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Utilidade clínica e influência na motilidade esofágica da piridostigmina para disfagia na esclerose sistêmica

3 de abril de 2025 atualizado por: Universitair Ziekenhuis Brussel

A esclerose sistêmica é caracterizada pela fibrose progressiva de diferentes sistemas orgânicos. Com uma duração mais longa, o risco de envolvimento gastrointestinal aumenta. Há uma alta prevalência de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) secundário a uma insuficiência grave do esfíncter esofágico inferior (LES), resultando em esofagite grave de refluxo quando não tratada. A longo prazo, isso está associado a um risco elevado de sangramento esofágico, estenose péptica, esôfago Barrett e risco associado de câncer de esôfago. Além da insuficiência do LES, o aperistaltismo esofágico é frequentemente observado. Isso resulta em contato prolongado esofágico com o refluxo devido à depuração insuficiente pela ausência de peristaltismo adequado. Como conseqüência do peristaltismo prejudicado, os pacientes com envolvimento esofágico na esclerose sistêmica geralmente sofrem disfagia para sólidos, causando perda de peso e malnu-trans, e reduzindo a qualidade de vida.

Para controlar a doença do refluxo, a terapia com inibidores da bomba de prótons em altas doses faz parte do tratamento defendido para o envolvimento do esôfago na esclerose sistêmica. Essa terapia é altamente eficaz na redução do refluxo ácido, mas não influencia o distúrbio da motilidade do esôfago, deixando a disfagia não tratada. Devido à falta de um tratamento específico direcionado à disfagia, a maioria dos pacientes acaba sendo aconselhada a tomar medidas conservadoras, como comer enquanto se sentam retas, mastigando bem e lavando todos os bolus alimentares com fluidos.

Enquanto o tratamento atual tem como alvo o refluxo ácido, não há tratamento aceito para melhorar a motilidade esofágica. Na presença de disfagia, os pacientes são defendidos a seguir medidas conservadoras, como sentar -se na vertical ao comer e beber água para ajudar a passagem do bolus.

Um inibidor da colinesterase, a piridostigmina impede a degradação da acetil colina na junção neuromuscular, prolongando sua ação excitatória. Um estudo recente não controlado em pacientes que sofrem de esclerose sistêmica identificou um efeito benéfico nos sintomas gastrointestinais, especialmente constipação. Em voluntários saudáveis, a ingestão da contratilidade esofágica aumentou a contratilidade esofágica, conforme revelado por um aumento da amplitude de contrações esofágicas distais. Apesar dessa influência benéfica na motilidade esofágica, não há dados sobre os possíveis efeitos terapêuticos em pacientes com esclerose sistêmica e envolvimento esofágico.

Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da piridostigmina nos sintomas da disfagia. Além disso, a melhoria dos sintomas da DRGE e da qualidade de vida será registrada. Também serão avaliados a melhoria dos parâmetros da motilidade esofágica, bem como a impedância basal esofágica durante a contração esofágica.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes com 18 anos ou mais;
  • Esclerose sistêmica conhecida;
  • Disfagia com escore BedQ de 10 ou mais, apesar de duas vezes por dia PPI de alta dose (omeprazol 40 mg B.I.D., esomeprazol 20 mg B.I.D., Pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).

Critérios de exclusão:

  • Presença de ousofagite de refluxo grau C ou mais, a esofagite eosinofílica, estenose esofágica (péptica ou maligna);
  • Cirurgia esofágica anterior, ressecções endoscópicas, ablação de radiofrequência para a mucosa ou poema de Barrett;
  • Cirurgia gástrica prévia;
  • Diagnóstico prévio do grande distúrbio motor esofágico, como espasmo esofágico, achalasia, obstrução da saída do EGJ;

Prevenção dos principais efeitos colaterais pela exclusão de certos grupos de pacientes

  • Diarréia (definida como escala de fezes de Bristol> 5) por mais de 2 dias por semana nas últimas 2 semanas;
  • Asma não controlada, exacerbação da DPOC nas últimas 4 semanas;
  • Conhecida condição cardíaca isquêmica ou infarto do miocárdio nas últimas 4 semanas;
  • Freqüência cardíaca em repouso <60 bpm;
  • Block AV 2 ou 3 (exceto após a implantação de um marcapasso), ou bradicardia <60 bpm;
  • Pressão arterial sistólica> 100 mmHg;
  • Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular <30 ml/min;
  • Obstrução urinária anterior ou atual;
  • Tratamento anterior com piridostigmina nas últimas 4 semanas;
  • Tratamento com agentes anticolinérgicos nas últimas 4 semanas;
  • Tratamento com agentes procinéticos nas últimas 4 semanas
  • Gravidez. As mulheres em idade fértil passarão por um teste de gravidez antes do tratamento e deverão usar pelo menos 2 métodos de anticonceituosos altamente eficazes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo primeiro-time piridostigmina

Os indivíduos participarão de um estudo cruzado controlado randomizado duplo-cego. Todos os pacientes receberão o estudo de estudo e placebo. Os indivíduos e os investigadores permanecerão cegos para se o sujeito recebe tratamento ativo durante o primeiro ou segundo período de tratamento.

A participação no estudo durará 10 semanas, com 4 semanas em tratamento ativo e 4 semanas no placebo, com um período de lavagem de duas semanas no meio.

Comparador Ativo: PIRIDOSTIGMINA PRIMEIRO PLACEBO

Os indivíduos participarão de um estudo cruzado controlado randomizado duplo-cego. Todos os pacientes receberão o estudo de estudo e placebo. Os indivíduos e os investigadores permanecerão cegos para se o sujeito recebe tratamento ativo durante o primeiro ou segundo período de tratamento.

A participação no estudo durará 10 semanas, com 4 semanas em tratamento ativo e 4 semanas no placebo, com um período de lavagem de duas semanas no meio.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
diferença na pontuação do FSSG
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
diminuição da pontuação do FSSG entre os braços de tratamento
da linha de base até a visita 4 (semana 10)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na pontuação do BedQ
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
diminuição da pontuação do BedQ entre os braços de tratamento
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Mudança na qualidade de vida entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Mudança na qualidade de vida avaliada pelo SF-36 entre os braços de tratamento
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Diferenças entre a contratilidade distal média integral
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Diferenças entre a latência distal média
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Diferenças entre a pressão de repouso do esfíncter esofágico inferior
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Diferenças entre a porcentagem de depuração bem -sucedida em bolus
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Alterações na manometria de alta resolução entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Diferenças entre a porcentagem de peristaltismo normal
da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Alterações na impedância da linha de base esofágica entre os braços de tratamento
Prazo: da linha de base até a visita 4 (semana 10)
Diferenças entre a contração esofágica
da linha de base até a visita 4 (semana 10)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2025

Primeira postagem (Real)

8 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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