の高解像度のマノメトリーの変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
正常なper動の割合間の違い
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
|
治療群間の食道ベースラインインピーダンスの変化
時間枠:ベースラインから訪問4(10週目)
|
食道収縮の違い
|
ベースラインから訪問4(10週目)
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。