Kliininen hyödyllisyys ja vaikutus pyridostigmiinin ruokatorven liikkuvuuteen dysfagialle systeemisessä skleroosissa
Systeemiselle skleroosille on ominaista eri elinjärjestelmien progressiivinen fibroosi. Pidemmällä kestolla maha -suolikanavan osallistumisen riski kasvaa. Gastro-estofageaalisen refluksitaudin (GERD) esiintyvyys on toissijainen alemman ruokatorven sulkijalihaksen (LES) vaikeaan vajaatoimintaan, mikä johtaa vakavaan refluksiesophagitis-ohjelmaan, kun se jätetään hoitamatta. Pitkällä tähtäimellä tähän liittyy kohonnut ruokatorven verenvuoto, peptisen stenoosin, barrett -ruokatorven ja siihen liittyvän ruokatorven syövän riski. LES: n vajaatoiminnan lisäksi esophageal aperistaliasta havaitaan usein. Tämä johtaa pitkittyneeseen ruokatorven kosketukseen refluksiaan kanssa riittämättömän puhdistuman vuoksi riittävän peristaltian puuttuessa. Heikentyneen peristaltiksen seurauksena potilailla, joilla on ruokatorven osallistuminen systeemiseen skleroosiin
Jäähdytystaudin hallitsemiseksi korkean annoksen protonipumpun estäjähoito on osa kannattavaa hoitoa ruokatorven osallistumisesta systeemiseen skleroosiin. Tämä terapia on erittäin tehokas happaman palautusjäähdytyksen vähentämisessä, mutta sillä ei ole vaikutusta ruokatorven liikkuvuushäiriöön, jättäen dysfagian käsittelemättä. Koska dysfagia kohdistuvaa erityistä hoitoa ei ole, useimmille potilaista kehotetaan lopulta ryhtymään konservatiivisiin toimenpiteisiin, kuten syömiseen istuessaan suorana, pureskella hyvin ja huuhtelemaan jokainen ruokabolus nesteillä.
Vaikka nykyinen käsittely kohdistuu happamaan palautusjäähdytykseen, ruokatorven liikkuvuuden parantamiseksi ei ole hyväksyttyä hoitoa. Dysfagiapotilaiden läsnä ollessa suositellaan noudattavan konservatiivisia toimenpiteitä, kuten istua pystyssä syödessään ja juomavettä boluksen kulkemiseksi.
Kolinesteraasin estäjä, pyridostigmiini estää asetyylikoliinin hajoamisen neuromuskulaarisessa risteyksessä, pidentäen sen herättävää vaikutusta. Äskettäinen hallitsematon tutkimus potilailla, jotka kärsivät systeemisestä skleroosista Terveellisissä vapaaehtoisissa pyridostigmiinin saanti paransi ruokatorven supistuvuutta, mikä paljastuu distaalisten ruokatorven koostumusten lisääntyneellä amplitudilla. Tästä hyödyllisestä vaikutuksesta ruokatorven liikkuvuuteen ei ole tietoa mahdollisista terapeuttisista vaikutuksista potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja ruokatorven osallistuminen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida pyridostigmiinin vaikutuksia dysfagian oireisiin. Lisäksi GERD -oireiden ja elämänlaadun parantaminen kirjataan. Ruokatorven liikkuvuuden parametrien parantaminen sekä ruokatorven impedanssin lähtötason ruokatorven supistumisen aikana arvioidaan myös.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 -vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat;
- Tunnettu systeeminen skleroosi;
- Dysfagia, jonka BedQ -pistemäärä on vähintään 10 tai enemmän, huolimatta kahdesti päivästä suuresta annoksesta PPI (omepratsoli 40 mg B.I.D., esompratsoli 20 mg B.I.D., pantopratsoli 40 mg B.I.D., lansopratsoli 30 mg B.I.D.).
Poissulkemiskriteerit:
- Refluksien oesofagitis -luokan C esiintyminen tai enemmän, eosinofiilinen ruokatorven, ruokatorven stenoosi (olipa ne sitten peptistä tai pahanlaatuista);
- Aikaisempi ruokatorven leikkaus, endoskooppiset resektiot, radiotaajuinen abla-intion Barrettin limakalvolle tai runolle;
- Aikaisempi mahalaukun leikkaus;
- Aikaisempi diagnoosi tärkeimmistä ruokatorven motorisesta häiriöstä, kuten ruokatorven kouristuksesta, Achalasiasta, EGJ: n ulosvirtauksen tukkeutumisesta;
Tärkeimpien sivuvaikutusten estäminen jättämällä pois tiettyjä potilasryhmiä
- Ripuli (määritelty Bristol -jakkaran asteikolla> 5) yli 2 päivää viikossa viimeisen kahden viikon aikana;
- Hallitsematon astma, keuhkoahtaumataudin paheneminen viimeisen 4 viikon aikana;
- Tunnettu iskeeminen sydämen tila tai sydäninfarkti viimeisen 4 viikon aikana;
- Lepo syke <60 bpm;
- AV-Block 2 tai 3 (paitsi sydämentahdistimen istutuksen jälkeen) tai bradykardia <60 bpm;
- Systolinen verenpaine> 100 mmHg;
- Heikentynyt munuaisten toiminta glomerulaarisella suodatusnopeudella <30 ml/min;
- Aikaisempi tai nykyinen virtsan este;
- Aikaisempi hoito pyridostigmiinilla viimeisen 4 viikon aikana;
- Hoito antikolinergisilla aineilla viimeisen 4 viikon aikana;
- Hoito prokineettisilla aineilla viimeisen 4 viikon aikana
- Raskaus. Kilpailu-ikäiset naiset käyvät läpi raskaustestin, joka aloitetaan hoito, ja heidän on käytettävä vähintään kahta erittäin tehokasta kotikokoonpanoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo ensin pyridostigmiini
|
Koehenkilöt osallistuvat kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun kontrolloituun ristiintutkimukseen. Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkettä ja lumelääkettä. Koehenkilöt ja tutkijat ovat sokeutuneet siihen, saako koehenkilö ensimmäisen tai toisen hoitojakson aikana. Tutkimukseen osallistuminen kestää 10 viikkoa, 4 viikkoa aktiivisessa hoidossa ja 4 viikkoa lumelääkkeellä, 2 viikon pesujaksolla välillä. |
|
Active Comparator: Pyridostigmiini Ensimmäinen lumelääke
|
Koehenkilöt osallistuvat kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun kontrolloituun ristiintutkimukseen. Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkettä ja lumelääkettä. Koehenkilöt ja tutkijat ovat sokeutuneet siihen, saako koehenkilö ensimmäisen tai toisen hoitojakson aikana. Tutkimukseen osallistuminen kestää 10 viikkoa, 4 viikkoa aktiivisessa hoidossa ja 4 viikkoa lumelääkkeellä, 2 viikon pesujaksolla välillä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero FSSG -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
FSSG -pistemäärän väheneminen hoitovarsien välillä
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero BedQ -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
BEDQ -pistemäärän väheneminen hoitovarsien välillä
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
Elämänlaadun muutos hoito aseiden välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
SF-36: n arvioiman elämänlaadun muutos hoitovarsien välillä
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
muutokset korkearesoluutioisessa manometriassa hoitovarsien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Erot keskimääräisen distaalisen supistumisen integraalin välillä
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
muutokset korkearesoluutioisessa manometriassa hoitovarsien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Erot distaalisen viiveen välillä
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
muutokset korkearesoluutioisessa manometriassa hoitovarsien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Alemman ruokatorven sfinkterin lepopaineen erot
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
muutokset korkearesoluutioisessa manometriassa hoitovarsien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Erot menestyvän boluksen puhdistuman prosentuaalisesti
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
muutokset korkearesoluutioisessa manometriassa hoitovarsien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Erot normaalin peristaltiksen prosentuaalisesti
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
|
Muutokset ruokatorven perustason impedanssissa hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
erot ruokatorven supistumisen välillä
|
lähtötilanteesta vierailuun 4 (viikko 10)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sidekudostaudit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruokatorven sairaudet
- Ihosairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun sairaudet
- Skleroosi
- Deglutation häiriöt
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Neurotransmitterit
- Kolinergiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Pyridostigmiinibromidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PySyS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .