Klinisk nytteverdi og innflytelse på spiserøret av pyridostigmin for dysfagi ved systemisk sklerose

Systemisk sklerose er preget av progressiv fibrose i forskjellige organsystemer. Med lengre varighet øker risikoen for gastrointestinal involvering. Det er en høy forekomst av gastro-esophageal reflukssykdom (GERD) sekundær til en alvorlig insuffisiens av den nedre spiserøret i sphenkeren (LES), noe som resulterer i alvorlig refluks-spiserøret når den ikke blir behandlet. På lang sikt er dette assosiert med en forhøyet risiko for esophageal blødning, peptisk stenose, barrett spiserør og tilhørende risiko for spiserørskreft. Bortsett fra mangelen på LES, observeres ofte øsofageal aperistaltikk. Dette resulterer i langvarig spiserørskontakt med reflukatet på grunn av utilstrekkelig klaring ved fravær av tilstrekkelig peristaltikk. Som en konsekvens av nedsatt peristaltikk, opplever pasienter med spiserør involvering i systemisk sklerose ofte dysfagi for faste stoffer, forårsaker vekttap og malnu-trisjon og reduserer livskvaliteten.

For å kontrollere reflukssykdommen er protonpumpehemmerterapi med høy dose pumpe en del av den forfektede behandlingen for spiserøret involvering i systemisk sklerose. Denne terapien er svært effektiv for å redusere sur refluks, men har ingen innflytelse på spiserøret motilitetsforstyrrelse, og etterlater dysfagien ubehandlet. På grunn av mangelen på en spesifikk behandling som er målrettet mot dysfagi, anbefales de fleste pasienter etter hvert å ta konservative tiltak som å spise mens de sitter rett opp, tygger godt og skyller hver matbolus med væsker.

Mens dagens behandling er rettet mot den sure refluks, er det ingen akseptert behandling for å forbedre øsofageal bevegelighet. I nærvær av dysfagi blir pasienter tatt til orde for å følge konservative tiltak som å sitte oppreist når de spiser og drikker vann for å hjelpe til med passering av bolusen.

En kolinesteraseinhibitor, pyridostigmin forhindrer nedbrytning av acetylkolin ved det nevromuskulære krysset, og forlenger dens eksitatoriske virkning. En nylig ukontrollert studie hos pasienter som lider av systemisk sklerose identifiserte en gunstig effekt på gastrointestinalsymptomer, spesielt forstoppelse. Hos friske frivillige inntak av pyridostigmin forbedret øsofageal kontraktilitet som avslørt av en økt amplitude av distale spiserørskonkurranser. Til tross for denne gunstige innflytelsen på spiserøret, er det ingen data om mulige terapeutiske effekter hos pasienter med systemisk sklerose og esophageal involvering.

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av pyridostigmin på symptomer på dysfagi. I tillegg vil forbedring av GERD -symptomer og livskvalitet bli registrert. Forbedring av parametere for spiserørsmotilitet så vel som baseline esophageal impedans under spiserøret vil også bli vurdert.