Undersökning av effekten på okulär hälsa och visuell kvalitet med hornhinnan och sklerala RGP -linser hos patienter med keratokonus

En jämförelse av okulär hälsa och visuell kvalitet med hornhinnan och sklerala styva gaspermeabla linser hos keratokonuspatienter

1. Introduktion

1.1 Syfte: Keratoconus är en okulär sjukdom, vilket orsakar progressiv tunnning och brantande av hornhinnan, vilket resulterar i oregelbunden astigmatism och minskad visuell kvalitet (1). Oregelbunden astigmatism inducerad av en oregelbunden främre hornhinnan kan effektivt korrigeras med styva gaspermeabla linser (1). Syftet med denna studie är att jämföra subjektiva och objektiva resultat från hornhinnens styv gaspermeabla lins (CRGPL) och skleral styv gaspermeabel lins (SRGPL) slitage hos patienter med keratokonus.

Följande tre mål kommer att eftersträvas under en randomiserad klinisk prövning (RCT)

1. För att jämföra den subjektiva uppfattningen av visuell funktion (SPVF), subjektiv uppfattning om komfort (SPC) och objektiva åtgärder för visuell kvalitet, inklusive bästa korrigerade synskärpa (BCVA) och kontrastkänslighet (CS), mellan CRGPL och SRGPL -slitage, för patienter som diagnostiserats med keratokonus.
2. Att analysera effekten av CRGPL och SRGPL på högre ordning avvikelser (HOA) för patienter med keratokonus.
3. För att undersöka effekterna av CRGPL- och SRGPL -slitage på den okulära ytan, inklusive analys av hornhinnan, konjunktival och skleral vävnad, såväl som tårfilmanalys, för patienter med keratokonus.

1.2 Hypotes

1. SPVF och SPC kommer att vara betydligt bättre för SRGPL -slitage jämfört med CRGPL -slitage, men skillnaden i kliniska fynd för visuell kvalitet kommer att vara obetydlig.
2. Skillnaden i minskning av HOA mellan CRGPL och SRGPL -slitage kommer att vara obetydlig, men den totala HOA för båda interventionerna kommer att minska avsevärt jämfört med baslinjen.
3. Betydande variation i hälsan i det främre ögat kommer att observeras för CRGPL- och SRGPL -slitage. SRGPL -slitage kommer oftare att uppvisa negativa effekter vid konjunktival och skleral vävnad, medan hornhinnevävnaden kommer att visa fler komplikationer med CRGPL -slitage. Symtom och kliniska fynd relaterade till torr ögonsjukdom (DED) kommer att vara betydligt överlägsna med SRGPL -slitage.

2. Bakgrund

2.1 RGP -linser som passar RGP -linser för patienter med en oregelbunden hornhinnan, såsom keratokonus, är en vanlig optisk rehabiliterande behandling (2). På grund av förhöjd HOA hos patienter med keratokonus har RGP -linser den distinkta fördelen med att avsevärt förbättra den visuella kvaliteten genom en minskning av avvikelser från den främre hornhinnan med tårlinsen mellan hornhinnan och linsen (1). Både CRGPL- och SRGPL -slitage har visat sig potentiellt försena behovet av hornhinnetransplantationer hos patienter med keratokonus (3, 4).

En CRGPL är utformad för att passa in i hornhinnediametern medan SRGPL produceras i en större diameter och utformad med ett lager som vilar enbart på konjunktivalvävnaden (5). CRGPL -passning för keratokonus har traditionellt följt ett av tre olika designmål. Apikal clearance, apical touch eller trepunkts beröring. Tre-punkts beröringsmetoden har visat bättre passande framgång jämfört med den apikala beröringen, som har den extra risken att potentiellt inducera hornhinnans ärrbildning (1, 6). SRGPL har den unika fördelen att vara monterad utan att ha någon kontakt med den oregelbundna hornhinnan hos patienter med keratokonus och blir allt mer användbar i mer avancerade fall (1).

Effekten på visuell kvalitet från CRGPL och SRGPL -slitage på patienter med en ektatisk hornhinnestörning har jämförts i endast en RCT med en studiepopulation bestående av 34 patienter framgångsrikt utrustade med CRGPL. Patienterna var utrustade med både CRGPL- och SRGPL -konstruktioner i en crossover -studie. Skillnaden i BCVA och CS mellan de två linstyperna var inte statistiskt signifikant (7). Denna studie skiljer sig genom att analysera en större variation av parametrar relaterade till okulär hälsa, tårfilmen och avvikelser från högre ordning. Vi planerar också att rekrytera en mer homogen studiepopulation, som endast består av patienter med keratokonus och utan tidigare historia av RGP -linsslitage, för att minimera risken för partiskhet.

