- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06915181
Utilité et influence cliniques sur la motilité œsophagienne de la pyridostigmine pour la dysphagie dans la sclérose systémique
La sclérose systémique se caractérise par une fibrose progressive de différents systèmes d'organes. Avec une durée plus longue, le risque d'atteinte gastro-intestinale augmente. Il y a une prévalence élevée de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) secondaire à une insuffisance grave du sphincter œsophagien inférieur (LES), entraînant une œsophagite de reflux sévère lorsqu'elle n'est pas traitée. À long terme, cela est associé à un risque élevé de saignement œsophagien, de sténose gastro-duodénologique, d'œsophage Barrett et de risque associé de cancer de l'œsophage. Outre l'insuffisance des LES, des œilles œsophagiennes sont fréquemment observées. Il en résulte un contact œsophagien prolongé avec le reflux en raison d'une clairance insuffisante par l'absence de péristaltisme adéquat. En conséquence du péristaltisme altéré, les patients présentant une atteinte œsophagienne à la sclérose systémique souffrent souvent de dysphagie pour les solides, provoquant une perte de poids et du malnu, et une réduction de la qualité de vie.
Pour contrôler la maladie du reflux, le traitement des inhibiteurs de la pompe à protons à forte dose fait partie du traitement préconisé de la participation œsophagienne à la sclérose systémique. Cette thérapie est très efficace pour réduire le reflux acide, mais n'a aucune influence sur le trouble de la motilité œsophagienne, laissant la dysphagie non traitée. En raison de l'absence d'un traitement spécifique ciblant la dysphagie, la plupart des patients sont finalement invités à prendre des mesures conservatrices telles que manger tout en s'asseyant droit, en mâchant bien et en rincer chaque bolus alimentaire avec des liquides.
Bien que le traitement actuel cible le reflux acide, il n'y a pas de traitement accepté pour améliorer la motilité œsophagienne. En présence de dysphagie, il est préconisé de suivre des mesures conservatrices comme s'asseoir debout lorsque vous mangez et de l'eau potable pour aider à passer le bolus.
Un inhibiteur de la cholinestérase, la pyridostigmine empêche la dégradation de l'acétyl choline à la jonction neuromusculaire, prolongeant son action excitation. Une récente étude non contrôlée chez les patients souffrant de sclérose systémique a identifié un effet bénéfique sur les symptômes gastro-intestinaux, en particulier la constipation. Chez des volontaires sains, l'apport de pyridostigmine a amélioré la contractilité œsophagienne, comme le révèle une amplitude accrue de converses œsophagiennes distales. Malgré cette influence bénéfique sur la motilité œsophagienne, il n'y a pas de données sur les effets thérapeutiques possibles chez les patients atteints de sclérose systémique et d'atteinte œsophagienne.
Cette étude vise à évaluer les effets de la pyridostigmine sur les symptômes de la dysphagie. De plus, une amélioration des symptômes du RGO et de la qualité de vie seront enregistrées. L'amélioration des paramètres de la motilité œsophagienne ainsi que de l'impédance œsophagienne de base pendant la contraction œsophagienne seront également évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Patients âgés de 18 ans ou plus;
- Sclérose systémique connue;
- Dysphagie avec score BEDQ de 10 ou plus malgré un PPI à forte dose élevé deux fois par jour (Omeprazole 40 mg B.I.D., ésoméprazole 20 mg B.I.D., pantoprazole 40 mg B.I.D., lansoprazole 30 mg B.I.D.).
Critères d'exclusion:
- Présence de reflux œsophagite grade C ou plus, œsophagite éosinophile, sténose œsophagienne (qu'ils soient gênantes ou malignes);
- Chirurgie œsophagienne antérieure, résections endoscopiques, radiofréquence ABLA-tion pour la muqueuse ou poème de Barrett;
- Chirurgie gastrique antérieure;
- Diagnostic antérieur du trouble moteur œsophagien majeur tel que le spasme œsophagien, l'achalasie, l'obstruction de l'écoulement de l'EGJ;
Prévention des principaux effets secondaires par exclusion de certains groupes de patients
- Diarrhée (définie comme l'échelle des selles de Bristol> 5) pendant plus de 2 jours par semaine au cours des 2 dernières semaines;
- Asthme non contrôlé, exacerbation de la MPOC au cours des 4 dernières semaines;
- Condition cardiaque ischémique connue ou infarctus du myocarde au cours des 4 dernières semaines;
- Fréquence cardiaque au repos <60 bpm;
- Block AV 2 ou 3 (sauf après implantation d'un stimulateur cardiaque), ou bradycardie <60 bpm;
- Pression artérielle systolique> 100 mmHg;
- Fonction rénale altérée avec taux de filtration glomérulaire <30 ml / min;
- Obstruction urinaire antérieure ou actuelle;
- Traitement précédent avec pyridostigmine au cours des 4 dernières semaines;
- Traitement avec des agents anticholinergiques au cours des 4 dernières semaines;
- Traitement avec des agents prokinétiques au cours des 4 dernières semaines
- Grossesse. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse avant de commencer le traitement et devront utiliser au moins 2 méthodes d'anticonception très efficaces.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo Premier Pyridostigmine
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Les sujets participeront à un essai croisé contrôlé randomisé en double aveugle. Tous les patients recevront le médicament de l'étude et le placebo. Les sujets et les enquêteurs resteront aveugles à savoir si le sujet reçoit un traitement actif pendant la première ou la deuxième période de traitement. La participation à l'étude durera 10 semaines, avec 4 semaines sur un traitement actif et 4 semaines sur le placebo, avec une période de lavage de 2 semaines entre les deux. |
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Comparateur actif: Pyridostigmine Premier placebo
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Les sujets participeront à un essai croisé contrôlé randomisé en double aveugle. Tous les patients recevront le médicament de l'étude et le placebo. Les sujets et les enquêteurs resteront aveugles à savoir si le sujet reçoit un traitement actif pendant la première ou la deuxième période de traitement. La participation à l'étude durera 10 semaines, avec 4 semaines sur un traitement actif et 4 semaines sur le placebo, avec une période de lavage de 2 semaines entre les deux. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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différence dans le score FSSG
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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diminution du score FSSG entre les bras de traitement
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de score BEDQ
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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diminution du score BEDQ entre les bras de traitement
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changement de qualité de vie entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changement de qualité de vie évalué par SF-36 entre les bras de traitement
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Différences entre la contractilité distale moyenne intégrale
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Différences entre la latence distale moyenne
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Différences entre la pression de repos du sphincter œsophagien inférieur
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Différences entre le pourcentage de la clairance du bolus réussie
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changements dans la manométrie à haute résolution entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Différences entre le pourcentage de péristaltisme normal
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Changements dans l'impédance de base œsophagienne entre les bras de traitement
Délai: de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Différences entre la contraction œsophagienne
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de la ligne de base à la visite 4 (semaine 10)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'oesophage
- Maladies de la peau
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pharyngées
- Sclérose
- Troubles de la déglutition
- Sclérodermie systémique
- Sclérodermie diffuse
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neurotransmetteurs
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Bromure de pyridostigmine
Autres numéros d'identification d'étude
- PySyS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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