- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06915181
Utilidad clínica e influencia en la motilidad esofágica de la piridostigmina para la disfagia en la esclerosis sistémica
La esclerosis sistémica se caracteriza por la fibrosis progresiva de diferentes sistemas de órganos. Con una mayor duración, el riesgo de afectación gastrointestinal aumenta. Existe una alta prevalencia de enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) secundaria a una insuficiencia grave del esfínter esofágico inferior (LES), lo que resulta en esofagitis por reflujo severo cuando no se trata. A la larga, esto se asocia con un riesgo elevado de sangrado esofágico, estenosis péptica, esófago de Barrett y riesgo asociado de cáncer de esófago. Además de la insuficiencia del LES, se observa con frecuencia la aperistalsis esofágica. Esto da como resultado un contacto esofágico prolongado con el reflujo debido a la eliminación insuficiente por la ausencia de peristalsis adecuada. Como consecuencia del peristalsis deteriorado, los pacientes con afectación esofágica en la esclerosis sistémica a menudo experimentan disfagia para los sólidos, causando pérdida de peso y trición de Malnu, y reduciendo la calidad de vida.
Para controlar la enfermedad por reflujo, la terapia con inhibidores de la bomba de protones de dosis altas es parte del tratamiento defendido para la afectación esofágica en la esclerosis sistémica. Esta terapia es altamente efectiva para reducir el reflujo ácido, pero no tiene influencia en el trastorno de motilidad esofágica, dejando la disfagia sin tratar. Debido a la falta de un tratamiento específico dirigido a la disfagia, finalmente se aconseja a la mayoría de los pacientes que tomen medidas conservadoras como comer mientras se sientan rectas, masticando bien y enjuagando cada bolo de alimentos con líquidos.
Si bien el tratamiento actual se dirige al reflujo ácido, no hay un tratamiento aceptado para mejorar la motilidad esofágica. En presencia de los pacientes con disfagia, se les defiende que sigan medidas conservadoras como sentarse en posición vertical al comer y beber agua para ayudar al paso del bolo.
Un inhibidor de la colinesterasa, la piridostigmina previene la degradación de la acetil colina en la unión neuromuscular, prolongando su acción excitadora. Un estudio reciente no controlado en pacientes que padecen esclerosis sistémica identificó un efecto beneficioso sobre los síntomas gastrointestinales, especialmente el estreñimiento. En la ingesta de voluntarios sanos de la piridostigmina mejoró la contractilidad esofágica, como lo revelan una mayor amplitud de las contracciones esofágicas distales. A pesar de esta influencia beneficiosa en la motilidad esofágica, no hay datos sobre los posibles efectos terapéuticos en pacientes con esclerosis sistémica y afectación esofágica.
Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de la piridostigmina sobre los síntomas de la disfagia. Además, se registrará la mejora de los síntomas de la ERGE y la calidad de vida. También se evaluará la mejora de los parámetros de la motilidad esofágica, así como la impedancia esofágica basal durante la contracción esofágica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más;
- Esclerosis sistémica conocida;
- Disfagia con puntaje BEDQ de 10 o más a pesar de dos veces altas dosis altas PPI (omeprazol 40 mg B.I.D., Esomeprazol 20 mg B.I.D., pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).
Criterios de exclusión:
- Presencia de la oesofagitis por reflujo Grado C o más, oesofagitis eosinofílica, estenosis esofágica (ya sea péptica o maligna);
- Cirugía esofágica previa, resecciones endoscópicas, ablazamiento por radiofrecuencia para la mucosa o poema de Barrett;
- Cirugía gástrica previa;
- Diagnóstico previo de trastorno motero oesofágico principal, como espasmo teesofágico, acalasia, obstrucción de salida de EGJ;
Prevención de los principales efectos secundarios mediante la exclusión de ciertos grupos de pacientes
- Diarrea (definida como escala de heces de Bristol> 5) durante más de 2 días por semana en las últimas 2 semanas;
- Asma no controlada, exacerbación de la EPOC en las últimas 4 semanas;
- Conocida condición cardíaca isquémica o infarto de miocardio en las últimas 4 semanas;
- Frecuencia cardíaca en reposo <60 lpm;
- AV-Block 2 o 3 (excepto después de la implantación de un marcapasos), o bradicardia <60 lpm;
- Presión arterial sistólica> 100 mmHg;
- Función renal deteriorada con tasa de filtración glomerular <30 ml/min;
- Obstrucción urinaria previa o actual;
- Tratamiento previo con piridostigmina en las últimas 4 semanas;
- Tratamiento con agentes anticolinérgicos en las últimas 4 semanas;
- Tratamiento con agentes procinéticos durante las últimas 4 semanas
- Embarazo. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento y deberán usar al menos 2 métodos anticoncepción altamente efectivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo primero a la piridostigmina
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Los sujetos participarán en un ensayo cruzado controlado aleatorio doble ciego. Todos los pacientes recibirán el medicamento del estudio y el placebo. Los sujetos e investigadores permanecerán cegados a si el sujeto recibe tratamiento activo durante el primer o segundo período de tratamiento. La participación en el estudio durará 10 semanas, con 4 semanas en tratamiento activo y 4 semanas en placebo, con un período de lavado de 2 semanas en el medio. |
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Comparador activo: Pyridostigmine Primer placebo
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Los sujetos participarán en un ensayo cruzado controlado aleatorio doble ciego. Todos los pacientes recibirán el medicamento del estudio y el placebo. Los sujetos e investigadores permanecerán cegados a si el sujeto recibe tratamiento activo durante el primer o segundo período de tratamiento. La participación en el estudio durará 10 semanas, con 4 semanas en tratamiento activo y 4 semanas en placebo, con un período de lavado de 2 semanas en el medio. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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diferencia en la puntuación FSSG
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Disminución de la puntuación FSSG entre los brazos de tratamiento
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la puntuación BEDQ
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Disminución de la puntuación BEDQ entre los brazos de tratamiento
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambio en la calidad de vida entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambio en la calidad de vida evaluado por SF-36 entre los brazos de tratamiento
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Diferencias entre la contractilidad distal media integral
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Diferencias entre la latencia distal media
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Diferencias entre la presión de reposo del esfínter de la esófago inferior
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Diferencias entre el porcentaje de aclaramiento exitoso de bolo
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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diferencias entre el porcentaje de peristalsis normal
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Cambios en la impedancia de línea de base esofágica entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Diferencias entre la contracción de los duidosos
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Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades esofágicas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Esclerosis
- Trastornos de la deglución
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neurotransmisores
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de colinesterasa
- Bromuro de piridostigmina
Otros números de identificación del estudio
- PySyS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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