2.2 Högre ordning avvikelser De okulära strukturerna som är ansvariga för ögats brytningsegenskaper är hornhinnan och den kristallina linsen. Formen och regelbundenheten på dessa strukturer påverkar hur mycket vågfronten kommer att avvika från en idealisk vågfront. Denna avvikelse är också känd som Wavefront Aberration (8). Vågfrontavvikelser kategoriseras vanligtvis som avvikelser med lägre ordning (LOA) eller avvikelser med högre ordning (HOA) och kan beskrivas med användning av Zernike-polynomerna. Vissa HOA förklarade genom Zernike -polynomer, såsom koma och trefoil, ses oftast i oregelbundna hornhinnor och hanteras vanligtvis med RGP -linser. Wavefront avvikelser kan kvantifieras med hjälp av en aberrometer, vilket gör det möjligt att jämföra effekten av olika linsdesign på mängden återstående HOA (8).

2.3 Komplikationer från RGP -objektiv Kontaktlinsslitage, oavsett modalitet, kommer potentiellt att orsaka komplikationer. För CRGPL finns de flesta komplikationer vid hornhinnan, palpebrae och tårfilm. Komplikationer från CRGPL -slitage inkluderar kl 3 och 9 hornhinnan, mekanisk hornhinneflagning och vaskulariserad limbal keratit (2). Studier har också visat en potentiell risk för att utveckla ptos från CRGPL -slitage (2, 9).

SRGPL -slitage inducerar potentiellt hornhinnedem och konjunktival prolaps (10). Från flera mindre studier uppvisade patienter med keratokonus, klädd i en modern SRGPL, ett genomsnittligt hornhinnedem på ~ 2% (10). Suddig syn från tårbehållare har också observerats hos patienter som bär en SRGPL. Detta fenomen är känt som middagstid för middagstid och har uppskattats inträffa hos cirka 26-46% av SRGPL-bärarna (10).

3. Material och metoder Studiepopulationen kommer att bestå av patienter med keratokonus hänvisade till avdelningen för ögonläkare vid Aarhus universitetssjukhus.

Lämpliga försökspersoner kommer att uppmanas att delta i studien och randomiseras för att börja med en av två interventioner, CRGPL eller SRGPL -slitage i en klinisk crossover -prövning. Studiepersoner måste uppfylla följande inkluderingskriterier: keratokonus, bästa skådespelskorrigerad synskärpa> 0,00 logg över minimalupplösningsvinkel (Logmar) och ålder mellan 18 och 40. Uteslutningskriterierna för denna studie är: K-MAX> 60D, RGP-linsslitage vid baslinjen och okulär ytsjukdom, verifierad genom undersökning av den okulära ytan och patienthistorien.

Studien involverar analys av flera olika resultat men för att bestämma en lämplig provstorlek har BCVA med LogMar valts som det primära resultatet och därför beräknas provstorleken per fynd relaterade till det.

Den genomsnittliga logMAR för patienter med keratokonus som bär en CRGPL från de använda studierna är 0,08 (0,10) och 0,18 (0,17) för SRGPL -slitage. Provstorleksberäkningar med a = 0,05 och β = 0,90 ger en nödvändig studiepopulation på 35 personer för att detektera en skillnad på 0,10 logMAR. För att redogöra för potentiell bortfall kommer denna studie att syfta till att inkludera 50 försökspersoner.

Syfte 1: Att undersöka den visuella kvaliteten hos patienter med keratokonus under både CRGPL- och SRGPL -slitage, BCVA med hjälp av ETDRS -standarddiagram, översatt till LogMar -enheter och CS mätt med Pelli Robson -diagrammet, kommer att erhållas. Vidare kommer SPVF att analyseras med det validerade frågeformuläret för visuell funktion (VEQ-25), översatt till en dansk validerad version (11). SPC kommer att kvantifieras med ett frågeformulär som utvecklats specifikt för denna studie. För montering av kontaktlinser mäts hornhinneformen med Pentacam HR -tomografi (Oculus, Schweiz) och Heidelberg Spectralis OCT -enhet (Heidelberg Engineering, UK).

Mål 2: Effekten av CRGPL och SRGPL på mängden HOA under linsslitage kommer att mätas med Hartmann Shack Aberrometri med den visuella adaptiva optiksimulatorn (VAO) (Voptica, Spanien).

Mål 3: Under denna del av studien övervakas den okulära hälsan före, under och efter CRGPL- och SRGPL -slitage. Den okulära hälsoundersökningen kommer att inkludera standardiserad gradering av konjunktival och limbal hyperemi, hornhinnens neovaskularisering, hornhinnedem och färgning av den okulära ytan. Undersökningen kommer att kvantifieras med EFRON -graderingsskalan och dokumenteras med fotografering av slitslampor (2, 12). Hornhinnepiteltjocklek och hornhinnetomografi kommer också att undersökas före och efter varje intervention. Symtom och kliniska fynd relaterade till torr ögonsjukdom (DED) kommer att utvärderas med hjälp av det validerade symptomundersökningen "Ocular Surface Disease Index" (OSDI), översatt till danska och mätt med uppdelningstid (men) (13).

