Klinisk användbarhet och inflytande på esophageal rörlighet hos pyridostigmin för dysfagi vid systemisk skleros

Systemisk skleros kännetecknas av progressiv fibros i olika organsystem. Med en längre varaktighet ökar risken för gastrointestinal involvering. Det finns en hög förekomst av gastro-esophageal refluxsjukdom (GERD) sekundär till en allvarlig insufficiens av den nedre esophageal sfinkteren (LES), vilket resulterar i svår återfödelse esophagit när den lämnas obehandlad. På lång sikt är detta förknippat med en förhöjd risk för esophageal blödning, peptisk stenos, Barrett esophagus och tillhörande risk för matstrupscancer. Bortsett från bristen på LES observeras ofta esophageal aperistalsis. Detta resulterar i långvarig esophageal kontakt med återflödet på grund av otillräcklig clearance genom frånvaron av adekvat peristaltik. Som en följd av försämrad peristaltik upplever patienter med esophageal involvering i systemisk skleros ofta dysfagi för fasta ämnen, orsakar viktminskning och malnu-trition och minskning av livskvaliteten.

För att kontrollera refluxsjukdom är högdosprotonpumpinhibitorterapi en del av den förespråkade behandlingen för esophageal involvering vid systemisk skleros. Denna terapi är mycket effektiv för att minska sur återflöde, men har inget inflytande på esophageal rörlighetsstörning, vilket lämnar dysfagi obehandlad. På grund av bristen på en specifik behandling som är inriktad på dysfagi rekommenderas de flesta patienter så småningom att vidta konservativa åtgärder som att äta medan de sitter rakt, tuggar väl och spolar varje matbolus med vätskor.

Medan den nuvarande behandlingen riktar sig till det sura återflödet, finns det ingen accepterad behandling för att förbättra esophageal rörlighet. I närvaro av dysfagi förespråkas patienter att följa konservativa åtgärder som att sitta upprätt när de äter och dricker vatten för att hjälpa till att passera bolus.

En kolinesterasinhibitor, pyridostigmin förhindrar nedbrytning av acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen, vilket förlänger dess excitatoriska verkan. En nyligen okontrollerad studie hos patienter som lider av systemisk skleros identifierade en gynnsam effekt på gastrointestinala symtom, särskilt förstoppning. I friska frivilliga intag av pyridostigmin förbättrade esophageal kontraktilitet, vilket avslöjades av en ökad amplitud av distala esophageala kontraktioner. Trots detta gynnsamma inflytande på esophageal rörlighet finns det inga data om de möjliga terapeutiska effekterna hos patienter med systemisk skleros och esophageal engagemang.

Denna studie syftar till att utvärdera effekterna av pyridostigmin på symtom på dysfagi. Dessutom kommer förbättring av GERD -symtom och livskvalitet att registreras. Förbättring av parametrar för esophageal rörlighet samt baslinje esophageal impedans under esophageal sammandragning kommer också att bedömas.