ケラトコノス患者における角膜および強膜RGPレンズによる眼の健康と視覚品質への影響の調査

ケラトコノス患者の角膜および角膜硬化ガス透過性レンズとの眼の健康と視覚品質の比較

1。はじめに

1.1目的：ケラトコノスは眼疾患であり、角膜の進行性の薄化と急勾配を引き起こし、不規則な乱視と視覚的品質の低下をもたらします（1）。 不規則な前角膜によって誘発される不規則な乱視は、硬質ガス透過性（RGP）レンズで効果的に修正できます（1）。 この研究の目的は、角膜硬化ガス透過性レンズ（CRGPL）と角膜硬化ガス透過性レンズ（SRGPL）のケラトコノス患者の摩耗からの主観的および客観的な結果を比較することです。

ランダム化臨床試験（RCT）中に、次の3つの目的が追求されます

1. ケラトコノスと診断された患者の場合、CRGPLとSRGPL摩耗の間で、視覚機能（SPVF）、快適さの主観的認識（SPC）、およびCRGPLとSRGPL摩耗の間のコントラスト感度（CS）を含む視覚品質の客観的尺度を比較する。
2. ケラトコノス患者の高次異常（HOA）に対するCRGPLおよびSRGPLの効果を分析する。
3. ケラトコノス患者の角膜、結膜、および皮膚組織の分析、涙膜分析など、角膜、結膜、および皮膚組織の分析を含む眼表面に対するCRGPLおよびSRGPL摩耗の影響を調査する。

1.2仮説

1. SPVFとSPCは、CRGPL摩耗と比較してSRGPL摩耗の方が大幅に優れていますが、視覚品質の臨床所見の違いは重要ではありません。
2. CRGPLとSRGPL摩耗の間のHOAの減少の違いは重要ではありませんが、両方の介入の全体的なHOAはベースラインと比較して大幅に減少します。
3. 前眼の健康の有意な変動は、CRGPLおよびSRGPL摩耗について観察されます。 SRGPLの摩耗は、結膜組織と強膜組織でより頻繁に副作用を示しますが、角膜組織はCRGPL摩耗により多くの合併症を示します。 ドライアイ疾患（DED）に関連する症状と臨床所見は、SRGPL摩耗により非常に優れています。

2。背景

2.1ケラトコノスなどの不規則な角膜を有する患者向けのRGPレンズは、一般的な光学リハビリテーション治療です（2）。 ケラトコノス患者のHOAの上昇により、RGPレンズは、角膜とレンズの間の涙レンズとの前角膜からの異常の減少を通じて視覚品質を大幅に改善するという明確な利点があります（1）。 CRGPLとSRGPLの両方の摩耗は、ケラトコノス患者の角膜移植の必要性を遅らせる可能性があることが示されています（3、4）。

CRGPLは角膜の直径内に収まるように設計されていますが、SRGPLはより大きな直径で生成され、結膜組織のみにかかる軸受で設計されています（5）。 KeratoconusのCRGPLフィッティングは、伝統的に3つの異なる設計目標の1つに従っていました。 頂端のクリアランス、頂端のタッチ、または3点タッチ。 3点タッチ方法は、角膜瘢痕を誘発する可能性のあるリスクがあるアピカルタッチと比較して、より良いフィッティングの成功を示しています（1、6）。 SRGPLには、ケラトコノス患者の不規則な角膜と接触することなく適合するという独自の利点があり、より高度な症例でますます有用になっています（1）。

CRGPLおよびSRGPL摩耗からの視覚的品質への影響は、緊張性角膜障害の患者に対する患者の摩耗と、CRGPLに正常に適合した34人の患者で構成される研究集団との1人のRCTのみで比較されています。 患者は、クロスオーバー研究でCRGPLとSRGPLの両方の設計を装備しました。 2つのレンズタイプ間のBCVAとCSの違いは統計的に有意ではありませんでした（7）。 この研究は、眼の健康、涙液膜、高次の異常に関連するより多くのさまざまなパラメーターを分析することによって異なります。 また、バイアスのリスクを最小限に抑えるために、ケラトコヌスの患者のみで構成され、RGPレンズ摩耗の以前の既往がないため、より均一な研究集団を募集することも計画しています。

2.2眼の屈折特性の原因となる眼の構造は、角膜と結晶レンズです。 これらの構造の形状と規則性は、波面が理想的な波面からどれだけ逸脱するかに影響します。 この偏差は、波面異常としても知られています（8）。 波面異常は、一般に低次異常（LOA）または高次異常（HOA）に分類され、ゼルニケ多項式を使用して説明できます。 com睡状態やトレフォイルなどのゼルニケ多項式を通じて説明されているHOAの中には、ほとんどの場合、不規則な角膜で見られ、通常はRGPレンズで管理されています。 波面異常は、異常計を使用して定量化でき、異なるレンズ設計の影響を残留HOAの量に比較することができます（8）。

2.3 RGPレンズ摩耗からの合併症は、モダリティに関係なく、レンズ摩耗が潜在的に合併症を引き起こす可能性があります。 CRGPLの場合、ほとんどの合併症は角膜、青毛剤、涙膜にあります。 CRGPL摩耗の合併症には、3時と9時の角膜染色、機械的角膜染色、血管化された角膜角膜炎が含まれます（2）。 研究では、CRGPL摩耗からPTOSISを発症する潜在的なリスクも示されています（2、9）。

