- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06915181
Klinische Nützlichkeit und Einfluss auf die Speiseröhrenmotilität von Pyridostigmin bei Dysphagie bei systemischer Sklerose
Die systemische Sklerose ist durch progressive Fibrose verschiedener Organsysteme gekennzeichnet. Mit einer längeren Dauer steigt das Risiko einer gastrointestinalen Beteiligung. Es gibt eine hohe Prävalenz der gastro-esophagealen Refluxkrankheit (GERD), die zu einer schweren Insuffizienz des unteren Sphinkters der Speiseröhre (LES) sekundär ist, was zu einer schweren Reflux-Ösophagitis führt, wenn sie nicht behandelt werden. Auf lange Sicht ist dies mit einem erhöhten Risiko für Blutungen der Speiseröhre, der Peptischen Stenose, der Barrett -Speiseröhre und des damit verbundenen Risikos für Speiseröhrenkrebs verbunden. Abgesehen von der Unzulänglichkeit der LES wird häufig die aperistale Speiseröhre beobachtet. Dies führt zu einem verlängerten Speiseröhrenkontakt mit dem Rückfluss aufgrund einer unzureichenden Clearance durch Fehlen einer angemessenen Peristaltik. Infolge einer beeinträchtigten Peristaltik haben Patienten mit einer Beteiligung der Speiseröhre an systemischer Sklerose häufig Dysphagie bei Festkörpern, was zu Gewichtsverlust und Memnu-Treue und die Lebensqualität verringert werden.
Zur Kontrolle der Reflux -Erkrankung ist die Therapie mit hoher Dosisprotonpumpeninhibitor in der befürworteten Behandlung zur Beteiligung der Speiseröhre an systemischer Sklerose. Diese Therapie ist sehr effektiv bei der Reduzierung des sauren Reflux, hat jedoch keinen Einfluss auf die Motilitätsstörung der Speiseröhre, wodurch die Dysphagie unbehandelt bleibt. Aufgrund des Fehlens einer spezifischen Behandlungsmangel, die auf Dysphagie abzielt, wird den meisten Patienten schließlich empfohlen, konservative Maßnahmen wie das Essen zu ergreifen, während sie gerade sitzen, gut kauen und jeden Nahrungsbolus mit Flüssigkeiten spülen.
Während die derzeitige Behandlung auf den sauren Reflux abzielt, gibt es keine akzeptierte Behandlung, um die Motilität der Speiseröhre zu verbessern. In Gegenwart von Dysphagie -Patienten ist es befürwortet, konservative Maßnahmen wie aufrecht zu sitzen und Wasser zu trinken, um den Durchgang des Bolus zu unterstützen.
Pyridostigmin, ein Cholinesterase -Inhibitor, verhindert den Abbau von Acetylcholin an der neuromuskulären Verbindung, wodurch seine exzitatorische Wirkung verlängert wird. Eine kürzlich unkontrollierte Studie an Patienten mit systemischer Sklerose identifizierte eine vorteilhafte Wirkung auf gastroinestinale Symptome, insbesondere auf Verstopfung. Bei gesunden Freiwilligen erhöhte die Einnahme von Pyridostigmin die Kontraktilität der Speiseröhre, wie durch eine erhöhte Amplitude distaler Speiseröhrenkontraktionen ersichtlich. Trotz dieses vorteilhaften Einflusses auf die Motilität der Speiseröhre sind keine Daten zu den möglichen therapeutischen Wirkungen bei Patienten mit systemischer Sklerose und der Beteiligung der Speiseröhre.
Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Pyridostigmin auf die Symptome von Dysphagie zu bewerten. Zusätzlich werden eine Verbesserung der GERD -Symptome und der Lebensqualität aufgezeichnet. Die Verbesserung der Parameter der Motilität der Speiseröhre sowie der Grundlinie der Ösophagusimpedanz während der Kontraktion der Ösophagus wird ebenfalls bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 18 Jahren oder älter;
- Bekannte systemische Sklerose;
- Dysphagie mit BedQ Score von 10 oder mehr trotz zweimal täglicher PPI (Omeprazol 40 mg B.I.D., Esomeprazol 20 mg B.I.D., Pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Reflux -Ösophagitis Grad C oder mehr, eosinophile Ösophagitis, Ösophagusstenose (ob peptisch oder bösartig);
- Vorherige Ödeophagusoperation, endoskopische Resektionen, Hochfrequenzablation für Barretts Schleimhaut oder Gedicht;
- Frühere Magenoperation;
- Vorherige Diagnose einer motorischen Erkrankung der Ösophagus wie Ösophaguskrampf, Achalasie, EGJ -Abflussverstopfung;
Prävention wichtiger Nebenwirkungen durch Ausschluss bestimmter Patientengruppen
- Durchfall (definiert als Bristol -Stuhlskala> 5) in den letzten 2 Wochen mehr als 2 Tage pro Woche;
- Unkontrolliertes Asthma, Verschlimmerung von COPD in den letzten 4 Wochen;
- Bekannter ischämischer Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in den letzten 4 Wochen;
- Ruheherzfrequenz <60 bpm;
- AV-Block 2 oder 3 (außer nach der Implantation eines Schrittmachers) oder Bradykardie <60 bpm;
- Systolischer Blutdruck> 100 mmHg;
- Beeinträchtigte Nierenfunktion mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min;
- Vorherige oder aktuelle Urinobstruktion;
- Frühere Behandlung mit Pyridostigmin in den letzten 4 Wochen;
- Behandlung mit anticholinergen Wirkstoffen in den letzten 4 Wochen;
- Behandlung mit prokinetischen Wirkstoffen in den letzten 4 Wochen
- Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter werden sich einer Schwangerschaftstest unterziehen, die eine Behandlung starten und mindestens 2 hochwirksame Antikonzeptionmethoden anwenden müssen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo Erstpyridostigmin
|
Die Probanden nehmen an einer doppeltblind randomisierten Cross-Over-Studie teil. Alle Patienten erhalten das Studienmedikament und das Placebo. Die Probanden und Ermittler bleiben geblendet, ob das Subjekt während des ersten oder zweiten Behandlungszeitraums eine aktive Behandlung erhält. Die Teilnahme an der Studie dauert 10 Wochen, 4 Wochen mit aktiver Behandlung und 4 Wochen vor Placebo mit einer 2-wöchigen Auswaschzeit dazwischen. |
|
Aktiver Komparator: Pyridostigmin Erst-dann-Placebo
|
Die Probanden nehmen an einer doppeltblind randomisierten Cross-Over-Studie teil. Alle Patienten erhalten das Studienmedikament und das Placebo. Die Probanden und Ermittler bleiben geblendet, ob das Subjekt während des ersten oder zweiten Behandlungszeitraums eine aktive Behandlung erhält. Die Teilnahme an der Studie dauert 10 Wochen, 4 Wochen mit aktiver Behandlung und 4 Wochen vor Placebo mit einer 2-wöchigen Auswaschzeit dazwischen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Unterschied in der FSSG -Punktzahl
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Abnahme des FSSG -Scores zwischen Behandlungsarmen
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Unterschied in der BedQ -Punktzahl
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Abnahme des BedQ -Scores zwischen Behandlungsarmen
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderung der Lebensqualität zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Veränderung der Lebensqualität, die durch SF-36 zwischen Behandlungsarmen bewertet wurde
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Unterschiede zwischen dem mittleren distalen Kontraktilitätsintegral
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Unterschiede zwischen der mittleren distalen Latenz
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Unterschiede zwischen dem Ruhendruck des unteren Sphinkters der Ösophagus
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Unterschiede zwischen dem Prozentsatz der erfolgreichen Bolusfreiheit
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Unterschiede zwischen den Prozentsatz der normalen Peristaltik
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
|
Veränderungen der Ösophagus -Basisimpedanz zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Unterschiede zwischen der Ösophaguskontraktion
|
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Bindegewebserkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Hautkrankheiten
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Rachenkrankheiten
- Sklerose
- Schluckstörungen
- Sklerodermie, systemisch
- Sklerodermie, diffus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Neurotransmitter-Agenten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Cholinesterasehemmer
- Pyridostigminbromid
Andere Studien-ID-Nummern
- PySyS
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Pyridostigmin
-
Mayo ClinicNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutierungPosturales Tachykardie-SyndromVereinigte Staaten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutierungHIV | Nicht-HIV | Vagus-Nerv-DysfunktionVereinigte Staaten
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...AbgeschlossenDiabetes Mellitus | Verstopfung | Magenentleerung | DickdarmtransitVereinigte Staaten
-
Menoufia UniversityAbgeschlossenBPH (benigne Prostatahyperplasie) | Unteraktive Blase | TURP (transurethrale Resektion der Prostata)Ägypten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Abgeschlossen
-
UMC UtrechtAbgeschlossenSpinale Muskelatrophie | SMA | Kugelberg-Welander-KrankheitNiederlande
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Abgeschlossen
-
Ain Shams UniversityAbgeschlossenPostduralpunktionskopfschmerzÄgypten
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAbgeschlossenDiabetes-KomplikationenBrasilien
-
Seoul National University HospitalAbgeschlossenOrthostatisch; Hypotonie, neurogenKorea, Republik von