Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая полезность и влияние на подвижность пищевода пиридостигмина для дисфагии при системном склерозе

3 апреля 2025 г. обновлено: Universitair Ziekenhuis Brussel

Системный склероз характеризуется прогрессирующим фиброзом различных систем органов. При более длительной продолжительности риск участия желудочно -кишечного тракта увеличивается. Существует высокая распространенность гастроэзофагеального рефлюкса (GERD), вторичной по отношению к тяжелой недостаточности сфинктера нижнего пищевода (LES), что приводит к тяжелому рефлюксному эзофагиту при лечении. В долгосрочной перспективе это связано с повышенным риском кровотечения пищевода, пептического стеноза, пищевода Барретта и связанным с этим риском рака пищевода. Помимо недостаточности LES, часто наблюдается аперистальса пищевода. Это приводит к длительному контакту пищевода с рефлюксом из -за недостаточного клиренса из -за отсутствия адекватной перистальтики. Как следствие нарушения перистальтики, пациенты с вовлечением пищевода в системном склерозе часто испытывают дисфагию при твердых веществах, вызывая потерю веса и недостаточность и снижение качества жизни.

Для контроля рефлюксной болезни терапия ингибитором протонного насоса высокой дозы является частью защищенного лечения привлечения пищевода при системном склерозе. Эта терапия очень эффективна в снижении кислотного рефлюкса, но не имеет влияния на расстройство подвижности пищевода, оставляя дисфагию необработанной. Из -за отсутствия конкретного лечения, нацеленного на дисфагию, большинству пациентов в конечном итоге рекомендуется принимать консервативные меры, такие как еда, сидя прямо, хорошо жевает и промывает каждый болюс пищи жидкостями.

В то время как текущая обработка нацелена на кислотный рефлюкс, не существует общепринятого лечения для улучшения подвижности пищевода. В присутствии пациентов с дисфагией утверждается, что они следуют консервативным показателям, таким как сидеть в вертикальном положении, когда есть питание и питьевую воду, чтобы помочь проходить болюс.

Ингибитор холинэстеразы, пиридостигмин предотвращает деградацию ацетилхолина в нервно -мышечном соединении, продлевая его возбуждающее действие. Недавнее неконтролируемое исследование у пациентов, страдающих системным склерозом, выявило полезное влияние на гастро-кишечные симптомы, особенно запор. У здоровых добровольцев потребление пиридостигмина повышало сократимость пищевода, что выявило повышенной амплитудой дистальных контактов пищевода. Несмотря на это полезное влияние на подвижность пищевода, нет данных о возможных терапевтических эффектах у пациентов с системным склерозом и вовлечением пищевода.

Это исследование направлено на оценку влияния пиридостигмина на симптомы дисфагии. Кроме того, будет зарегистрировано улучшение симптомов GERD и качество жизни. Также будет оценено улучшение параметров подвижности пищевода, а также базового импеданса пищевода во время сокращения пищевода.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше;
  • Известный системный склероз;
  • Дисфагия с баллом BedQ 10 или более, несмотря на то, что PPI с высокой дозой два раза в день (омепразол 40 мг B.I.D., эзомепразол 20 мг B.I.D., пантопразол 40 мг B.I.D., Лансопразол 30 мг B.I.D.).

Критерии исключения:

  • Наличие рефлюкса эзофагита степень C или более эозинофильного эзофагита, эзофагеальный стеноз (будь то пептик или злокачественный);
  • Предшествующая пищевочная хирургия, эндоскопические резекции, радиочастотная мощность для слизистой оболочки или стихотворения Барретта;
  • Предшествующая хирургия желудка;
  • Предыдущий диагноз основного моторного расстройства пистофагера, такого как пистофагеальный спазм, ахалазия, обструкция оттока EGJ;

Профилактика основных побочных эффектов путем исключения определенных групп пациентов

  • Диарея (определяется как шкала стула Бристоля> 5) более 2 дней в неделю за последние 2 недели;
  • Неконтролируемая астма, обострение ХОБЛ за последние 4 недели;
  • Известное ишемическое заболевание сердца или инфаркт миокарда за последние 4 недели;
  • Частота сердечных сокращений в отдыхе <60 ударов в минуту;
  • Av-Block 2 или 3 (за исключением имплантации кардиостимулятора) или брадикардии <60 ударов в минуту;
  • Систолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.;
  • Нарушение почечной функции со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин;
  • Предварительная или текущая обструкция мочи;
  • Предыдущее лечение пиридостигмином за последние 4 недели;
  • Лечение антихолинергическими агентами за последние 4 недели;
  • Лечение прокинетическими агентами в течение последних 4 недель
  • Беременность. Женщины детородного возраста пройдут тест на беременность до начала лечения и потребуется использовать не менее 2 высокоэффективных методов противодействия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо первой-затем пиридостигмин

Субъекты будут участвовать в двойном слепого рандомизированного контролируемого перекрестного исследования. Все пациенты получат исследовательский препарат и плацебо. Субъекты и следователи останутся слепым, получая ли субъект активное лечение в течение первого или второго периода лечения.

Участие в исследовании продлится 10 недель: 4 недели при активном лечении и 4 недели на плацебо, с 2-недельным периодом вымывания между ними.

Активный компаратор: Pyridostigmine Первый-Тен плацебо

Субъекты будут участвовать в двойном слепого рандомизированного контролируемого перекрестного исследования. Все пациенты получат исследовательский препарат и плацебо. Субъекты и следователи останутся слепым, получая ли субъект активное лечение в течение первого или второго периода лечения.

Участие в исследовании продлится 10 недель: 4 недели при активном лечении и 4 недели на плацебо, с 2-недельным периодом вымывания между ними.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
разница в оценке FSSG
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Уменьшение показателя FSSG между руками лечения
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в счете Bedq
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Уменьшение показателя BedQ между руками лечения
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменение качества жизни между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменение качества жизни, оцененное SF-36 между руками лечения
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Различия между средней дистальной сократительной интеграцией
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Различия между средней дистальной задержкой
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Различия между давлением покоя нижнего пистофагеального сфинктера
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Различия между процентом успешного болюсного клиренса
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Различия между процентом нормальной перистальтики
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Изменения в базовом импедансе пия
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
Различия между сжатием пистофагера
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться