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Utilité et influence cliniques sur la motilité œsophagienne de la pyridostigmine pour la dysphagie dans la sclérose systémique

3 avril 2025 mis à jour par: Universitair Ziekenhuis Brussel

La sclérose systémique se caractérise par une fibrose progressive de différents systèmes d'organes. Avec une durée plus longue, le risque d'atteinte gastro-intestinale augmente. Il y a une prévalence élevée de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) secondaire à une insuffisance grave du sphincter œsophagien inférieur (LES), entraînant une œsophagite de reflux sévère lorsqu'elle n'est pas traitée. À long terme, cela est associé à un risque élevé de saignement œsophagien, de sténose gastro-duodénologique, d'œsophage Barrett et de risque associé de cancer de l'œsophage. Outre l'insuffisance des LES, des œilles œsophagiennes sont fréquemment observées. Il en résulte un contact œsophagien prolongé avec le reflux en raison d'une clairance insuffisante par l'absence de péristaltisme adéquat. En conséquence du péristaltisme altéré, les patients présentant une atteinte œsophagienne à la sclérose systémique souffrent souvent de dysphagie pour les solides, provoquant une perte de poids et du malnu, et une réduction de la qualité de vie.

Pour contrôler la maladie du reflux, le traitement des inhibiteurs de la pompe à protons à forte dose fait partie du traitement préconisé de la participation œsophagienne à la sclérose systémique. Cette thérapie est très efficace pour réduire le reflux acide, mais n'a aucune influence sur le trouble de la motilité œsophagienne, laissant la dysphagie non traitée. En raison de l'absence d'un traitement spécifique ciblant la dysphagie, la plupart des patients sont finalement invités à prendre des mesures conservatrices telles que manger tout en s'asseyant droit, en mâchant bien et en rincer chaque bolus alimentaire avec des liquides.

Bien que le traitement actuel cible le reflux acide, il n'y a pas de traitement accepté pour améliorer la motilité œsophagienne. En présence de dysphagie, il est préconisé de suivre des mesures conservatrices comme s'asseoir debout lorsque vous mangez et de l'eau potable pour aider à passer le bolus.

Un inhibiteur de la cholinestérase, la pyridostigmine empêche la dégradation de l'acétyl choline à la jonction neuromusculaire, prolongeant son action excitation. Une récente étude non contrôlée chez les patients souffrant de sclérose systémique a identifié un effet bénéfique sur les symptômes gastro-intestinaux, en particulier la constipation. Chez des volontaires sains, l'apport de pyridostigmine a amélioré la contractilité œsophagienne, comme le révèle une amplitude accrue de converses œsophagiennes distales. Malgré cette influence bénéfique sur la motilité œsophagienne, il n'y a pas de données sur les effets thérapeutiques possibles chez les patients atteints de sclérose systémique et d'atteinte œsophagienne.

Cette étude vise à évaluer les effets de la pyridostigmine sur les symptômes de la dysphagie. De plus, une amélioration des symptômes du RGO et de la qualité de vie seront enregistrées. L'amélioration des paramètres de la motilité œsophagienne ainsi que de l'impédance œsophagienne de base pendant la contraction œsophagienne seront également évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Patients âgés de 18 ans ou plus;
  • Sclérose systémique connue;
  • Dysphagie avec score BEDQ de 10 ou plus malgré un PPI à forte dose élevé deux fois par jour (Omeprazole 40 mg B.I.D., ésoméprazole 20 mg B.I.D., pantoprazole 40 mg B.I.D., lansoprazole 30 mg B.I.D.).

Critères d'exclusion:

  • Présence de reflux œsophagite grade C ou plus, œsophagite éosinophile, sténose œsophagienne (qu'ils soient gênantes ou malignes);
  • Chirurgie œsophagienne antérieure, résections endoscopiques, radiofréquence ABLA-tion pour la muqueuse ou poème de Barrett;
  • Chirurgie gastrique antérieure;
  • Diagnostic antérieur du trouble moteur œsophagien majeur tel que le spasme œsophagien, l'achalasie, l'obstruction de l'écoulement de l'EGJ;

Prévention des principaux effets secondaires par exclusion de certains groupes de patients

  • Diarrhée (définie comme l'échelle des selles de Bristol> 5) pendant plus de 2 jours par semaine au cours des 2 dernières semaines;
  • Asthme non contrôlé, exacerbation de la MPOC au cours des 4 dernières semaines;
  • Condition cardiaque ischémique connue ou infarctus du myocarde au cours des 4 dernières semaines;
  • Fréquence cardiaque au repos <60 bpm;
  • Block AV 2 ou 3 (sauf après implantation d'un stimulateur cardiaque), ou bradycardie <60 bpm;
  • Pression artérielle systolique> 100 mmHg;
  • Fonction rénale altérée avec taux de filtration glomérulaire <30 ml / min;
  • Obstruction urinaire antérieure ou actuelle;
  • Traitement précédent avec pyridostigmine au cours des 4 dernières semaines;
  • Traitement avec des agents anticholinergiques au cours des 4 dernières semaines;
  • Traitement avec des agents prokinétiques au cours des 4 dernières semaines
  • Grossesse. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse avant de commencer le traitement et devront utiliser au moins 2 méthodes d'anticonception très efficaces.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Premier Pyridostigmine

Les sujets participeront à un essai croisé contrôlé randomisé en double aveugle. Tous les patients recevront le médicament de l'étude et le placebo. Les sujets et les enquêteurs resteront aveugles à savoir si le sujet reçoit un traitement actif pendant la première ou la deuxième période de traitement.

La participation à l'étude durera 10 semaines, avec 4 semaines sur un traitement actif et 4 semaines sur le placebo, avec une période de lavage de 2 semaines entre les deux.

Comparateur actif: Pyridostigmine Premier placebo

Les sujets participeront à un essai croisé contrôlé randomisé en double aveugle. Tous les patients recevront le médicament de l'étude et le placebo. Les sujets et les enquêteurs resteront aveugles à savoir si le sujet reçoit un traitement actif pendant la première ou la deuxième période de traitement.

La participation à l'étude durera 10 semaines, avec 4 semaines sur un traitement actif et 4 semaines sur le placebo, avec une période de lavage de 2 semaines entre les deux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
différence dans le score FSSG
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
diminution du score FSSG entre les bras de traitement
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de score BEDQ
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
diminution du score BEDQ entre les bras de traitement
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changement de qualité de vie entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changement de qualité de vie évalué par SF-36 entre les bras de traitement
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Différences entre la contractilité distale moyenne intégrale
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Différences entre la latence distale moyenne
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Différences entre la pression de repos du sphincter œsophagien inférieur
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Différences entre le pourcentage de la clairance du bolus réussie
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Différences entre le pourcentage de péristaltisme normal
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Changements dans l'impédance de base œsophagienne entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
Différences entre la contraction œsophagienne
de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2025

Première publication (Réel)

8 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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