- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06915181
Клиническая полезность и влияние на подвижность пищевода пиридостигмина для дисфагии при системном склерозе
Системный склероз характеризуется прогрессирующим фиброзом различных систем органов. При более длительной продолжительности риск участия желудочно -кишечного тракта увеличивается. Существует высокая распространенность гастроэзофагеального рефлюкса (GERD), вторичной по отношению к тяжелой недостаточности сфинктера нижнего пищевода (LES), что приводит к тяжелому рефлюксному эзофагиту при лечении. В долгосрочной перспективе это связано с повышенным риском кровотечения пищевода, пептического стеноза, пищевода Барретта и связанным с этим риском рака пищевода. Помимо недостаточности LES, часто наблюдается аперистальса пищевода. Это приводит к длительному контакту пищевода с рефлюксом из -за недостаточного клиренса из -за отсутствия адекватной перистальтики. Как следствие нарушения перистальтики, пациенты с вовлечением пищевода в системном склерозе часто испытывают дисфагию при твердых веществах, вызывая потерю веса и недостаточность и снижение качества жизни.
Для контроля рефлюксной болезни терапия ингибитором протонного насоса высокой дозы является частью защищенного лечения привлечения пищевода при системном склерозе. Эта терапия очень эффективна в снижении кислотного рефлюкса, но не имеет влияния на расстройство подвижности пищевода, оставляя дисфагию необработанной. Из -за отсутствия конкретного лечения, нацеленного на дисфагию, большинству пациентов в конечном итоге рекомендуется принимать консервативные меры, такие как еда, сидя прямо, хорошо жевает и промывает каждый болюс пищи жидкостями.
В то время как текущая обработка нацелена на кислотный рефлюкс, не существует общепринятого лечения для улучшения подвижности пищевода. В присутствии пациентов с дисфагией утверждается, что они следуют консервативным показателям, таким как сидеть в вертикальном положении, когда есть питание и питьевую воду, чтобы помочь проходить болюс.
Ингибитор холинэстеразы, пиридостигмин предотвращает деградацию ацетилхолина в нервно -мышечном соединении, продлевая его возбуждающее действие. Недавнее неконтролируемое исследование у пациентов, страдающих системным склерозом, выявило полезное влияние на гастро-кишечные симптомы, особенно запор. У здоровых добровольцев потребление пиридостигмина повышало сократимость пищевода, что выявило повышенной амплитудой дистальных контактов пищевода. Несмотря на это полезное влияние на подвижность пищевода, нет данных о возможных терапевтических эффектах у пациентов с системным склерозом и вовлечением пищевода.
Это исследование направлено на оценку влияния пиридостигмина на симптомы дисфагии. Кроме того, будет зарегистрировано улучшение симптомов GERD и качество жизни. Также будет оценено улучшение параметров подвижности пищевода, а также базового импеданса пищевода во время сокращения пищевода.
Обзор исследования
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше;
- Известный системный склероз;
- Дисфагия с баллом BedQ 10 или более, несмотря на то, что PPI с высокой дозой два раза в день (омепразол 40 мг B.I.D., эзомепразол 20 мг B.I.D., пантопразол 40 мг B.I.D., Лансопразол 30 мг B.I.D.).
Критерии исключения:
- Наличие рефлюкса эзофагита степень C или более эозинофильного эзофагита, эзофагеальный стеноз (будь то пептик или злокачественный);
- Предшествующая пищевочная хирургия, эндоскопические резекции, радиочастотная мощность для слизистой оболочки или стихотворения Барретта;
- Предшествующая хирургия желудка;
- Предыдущий диагноз основного моторного расстройства пистофагера, такого как пистофагеальный спазм, ахалазия, обструкция оттока EGJ;
Профилактика основных побочных эффектов путем исключения определенных групп пациентов
- Диарея (определяется как шкала стула Бристоля> 5) более 2 дней в неделю за последние 2 недели;
- Неконтролируемая астма, обострение ХОБЛ за последние 4 недели;
- Известное ишемическое заболевание сердца или инфаркт миокарда за последние 4 недели;
- Частота сердечных сокращений в отдыхе <60 ударов в минуту;
- Av-Block 2 или 3 (за исключением имплантации кардиостимулятора) или брадикардии <60 ударов в минуту;
- Систолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.;
- Нарушение почечной функции со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин;
- Предварительная или текущая обструкция мочи;
- Предыдущее лечение пиридостигмином за последние 4 недели;
- Лечение антихолинергическими агентами за последние 4 недели;
- Лечение прокинетическими агентами в течение последних 4 недель
- Беременность. Женщины детородного возраста пройдут тест на беременность до начала лечения и потребуется использовать не менее 2 высокоэффективных методов противодействия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо первой-затем пиридостигмин
|
Субъекты будут участвовать в двойном слепого рандомизированного контролируемого перекрестного исследования. Все пациенты получат исследовательский препарат и плацебо. Субъекты и следователи останутся слепым, получая ли субъект активное лечение в течение первого или второго периода лечения. Участие в исследовании продлится 10 недель: 4 недели при активном лечении и 4 недели на плацебо, с 2-недельным периодом вымывания между ними. |
|
Активный компаратор: Pyridostigmine Первый-Тен плацебо
|
Субъекты будут участвовать в двойном слепого рандомизированного контролируемого перекрестного исследования. Все пациенты получат исследовательский препарат и плацебо. Субъекты и следователи останутся слепым, получая ли субъект активное лечение в течение первого или второго периода лечения. Участие в исследовании продлится 10 недель: 4 недели при активном лечении и 4 недели на плацебо, с 2-недельным периодом вымывания между ними. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
разница в оценке FSSG
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Уменьшение показателя FSSG между руками лечения
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в счете Bedq
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Уменьшение показателя BedQ между руками лечения
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменение качества жизни между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Изменение качества жизни, оцененное SF-36 между руками лечения
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Различия между средней дистальной сократительной интеграцией
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Различия между средней дистальной задержкой
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Различия между давлением покоя нижнего пистофагеального сфинктера
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Различия между процентом успешного болюсного клиренса
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменения манометрии высокого разрешения между руками лечения
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Различия между процентом нормальной перистальтики
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
|
Изменения в базовом импедансе пия
Временное ограничение: Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Различия между сжатием пистофагера
|
Из исходного уровня до посещения 4 (10 -й неделе)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания пищевода
- Кожные заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания глотки
- Склероз
- Расстройства глотания
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Нейромедиаторные агенты
- Холинергические агенты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Пиридостигмина бромид
Другие идентификационные номера исследования
- PySyS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .