Utilità clinica e influenza sulla motilità esofagea della piridostigmina per la disfagia nella sclerosi sistemica

La sclerosi sistemica è caratterizzata da fibrosi progressiva di diversi sistemi di organi. Con una durata più lunga, aumenta il rischio di coinvolgimento gastrointestinale. Vi è un'alta prevalenza della malattia del reflusso gastroesofageo (GERD) secondario a una grave insufficienza dello sfintere esofageo inferiore (LES), con conseguente grave esofagite da reflusso quando non trattata. A lungo termine, questo è associato a un elevato rischio di sanguinamento esofageo, stenosi peptica, esofago Barrett e rischio associato di cancro esofageo. Oltre all'insufficienza del LES, si osserva spesso l'aperistalsi esofagea. Ciò si traduce in un prolungato contatto esofageo con il reflusso a causa dell'insufficiente autorizzazione da parte dell'assenza di adeguata peristalsi. Come conseguenza della peristalsi compromessa, i pazienti con coinvolgimento esofageo nella sclerosi sistemica spesso sperimentano disfagia per i solidi, causando perdita di peso e malnu e riducendo la qualità della vita.

Per controllare la malattia da reflusso, la terapia con inibitore della pompa protonica ad alta dose fa parte del trattamento sostenuto per il coinvolgimento esofageo nella sclerosi sistemica. Questa terapia è altamente efficace nel ridurre il reflusso acido, ma non ha alcuna influenza sul disturbo della motilità esofageo, lasciando la disfagia non trattata. A causa della mancanza di un trattamento specifico che mira alla disfagia, alla fine si consiglia alla maggior parte dei pazienti di adottare misure conservative come mangiare mentre si è seduta dritto, masticando bene e arrossendo ogni bolo alimentare con liquidi.

Mentre l'attuale trattamento si rivolge al reflusso acido, non esiste un trattamento accettato per migliorare la motilità esofagea. In presenza di pazienti con disfagia sono sostenuti a seguire misure conservative come sedersi in posizione verticale quando si mangia e bevi acqua per aiutare il passaggio del bolo.

Un inibitore della colinesterasi, la piridostigmina impedisce la degradazione della colina acetilico nella giunzione neuromuscolare, prolungando la sua azione eccitatoria. Un recente studio incontrollato su pazienti affetti da sclerosi sistemica ha identificato un effetto benefico sui sintomi gastrointestinali, in particolare la costipazione. In sani volontari l'assunzione di piridostigmina ha migliorato la contrattilità esofagea, come rivelato da una maggiore ampiezza delle trazioni esofagee distali. Nonostante questa influenza benefica sulla motilità esofagea, non ci sono dati sui possibili effetti terapeutici nei pazienti con sclerosi sistemica e coinvolgimento esofageo.

Questo studio mira a valutare gli effetti della piridostigmina sui sintomi della disfagia. Inoltre, verranno registrati il ​​miglioramento dei sintomi GERD e la qualità della vita. Sarà inoltre valutato il miglioramento dei parametri della motilità esofagea e dell'impedenza esofagea di base durante la contrazione esofagea.