SRGPL摩耗は、角膜浮腫と結膜脱出を潜在的に誘導する可能性があります（10）。 近代的なSRGPLを身に着けているケラトコノス患者の複数の小規模研究から、平均角膜浮腫が〜2％の角膜浮腫を示しました（10）。 涙貯留層の破片からのぼやけた視力は、SRGPLを着た患者でも観察されています。 この現象は、正午の霧として知られており、SRGPL着用者の約26〜46％で発生すると推定されています（10）。

3。材料と方法研究集団は、アーフス大学病院の眼科に紹介されたケラトコノスの患者で構成されます。

適切な被験者が研究に参加するように招待され、クロスオーバー臨床試験でCRGPLまたはSRGPL摩耗の2つの介入のいずれかから始めるようにランダム化されます。 研究被験者は、次の包含基準に準拠する必要があります。ケラトコノス、ベストスペクタクル修正視力> 0.00分解能角（logMAR）のログ> 18〜40歳のログ。 この研究の除外基準は、K-Max> 60D、ベースラインおよび眼表面疾患でのRGPレンズ摩耗、眼の表面と患者の歴史の検査を通じて検証されたものです。

この研究には、複数の異なる結果の分析が含まれますが、適切なサンプルサイズを決定するために、LogMARを使用したBCVAが主要な結果として選択されているため、それに関連する調査結果ごとにサンプルサイズが計算されます。

使用した研究からCRGPLを着用しているケラトコヌス患者の平均logmarは、SRGPL摩耗の場合は0.08（0.10）、0.18（0.17）です。 α= 0.05およびβ= 0.90のサンプルサイズ計算では、0.10 logMARの差を検出するために、35人の被験者の必要な研究集団が得られます。 潜在的なドロップアウトを考慮するために、この研究は50人の被験者を含めることを目指します。

AIM 1：CRGPLおよびSRGPL摩耗の両方でケラトコノス患者の視覚品質を調査するには、ETDRS標準チャートを使用してBCVA、logmarユニットに翻訳され、Pelli Robsonチャートで測定されたCSが取得されます。 さらに、SPVFは、検証済みの視覚関数アンケート（VEQ-25）を使用して分析され、デンマークの検証版（11）に翻訳されます。 SPCは、この研究のために特別に開発されたアンケートで定量化されます。 コンタクトレンズのフィッティングのために、角膜の形状は、ペンタカムHR断層撮影（スイス、スイス）デバイスとハイデルベルクスペクトルOCTデバイス（Heidelberg Engineering、英国）で測定されます。

AIM 2：レンズ摩耗中のHOAの量に対するCRGPLとSRGPLの効果は、視覚的適応光学シミュレーター（VAO）（Voptica、スペイン）を使用してHartmann Shack Aberrometryを使用して測定されます。

AIM 3：研究のこの部分では、CRGPLおよびSRGPL摩耗の前、最中、および後に眼の健康が監視されます。 眼の健康診断には、結膜および腰痛の標準化されたグレーディング、角膜血管新生、角膜浮腫、および眼表面の染色が含まれます。 検査は、EFRONグレーディングスケールを使用して定量化され、スリットランプ写真（2、12）で文書化されます。 角膜上皮の厚さと角膜断層撮影も、各介入の前後に調べられます。 ドライアイ疾患（DED）に関連する症状と臨床所見は、検証済みの症状調査「眼表面疾患指数」（OSDI）を使用して評価され、デンマーク語に翻訳され、分裂時間（しかし）で測定されます（13）。

4.倫理的考慮事項コンタクトレンズは医療機器に分類されているため、デンマークの医学研究倫理委員会から承認が得られました。 患者が研究に参加するよう招待されると、介入のリスクと利点の説明など、研究の目的に関する書面による情報を受け取ります。 インフォームドコンセントフォームに参加するには、取得する必要があります。 この研究は、ヘルシンキ宣言と一致して実施され、患者データは関連するデンマークの法律に同意して保存されます。 介入は居住地の患者が投与および世話をすることであるため、使用の適切な指示は、書面で、および診療所で口頭で届けられます。

5.視点ケラトコノスの有病率は世界的に大きな変動を示し、疫学研究は100,000人あたり0.2〜4,790の間で推定されています（1）。 デンマークでは、Bak-Nielsen et al（2019）によって、100,000人あたり40人に有病率が推定されました。 研究によると、ケラトコノス患者の発生率は、過去30年間でデンマークで大幅に増加していることが示されています（14）。 Nielsen et al（2007）は、1995年から2005年までのデータに基づいて、100,000人あたり1.3に発生率を推定しました（15）。 Bak-Nielsen et al（2019）は、2011年から2015年までのデータに基づいて、100,000人あたり3.8に同じ発生率を推定しました（14）。 著者は、発生率の増加の大部分がCXLの導入に起因すると考えています。これにより、紹介パターンが変更されました。 CXLによる治療は、角膜移植の必要性を減らし、視覚の品質を改善し、円錐の進行を減らします。 CXL後のケラトコノス患者は、視覚品質を改善するための最良の選択肢であり続けているため、一般にRGPレンズが必要です（16）。

「国際的なコンタクトレンズ処方」 - レポートは、グローバルコンタクトレンズの処方傾向を調査します。 2013年、SCLERALLENS FITSは、報告されたすべてのRGPレンズフィットの約6％を占めており、2023年に22％に増加しました（17、18）。 デンマークでは、RGPレンズフィットの合計レンズフィットの増加が報告されています。 2013年のRGPレンズフィットは、報告されたすべてのレンズフィットの8％を占めており、2023年には18％に増加しました（17、18）。 強膜レンズの人気が高まり、デンマークで報告されているRGPレンズの適合数が増えているため、2種類のレンズ間の有効性、安全性、患者報告の結果の違いを調べる研究がますます関連しています。

6。参照：

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