Klinisch nut en invloed op slokdarmmotiliteit van pyridostigmine voor dysfagie bij systemische sclerose

Systemische sclerose wordt gekenmerkt door progressieve fibrose van verschillende orgaansystemen. Met een langere duur neemt het risico op gastro -intestinale betrokkenheid toe. Er is een hoge prevalentie van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) secundair aan een ernstige insufficiëntie van de lagere slokdarmsfincter (LES), wat resulteert in ernstige reflux oesofagitis wanneer ze onbehandeld blijven. Op de lange termijn wordt dit geassocieerd met een verhoogd risico op slokdarmbloeding, maagstenose, Barrett -slokdarm en bijbehorende risico op slokdarmkanker. Afgezien van de insufficiëntie van de LES, wordt slokdarm aperistalsis vaak waargenomen. Dit resulteert in langdurig slokdarm contact met het refluxaat vanwege onvoldoende klaring door de afwezigheid van adequate peristaltiek. Als gevolg van een verminderde peristaltiek, ervaren patiënten met slokdarmbetrokkenheid bij systemische sclerose vaak dysfagie voor vaste stoffen, waardoor gewichtsverlies en malnu-trek worden veroorzaakt en het verminderen van de kwaliteit van leven.

Om de refluxziekte te regelen, maakt een hoge dosis protonpompremmertherapie deel uit van de bepleit behandeling voor slokdarmbetrokkenheid bij systemische sclerose. Deze therapie is zeer effectief bij het verminderen van zure reflux, maar heeft geen invloed op de slokdarmmotiliteitsstoornis, waardoor de dysfagie onbehandeld blijft. Vanwege het ontbreken van een specifieke behandeling gericht op dysfagie, wordt de meeste patiënten uiteindelijk geadviseerd om conservatieve maatregelen te nemen, zoals eten terwijl ze rechtop zitten, goed kauwen en elke voedselbolus met vloeistoffen spoelen.

Hoewel de huidige behandeling zich richt op de zure reflux, is er geen geaccepteerde behandeling om de slokdarmmotiliteit te verbeteren. In aanwezigheid van dysfagie worden patiënten gepleit om conservatieve maatregelen te volgen, zoals rechtop zitten bij het eten en drinken van water om de bolus te helpen doorgang.

Een cholinesteraseremmer, pyridostigmine voorkomt de afbraak van acetylcholine bij de neuromusculaire junctie, waardoor de excitatoire werking wordt verlengd. Een recent ongecontroleerd onderzoek bij patiënten met systemische sclerose identificeerde een gunstig effect op gastro-intestinale symptomen, met name constipatie. Bij gezonde vrijwilligers verbeterde de inname van pyridostigmine de slokdarmcontractiliteit zoals onthuld door een verhoogde amplitude van distale slokdarmcontrole. Ondanks deze gunstige invloed op slokdarmmotiliteit zijn er geen gegevens over de mogelijke therapeutische effecten bij patiënten met systemische sclerose en slokdarmbetrokkenheid.

Deze studie is gericht op het evalueren van de effecten van pyridostigmine op symptomen van dysfagie. Bovendien zal de verbetering van GERD -symptomen en kwaliteit van leven worden vastgelegd. Verbetering van parameters van slokdarmmotiliteit en baseline slokdarmimpedantie tijdens slokdarmcontractie zal ook worden beoordeeld.