Klinisk brugbarhed og indflydelse på esophageal motilitet af pyridostigmin til dysfagi ved systemisk sklerose

Systemisk sklerose er kendetegnet ved progressiv fibrose af forskellige organsystemer. Med en længere varighed øges risikoen for gastrointestinal involvering. Der er en høj forekomst af gastro-esophageal reflux sygdom (GERD) sekundært til en alvorlig insufficiens af den nedre esophageal sfinkter (LES), hvilket resulterer i svær tilbagesvaling af esophagitis, når den ikke behandles. På lang sigt er dette forbundet med en forhøjet risiko for spiserørsblødning, peptisk stenose, Barrett -spiserør og tilhørende risiko for esophageal kræft. Bortset fra utilstrækkeligheden af ​​LES, observeres ofte esophageal aperistalsis. Dette resulterer i langvarig esophageal kontakt med refluxatet på grund af utilstrækkelig clearance ved fraværet af tilstrækkelig peristaltis. Som en konsekvens af nedsat peristaltis oplever patienter med esophageal involvering i systemisk sklerose ofte dysfagi for faste stoffer, forårsager vægttab og malnu-trition og reducerer i livskvaliteten.

For at kontrollere reflux -sygdomme er den høje dosis protonpumpeinhibitorbehandling en del af den forfulgte behandling af esophageal involvering i systemisk sklerose. Denne terapi er yderst effektiv til at reducere sur tilbagesvaling, men har ingen indflydelse på den esophageal motilitetsforstyrrelse, hvilket efterlader dysfagi ubehandlet. På grund af manglen på en specifik behandling, der er målrettet mod dysfagi, rådes de fleste patienter til sidst til at tage konservative foranstaltninger såsom at spise, mens de sidder lige op, tygger godt og skyller enhver mad bolus med væsker.

Mens den nuværende behandling er målrettet mod den sure tilbagesvaling, er der ingen accepteret behandling for at forbedre spiserørets motilitet. I nærvær af dysfagi -patienter går ind for at følge konservative foranstaltninger som at sidde lodret, når man spiser og drikker vand for at hjælpe med at passere bolus.

En cholinesteraseinhibitor, pyridostigmin forhindrer nedbrydning af acetylcholin ved det neuromuskulære kryds, hvori den forlænger dens exciterende virkning. En nylig ukontrolleret undersøgelse hos patienter, der lider af systemisk sklerose, identificerede en gavnlig effekt på gastrointestinale symptomer, især forstoppelse. Hos raske frivillige indtagelse af pyridostigmin forbedrede esophageal kontraktilitet som afsløret af en øget amplitude af distale esophageal con-tractions. På trods af denne fordelagtige indflydelse på esophageal motilitet er der ingen data om de mulige terapeutiske virkninger hos patienter med systemisk sklerose og esophageal involvering.

Denne undersøgelse sigter mod at evaluere virkningerne af pyridostigmin på symptomer på dysfagi. Derudover registreres forbedring af GERD -symptomer og livskvalitet. Forbedring af parametre for esophageal motilitet såvel som baseline esophageal impedans under esophageal sammentrækning vil også blive vurderet.