- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06915181
Utilidade clínica e influência na motilidade esofágica da piridostigmina para disfagia na esclerose sistêmica
A esclerose sistêmica é caracterizada pela fibrose progressiva de diferentes sistemas orgânicos. Com uma duração mais longa, o risco de envolvimento gastrointestinal aumenta. Há uma alta prevalência de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) secundário a uma insuficiência grave do esfíncter esofágico inferior (LES), resultando em esofagite grave de refluxo quando não tratada. A longo prazo, isso está associado a um risco elevado de sangramento esofágico, estenose péptica, esôfago Barrett e risco associado de câncer de esôfago. Além da insuficiência do LES, o aperistaltismo esofágico é frequentemente observado. Isso resulta em contato prolongado esofágico com o refluxo devido à depuração insuficiente pela ausência de peristaltismo adequado. Como conseqüência do peristaltismo prejudicado, os pacientes com envolvimento esofágico na esclerose sistêmica geralmente sofrem disfagia para sólidos, causando perda de peso e malnu-trans, e reduzindo a qualidade de vida.
Para controlar a doença do refluxo, a terapia com inibidores da bomba de prótons em altas doses faz parte do tratamento defendido para o envolvimento do esôfago na esclerose sistêmica. Essa terapia é altamente eficaz na redução do refluxo ácido, mas não influencia o distúrbio da motilidade do esôfago, deixando a disfagia não tratada. Devido à falta de um tratamento específico direcionado à disfagia, a maioria dos pacientes acaba sendo aconselhada a tomar medidas conservadoras, como comer enquanto se sentam retas, mastigando bem e lavando todos os bolus alimentares com fluidos.
Enquanto o tratamento atual tem como alvo o refluxo ácido, não há tratamento aceito para melhorar a motilidade esofágica. Na presença de disfagia, os pacientes são defendidos a seguir medidas conservadoras, como sentar -se na vertical ao comer e beber água para ajudar a passagem do bolus.
Um inibidor da colinesterase, a piridostigmina impede a degradação da acetil colina na junção neuromuscular, prolongando sua ação excitatória. Um estudo recente não controlado em pacientes que sofrem de esclerose sistêmica identificou um efeito benéfico nos sintomas gastrointestinais, especialmente constipação. Em voluntários saudáveis, a ingestão da contratilidade esofágica aumentou a contratilidade esofágica, conforme revelado por um aumento da amplitude de contrações esofágicas distais. Apesar dessa influência benéfica na motilidade esofágica, não há dados sobre os possíveis efeitos terapêuticos em pacientes com esclerose sistêmica e envolvimento esofágico.
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da piridostigmina nos sintomas da disfagia. Além disso, a melhoria dos sintomas da DRGE e da qualidade de vida será registrada. Também serão avaliados a melhoria dos parâmetros da motilidade esofágica, bem como a impedância basal esofágica durante a contração esofágica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais;
- Esclerose sistêmica conhecida;
- Disfagia com escore BedQ de 10 ou mais, apesar de duas vezes por dia PPI de alta dose (omeprazol 40 mg B.I.D., esomeprazol 20 mg B.I.D., Pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).
Critérios de exclusão:
- Presença de ousofagite de refluxo grau C ou mais, a esofagite eosinofílica, estenose esofágica (péptica ou maligna);
- Cirurgia esofágica anterior, ressecções endoscópicas, ablação de radiofrequência para a mucosa ou poema de Barrett;
- Cirurgia gástrica prévia;
- Diagnóstico prévio do grande distúrbio motor esofágico, como espasmo esofágico, achalasia, obstrução da saída do EGJ;
Prevenção dos principais efeitos colaterais pela exclusão de certos grupos de pacientes
- Diarréia (definida como escala de fezes de Bristol> 5) por mais de 2 dias por semana nas últimas 2 semanas;
- Asma não controlada, exacerbação da DPOC nas últimas 4 semanas;
- Conhecida condição cardíaca isquêmica ou infarto do miocárdio nas últimas 4 semanas;
- Freqüência cardíaca em repouso <60 bpm;
- Block AV 2 ou 3 (exceto após a implantação de um marcapasso), ou bradicardia <60 bpm;
- Pressão arterial sistólica> 100 mmHg;
- Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular <30 ml/min;
- Obstrução urinária anterior ou atual;
- Tratamento anterior com piridostigmina nas últimas 4 semanas;
- Tratamento com agentes anticolinérgicos nas últimas 4 semanas;
- Tratamento com agentes procinéticos nas últimas 4 semanas
- Gravidez. As mulheres em idade fértil passarão por um teste de gravidez antes do tratamento e deverão usar pelo menos 2 métodos de anticonceituosos altamente eficazes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo primeiro-time piridostigmina
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Os indivíduos participarão de um estudo cruzado controlado randomizado duplo-cego. Todos os pacientes receberão o estudo de estudo e placebo. Os indivíduos e os investigadores permanecerão cegos para se o sujeito recebe tratamento ativo durante o primeiro ou segundo período de tratamento. A participação no estudo durará 10 semanas, com 4 semanas em tratamento ativo e 4 semanas no placebo, com um período de lavagem de duas semanas no meio. |
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Comparador Ativo: PIRIDOSTIGMINA PRIMEIRO PLACEBO
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Os indivíduos participarão de um estudo cruzado controlado randomizado duplo-cego. Todos os pacientes receberão o estudo de estudo e placebo. Os indivíduos e os investigadores permanecerão cegos para se o sujeito recebe tratamento ativo durante o primeiro ou segundo período de tratamento. A participação no estudo durará 10 semanas, com 4 semanas em tratamento ativo e 4 semanas no placebo, com um período de lavagem de duas semanas no meio. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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diferença na pontuação do FSSG
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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diminuição da pontuação do FSSG entre os braços de tratamento
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na pontuação do BedQ
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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diminuição da pontuação do BedQ entre os braços de tratamento
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Mudança na qualidade de vida entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Mudança na qualidade de vida avaliada pelo SF-36 entre os braços de tratamento
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Diferenças entre a contratilidade distal média integral
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Diferenças entre a latência distal média
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Diferenças entre a pressão de repouso do esfíncter esofágico inferior
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Diferenças entre a porcentagem de depuração bem -sucedida em bolus
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Diferenças entre a porcentagem de peristaltismo normal
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Alterações na impedância da linha de base esofágica entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Diferenças entre a contração esofágica
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da linha de base até a visita 4 (semana 10)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Esofágicas
- Doenças de pele
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Esclerose
- Distúrbios da Deglutição
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Colinérgicos
- Inibidores da Colinesterase
- Brometo de Piridostigmina
Outros números de identificação do estudo
- PySyS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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