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Utilidad clínica e influencia en la motilidad esofágica de la piridostigmina para la disfagia en la esclerosis sistémica

3 de abril de 2025 actualizado por: Universitair Ziekenhuis Brussel

La esclerosis sistémica se caracteriza por la fibrosis progresiva de diferentes sistemas de órganos. Con una mayor duración, el riesgo de afectación gastrointestinal aumenta. Existe una alta prevalencia de enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) secundaria a una insuficiencia grave del esfínter esofágico inferior (LES), lo que resulta en esofagitis por reflujo severo cuando no se trata. A la larga, esto se asocia con un riesgo elevado de sangrado esofágico, estenosis péptica, esófago de Barrett y riesgo asociado de cáncer de esófago. Además de la insuficiencia del LES, se observa con frecuencia la aperistalsis esofágica. Esto da como resultado un contacto esofágico prolongado con el reflujo debido a la eliminación insuficiente por la ausencia de peristalsis adecuada. Como consecuencia del peristalsis deteriorado, los pacientes con afectación esofágica en la esclerosis sistémica a menudo experimentan disfagia para los sólidos, causando pérdida de peso y trición de Malnu, y reduciendo la calidad de vida.

Para controlar la enfermedad por reflujo, la terapia con inhibidores de la bomba de protones de dosis altas es parte del tratamiento defendido para la afectación esofágica en la esclerosis sistémica. Esta terapia es altamente efectiva para reducir el reflujo ácido, pero no tiene influencia en el trastorno de motilidad esofágica, dejando la disfagia sin tratar. Debido a la falta de un tratamiento específico dirigido a la disfagia, finalmente se aconseja a la mayoría de los pacientes que tomen medidas conservadoras como comer mientras se sientan rectas, masticando bien y enjuagando cada bolo de alimentos con líquidos.

Si bien el tratamiento actual se dirige al reflujo ácido, no hay un tratamiento aceptado para mejorar la motilidad esofágica. En presencia de los pacientes con disfagia, se les defiende que sigan medidas conservadoras como sentarse en posición vertical al comer y beber agua para ayudar al paso del bolo.

Un inhibidor de la colinesterasa, la piridostigmina previene la degradación de la acetil colina en la unión neuromuscular, prolongando su acción excitadora. Un estudio reciente no controlado en pacientes que padecen esclerosis sistémica identificó un efecto beneficioso sobre los síntomas gastrointestinales, especialmente el estreñimiento. En la ingesta de voluntarios sanos de la piridostigmina mejoró la contractilidad esofágica, como lo revelan una mayor amplitud de las contracciones esofágicas distales. A pesar de esta influencia beneficiosa en la motilidad esofágica, no hay datos sobre los posibles efectos terapéuticos en pacientes con esclerosis sistémica y afectación esofágica.

Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de la piridostigmina sobre los síntomas de la disfagia. Además, se registrará la mejora de los síntomas de la ERGE y la calidad de vida. También se evaluará la mejora de los parámetros de la motilidad esofágica, así como la impedancia esofágica basal durante la contracción esofágica.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de 18 años o más;
  • Esclerosis sistémica conocida;
  • Disfagia con puntaje BEDQ de 10 o más a pesar de dos veces altas dosis altas PPI (omeprazol 40 mg B.I.D., Esomeprazol 20 mg B.I.D., pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).

Criterios de exclusión:

  • Presencia de la oesofagitis por reflujo Grado C o más, oesofagitis eosinofílica, estenosis esofágica (ya sea péptica o maligna);
  • Cirugía esofágica previa, resecciones endoscópicas, ablazamiento por radiofrecuencia para la mucosa o poema de Barrett;
  • Cirugía gástrica previa;
  • Diagnóstico previo de trastorno motero oesofágico principal, como espasmo teesofágico, acalasia, obstrucción de salida de EGJ;

Prevención de los principales efectos secundarios mediante la exclusión de ciertos grupos de pacientes

  • Diarrea (definida como escala de heces de Bristol> 5) durante más de 2 días por semana en las últimas 2 semanas;
  • Asma no controlada, exacerbación de la EPOC en las últimas 4 semanas;
  • Conocida condición cardíaca isquémica o infarto de miocardio en las últimas 4 semanas;
  • Frecuencia cardíaca en reposo <60 lpm;
  • AV-Block 2 o 3 (excepto después de la implantación de un marcapasos), o bradicardia <60 lpm;
  • Presión arterial sistólica> 100 mmHg;
  • Función renal deteriorada con tasa de filtración glomerular <30 ml/min;
  • Obstrucción urinaria previa o actual;
  • Tratamiento previo con piridostigmina en las últimas 4 semanas;
  • Tratamiento con agentes anticolinérgicos en las últimas 4 semanas;
  • Tratamiento con agentes procinéticos durante las últimas 4 semanas
  • Embarazo. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento y deberán usar al menos 2 métodos anticoncepción altamente efectivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo primero a la piridostigmina

Los sujetos participarán en un ensayo cruzado controlado aleatorio doble ciego. Todos los pacientes recibirán el medicamento del estudio y el placebo. Los sujetos e investigadores permanecerán cegados a si el sujeto recibe tratamiento activo durante el primer o segundo período de tratamiento.

La participación en el estudio durará 10 semanas, con 4 semanas en tratamiento activo y 4 semanas en placebo, con un período de lavado de 2 semanas en el medio.

Comparador activo: Pyridostigmine Primer placebo

Los sujetos participarán en un ensayo cruzado controlado aleatorio doble ciego. Todos los pacientes recibirán el medicamento del estudio y el placebo. Los sujetos e investigadores permanecerán cegados a si el sujeto recibe tratamiento activo durante el primer o segundo período de tratamiento.

La participación en el estudio durará 10 semanas, con 4 semanas en tratamiento activo y 4 semanas en placebo, con un período de lavado de 2 semanas en el medio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
diferencia en la puntuación FSSG
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Disminución de la puntuación FSSG entre los brazos de tratamiento
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la puntuación BEDQ
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Disminución de la puntuación BEDQ entre los brazos de tratamiento
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambio en la calidad de vida entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambio en la calidad de vida evaluado por SF-36 entre los brazos de tratamiento
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Diferencias entre la contractilidad distal media integral
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Diferencias entre la latencia distal media
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Diferencias entre la presión de reposo del esfínter de la esófago inferior
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Diferencias entre el porcentaje de aclaramiento exitoso de bolo
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambios en la manometría de alta resolución entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
diferencias entre el porcentaje de peristalsis normal
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Cambios en la impedancia de línea de base esofágica entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)
Diferencias entre la contracción de los duidosos
Desde el inicio hasta la visita 4 (Semana 10)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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