Klinická užitečnost a vliv na motilitu jícnu pyridostigminu pro dysfagii v systémové skleróze
Systémová skleróza je charakterizována progresivní fibrózou různých orgánových systémů. S delší dobou trvání se zvyšuje riziko postižení gastrointestinálu. Existuje vysoká prevalence gastroezofágového refluxního onemocnění (GERD) sekundární k závažné nedostatečnosti nižšího sfénu jícnu (LES), což má za následek těžkou refluxní ezofagitidu, když se neléčí. Z dlouhodobého hlediska je to spojeno se zvýšeným rizikem krvácení jícnu, peptickou stenózou, Barrettovým jícnem a souvisejícím rizikem rakoviny jícnu. Kromě nedostatečnosti LES je často pozorována aperistals jícnu. To má za následek prodloužený kontakt jícnu s refluxátem v důsledku nedostatečného odbavení absencí přiměřené peristaltiky. V důsledku zhoršené peristaltiky pacienti s postižením jícnu do systémové sklerózy často zažívají dysfagii na pevné látky, způsobují úbytek na váze a malnu a snižují kvalitu života.
Pro kontrolu refluxní choroby je terapie inhibitorem protonové pumpy s vysokou dávkou součástí obhajované léčby zapojení jícnu do systémové sklerózy. Tato terapie je vysoce účinná při snižování kyselého refluxu, ale nemá žádný vliv na poruchu pohyblivosti jícnu a dysfagie ponechává neléčení dysfagie. Kvůli nedostatku specifické léčby zaměřené na dysfagii se většina pacientů nakonec doporučuje, aby přijali konzervativní opatření, jako je stravování, zatímco sedí rovně, dobře žvýkání a proplachování každého bolusu s potravinami tekutinami.
Zatímco současná léčba se zaměřuje na kyselý reflux, neexistuje žádná akceptovaná léčba ke zlepšení motility jícnu. V přítomnosti pacientů s dysfagií se obhajují, aby dodržovali konzervativní opatření, jako je sedět vzpřímeně při jídle a pitné vodě, aby pomohla průchodu bolusu.
Inhibitor cholinesterázy, pyridostigmin zabraňuje degradaci acetylkolinu na neuromuskulárním spojení a prodlužuje jeho excitační účinek. Nedávná nekontrolovaná studie u pacientů trpících systémovou sklerózou identifikovalo příznivý účinek na gastrointestinální příznaky, zejména zácpu. U zdravých dobrovolníků příjem pyridostigminu zvyšuje kontraktilitu jícnu, jak je odhalena zvýšenou amplitudou distálních jícnových trakcí. Přes tento prospěšný vliv na motilitu jícnu neexistují žádné údaje o možných terapeutických účincích u pacientů se systémovou sklerózou a postižením jícnu.
Cílem této studie je vyhodnotit účinky pyridostigminu na příznaky dysfagie. Navíc bude zaznamenáno zlepšení příznaků GERD a kvality života. Rovněž bude posouzeno zlepšení parametrů motility jícnu a základní impedance jícnu během kontrakce jícnu.
Přehled studie
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a starší;
- Známá systémová skleróza;
- Dysfagie se skóre BEDQ 10 a více navzdory dvakrát denně s vysokou dávkou PPI (omeprazol 40 mg B.I.D., esomeprazol 20 mg B.I.D., pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost refluxní eesofagitidy stupně C nebo více, eosinofilní ezofagitidy, stenózy jícnu (ať už peptická nebo maligní);
- Předchozí chirurgie jícnu, endoskopické resekce, radiofrekvenční abla-roční pro Barrettovu sliznici nebo báseň;
- Předchozí žaludeční chirurgie;
- Předchozí diagnóza hlavní poruchy motorového modulu, jako je křeč z jídla, achalasie, obstrukce odtoku EGJ;
Prevence hlavních vedlejších účinků vyloučením určitých skupin pacientů
- Průjem (definovaný jako stupnice stolice Bristol> 5) po dobu delší než 2 dny v týdnu za poslední 2 týdny;
- Nekontrolované astma, exacerbace CHOPN za poslední 4 týdny;
- Známý ischemický srdeční stav nebo infarkt myokardu za poslední 4 týdny;
- Klidová srdeční frekvence <60 bpm;
- AV-blok 2 nebo 3 (s výjimkou implantace kardiostimulátoru) nebo bradykardií <60 bpm;
- Systolický krevní tlak> 100 mmHg;
- Narušená funkce ledvin s rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min;
- Předchozí nebo současná obstrukce moči;
- Předchozí léčba pyridostigminem za posledních 4 týdny;
- Léčba anticholinergními látkami za poslední 4 týdny;
- Léčba prokinetickými látkami během posledních 4 týdnů
- Těhotenství. Ženy ve věku porodu podrobí těhotenskému testu před zahájením léčby a budou muset používat alespoň 2 vysoce účinné antikoncepční metody.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo první a pyridostigmin
|
Subjekty se budou účastnit dvojitě zaslepené randomizované kontrolované křížové studie. Všichni pacienti obdrží studijní lék a placebo. Subjekty a vyšetřovatelé zůstanou oslepeni, zda subjekt dostává aktivní léčbu během prvního nebo druhého období léčby. Účast ve studii bude trvat 10 týdnů, se 4 týdny na aktivní léčbu a 4 týdny na placebu, s 2týdenním obdobím vymytí. |
|
Aktivní komparátor: Pyridostigmine První placebo
|
Subjekty se budou účastnit dvojitě zaslepené randomizované kontrolované křížové studie. Všichni pacienti obdrží studijní lék a placebo. Subjekty a vyšetřovatelé zůstanou oslepeni, zda subjekt dostává aktivní léčbu během prvního nebo druhého období léčby. Účast ve studii bude trvat 10 týdnů, se 4 týdny na aktivní léčbu a 4 týdny na placebu, s 2týdenním obdobím vymytí. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve skóre FSSG
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
snížení skóre FSSG mezi léčebnými rameny
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve skóre Bedq
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Snížení skóre Bedq mezi léčebnými rameny
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změna kvality života mezi léčebnými zbraněmi
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Změna kvality života hodnocená pomocí SF-36 mezi léčebnými rameny
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změny v manometrii s vysokým rozlišením mezi léčebnými rameny
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
rozdíly mezi průměrnou distální kontraktilitou integrálem
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změny v manometrii s vysokým rozlišením mezi léčebnými rameny
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Rozdíly mezi střední distální latence
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změny v manometrii s vysokým rozlišením mezi léčebnými rameny
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Rozdíly mezi klidovým tlakem dolního svěrače jídla
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změny v manometrii s vysokým rozlišením mezi léčebnými rameny
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Rozdíly mezi procentem úspěšné bolusové odbavení
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změny v manometrii s vysokým rozlišením mezi léčebnými rameny
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Rozdíly mezi procentem normální peristaltiky
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
|
Změny ve výchozí impedanci moduliny mezi léčebnými pažemi
Časové okno: Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
rozdíly mezi kontrakcí jícnu
|
Od základní linie do návštěvy 4 (10. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci pojivové tkáně
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Nemoci jícnu
- Kožní choroby
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Faryngeální onemocnění
- Skleróza
- Poruchy deglutace
- Sklerodermie, systémová
- Sklerodermie, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Neurotransmiterové látky
- Cholinergní činidla
- Inhibitory cholinesterázy
- Pyridostigmin bromid
Další identifikační čísla studie
- PySyS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .