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Klinische Nützlichkeit und Einfluss auf die Speiseröhrenmotilität von Pyridostigmin bei Dysphagie bei systemischer Sklerose

3. April 2025 aktualisiert von: Universitair Ziekenhuis Brussel

Die systemische Sklerose ist durch progressive Fibrose verschiedener Organsysteme gekennzeichnet. Mit einer längeren Dauer steigt das Risiko einer gastrointestinalen Beteiligung. Es gibt eine hohe Prävalenz der gastro-esophagealen Refluxkrankheit (GERD), die zu einer schweren Insuffizienz des unteren Sphinkters der Speiseröhre (LES) sekundär ist, was zu einer schweren Reflux-Ösophagitis führt, wenn sie nicht behandelt werden. Auf lange Sicht ist dies mit einem erhöhten Risiko für Blutungen der Speiseröhre, der Peptischen Stenose, der Barrett -Speiseröhre und des damit verbundenen Risikos für Speiseröhrenkrebs verbunden. Abgesehen von der Unzulänglichkeit der LES wird häufig die aperistale Speiseröhre beobachtet. Dies führt zu einem verlängerten Speiseröhrenkontakt mit dem Rückfluss aufgrund einer unzureichenden Clearance durch Fehlen einer angemessenen Peristaltik. Infolge einer beeinträchtigten Peristaltik haben Patienten mit einer Beteiligung der Speiseröhre an systemischer Sklerose häufig Dysphagie bei Festkörpern, was zu Gewichtsverlust und Memnu-Treue und die Lebensqualität verringert werden.

Zur Kontrolle der Reflux -Erkrankung ist die Therapie mit hoher Dosisprotonpumpeninhibitor in der befürworteten Behandlung zur Beteiligung der Speiseröhre an systemischer Sklerose. Diese Therapie ist sehr effektiv bei der Reduzierung des sauren Reflux, hat jedoch keinen Einfluss auf die Motilitätsstörung der Speiseröhre, wodurch die Dysphagie unbehandelt bleibt. Aufgrund des Fehlens einer spezifischen Behandlungsmangel, die auf Dysphagie abzielt, wird den meisten Patienten schließlich empfohlen, konservative Maßnahmen wie das Essen zu ergreifen, während sie gerade sitzen, gut kauen und jeden Nahrungsbolus mit Flüssigkeiten spülen.

Während die derzeitige Behandlung auf den sauren Reflux abzielt, gibt es keine akzeptierte Behandlung, um die Motilität der Speiseröhre zu verbessern. In Gegenwart von Dysphagie -Patienten ist es befürwortet, konservative Maßnahmen wie aufrecht zu sitzen und Wasser zu trinken, um den Durchgang des Bolus zu unterstützen.

Pyridostigmin, ein Cholinesterase -Inhibitor, verhindert den Abbau von Acetylcholin an der neuromuskulären Verbindung, wodurch seine exzitatorische Wirkung verlängert wird. Eine kürzlich unkontrollierte Studie an Patienten mit systemischer Sklerose identifizierte eine vorteilhafte Wirkung auf gastroinestinale Symptome, insbesondere auf Verstopfung. Bei gesunden Freiwilligen erhöhte die Einnahme von Pyridostigmin die Kontraktilität der Speiseröhre, wie durch eine erhöhte Amplitude distaler Speiseröhrenkontraktionen ersichtlich. Trotz dieses vorteilhaften Einflusses auf die Motilität der Speiseröhre sind keine Daten zu den möglichen therapeutischen Wirkungen bei Patienten mit systemischer Sklerose und der Beteiligung der Speiseröhre.

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Pyridostigmin auf die Symptome von Dysphagie zu bewerten. Zusätzlich werden eine Verbesserung der GERD -Symptome und der Lebensqualität aufgezeichnet. Die Verbesserung der Parameter der Motilität der Speiseröhre sowie der Grundlinie der Ösophagusimpedanz während der Kontraktion der Ösophagus wird ebenfalls bewertet.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ab 18 Jahren oder älter;
  • Bekannte systemische Sklerose;
  • Dysphagie mit BedQ Score von 10 oder mehr trotz zweimal täglicher PPI (Omeprazol 40 mg B.I.D., Esomeprazol 20 mg B.I.D., Pantoprazol 40 mg B.I.D., Lansoprazol 30 mg B.I.D.).

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von Reflux -Ösophagitis Grad C oder mehr, eosinophile Ösophagitis, Ösophagusstenose (ob peptisch oder bösartig);
  • Vorherige Ödeophagusoperation, endoskopische Resektionen, Hochfrequenzablation für Barretts Schleimhaut oder Gedicht;
  • Frühere Magenoperation;
  • Vorherige Diagnose einer motorischen Erkrankung der Ösophagus wie Ösophaguskrampf, Achalasie, EGJ -Abflussverstopfung;

Prävention wichtiger Nebenwirkungen durch Ausschluss bestimmter Patientengruppen

  • Durchfall (definiert als Bristol -Stuhlskala> 5) in den letzten 2 Wochen mehr als 2 Tage pro Woche;
  • Unkontrolliertes Asthma, Verschlimmerung von COPD in den letzten 4 Wochen;
  • Bekannter ischämischer Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in den letzten 4 Wochen;
  • Ruheherzfrequenz <60 bpm;
  • AV-Block 2 oder 3 (außer nach der Implantation eines Schrittmachers) oder Bradykardie <60 bpm;
  • Systolischer Blutdruck> 100 mmHg;
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min;
  • Vorherige oder aktuelle Urinobstruktion;
  • Frühere Behandlung mit Pyridostigmin in den letzten 4 Wochen;
  • Behandlung mit anticholinergen Wirkstoffen in den letzten 4 Wochen;
  • Behandlung mit prokinetischen Wirkstoffen in den letzten 4 Wochen
  • Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter werden sich einer Schwangerschaftstest unterziehen, die eine Behandlung starten und mindestens 2 hochwirksame Antikonzeptionmethoden anwenden müssen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo Erstpyridostigmin

Die Probanden nehmen an einer doppeltblind randomisierten Cross-Over-Studie teil. Alle Patienten erhalten das Studienmedikament und das Placebo. Die Probanden und Ermittler bleiben geblendet, ob das Subjekt während des ersten oder zweiten Behandlungszeitraums eine aktive Behandlung erhält.

Die Teilnahme an der Studie dauert 10 Wochen, 4 Wochen mit aktiver Behandlung und 4 Wochen vor Placebo mit einer 2-wöchigen Auswaschzeit dazwischen.

Aktiver Komparator: Pyridostigmin Erst-dann-Placebo

Die Probanden nehmen an einer doppeltblind randomisierten Cross-Over-Studie teil. Alle Patienten erhalten das Studienmedikament und das Placebo. Die Probanden und Ermittler bleiben geblendet, ob das Subjekt während des ersten oder zweiten Behandlungszeitraums eine aktive Behandlung erhält.

Die Teilnahme an der Studie dauert 10 Wochen, 4 Wochen mit aktiver Behandlung und 4 Wochen vor Placebo mit einer 2-wöchigen Auswaschzeit dazwischen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der FSSG -Punktzahl
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Abnahme des FSSG -Scores zwischen Behandlungsarmen
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der BedQ -Punktzahl
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Abnahme des BedQ -Scores zwischen Behandlungsarmen
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderung der Lebensqualität zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderung der Lebensqualität, die durch SF-36 zwischen Behandlungsarmen bewertet wurde
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Unterschiede zwischen dem mittleren distalen Kontraktilitätsintegral
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Unterschiede zwischen der mittleren distalen Latenz
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Unterschiede zwischen dem Ruhendruck des unteren Sphinkters der Ösophagus
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Unterschiede zwischen dem Prozentsatz der erfolgreichen Bolusfreiheit
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderungen der hohen Auflösung Manometrie zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Unterschiede zwischen den Prozentsatz der normalen Peristaltik
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Veränderungen der Ösophagus -Basisimpedanz zwischen Behandlungsarmen
Zeitfenster: Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)
Unterschiede zwischen der Ösophaguskontraktion
Von der Basis bis zum Besuch 4 (Woche 10)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Pyridostigmin

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