4. Etiska överväganden Eftersom kontaktlinser klassificeras som medicintekniska produkter har godkännande erhållits från de danska medicinska forskningsetiska kommittéerna. När patienterna uppmanas att delta i studien kommer de att få skriftlig information om syftet med studien inklusive en förklaring av risker och fördelar med interventionerna. För att delta måste ett informerat samtyckesformulär erhållas. Studien kommer att genomföras i överensstämmelse med Helsingforsdeklarationen, och patientdata kommer att lagras i överensstämmelse med den relevanta danska lagen. Eftersom interventionen ska administreras och vårdas av patienterna vid deras bostad kommer korrekt instruktion av användning att levereras både skriftligen och muntligt i kliniken.

5. Perspektiv Förekomsten av keratokonus visar betydande variation globalt, med epidemiologiska studier som uppskattar den mellan 0,2 och 4 790 per 100 000 personer (1). I Danmark uppskattades prevalensen av Bak-Nielsen et al (2019) till 40 per 100 000 personer. Forskning indikerar att förekomsten av patienter med keratokonus har ökat avsevärt i Danmark under de senaste 30 åren (14). Nielsen et al (2007) uppskattade förekomsten till 1,3 per 100 000 personår baserat på data från 1995 till 2005 (15). Bak-Nielsen et al (2019) uppskattade samma förekomst till 3,8 per 100 000 personår baserat på data från 2011 till 2015 (14). Författarna tillskriver en stor del av ökningen av incidensen till införandet av CXL, som har förändrat remissmönstret. Behandling med CXL minskar behovet av hornhinnetransplantation, förbättrar visuell kvalitet och minskar konprogression. Patienter med keratokonus efter CXL kräver i allmänhet fortfarande RGP -linser eftersom de förblir det bästa alternativet för att förbättra visuell kvalitet (16).

Den "internationella kontaktlins som föreskriver" -rapporter undersöker den globala kontaktlinsen som föreskriver trender. Under 2013 stod Scleral -linspassningar för ~ 6% av alla RGP -linsfit rapporterade, som ökade till 22% 2023 (17, 18). I Danmark finns en rapporterad ökning av RGP -linspassningar med totala linspassningar. Under 2013 stod RGP -linspassningar för 8% av alla linspassningar, detta ökade till 18% 2023 (17, 18). Med den ökande populariteten för sklerallinser och det växande antalet RGP -linspassningar som rapporterats i Danmark, är forskning som undersöker skillnaderna i effektivitet, säkerhet och patient rapporterade resultat mellan de två typerna av linser alltmer relevanta.

6. Referenser:

1. Santodomingo-Rubido J, Carracedo G, Suzaki A, Villa-Collar C, Vincent SJ, Wolffsohn JS. Keratoconus: En uppdaterad översyn. CONT Lens främre öga. 2022; 45 (3): 101559.
2. Efron N. Kontaktlinsövning. 4: e upplagan. Ny dehli: Elsevier; 2023.
3. Koppen C, Kreps EO, Anthonissen L, Van Hoey M, Dhubhghaill SN, Vermeulen L. Scleral -linser minskar behovet av hornhinnetransplantationer i allvarliga keratokonus. American Journal of Ophthalmology. 2018; 185: 43-7.
4. Ling JJ, Mian SI, Stein JD, Rahman M, Poliskey J, Woodward MA. Påverkan av användning av scleral kontaktlins på hastigheten för hornhinnetransplantation för keratokonus. Hornhinnan. 2021; 40 (1): 39-42.
5. Michaud L, Lipson M, Kramer E, Walker M. Den officiella guiden till Scleral Lens Terminology. CONT Lens främre öga. 2020; 43 (6): 529-34.
6. Romero-Jiménez M, Santodomingo-Rubido J, González-Méijome JM. En bedömning av den optimala linspassningshastigheten hos keratokonuspersoner med hjälp av trepunkts-beröring och apikala beröringsmetoder med Rose K2-linsen. Ögon- och kontaktlins. 2013; 39 (4).
7. Levit A, Benwell M, Evans BJW. Randomiserad kontrollerad studie av hornhinnan kontra skleral styva gaspermeabla kontaktlinser för keratokonus och andra ektatiska hornhinnestörningar. CONT Lens främre öga. 2020; 43 (6): 543-52.
8. Rosenfield M, Logan N. Optometri: Science, Tekniker och klinisk hantering. 2: a upplagan. Edinburgh: Butterworth Heinemann Elsevier; 2009.
9. Hwang K, Kim JH. Risken för blepharoptos i kontaktlinsbärare. Journal of Craniofacial Surgery. 2015; 26 (5): E373-E4.
10. Barnett M, Courey C, Fadel D, Lee K, Michaud L, Montani G, et al. Tydliga - sklerallinser. CONT Lens främre öga. 2021; 44 (2): 270-88.
11. Sørensen MS, Andersen S, Henningsen Go, Larsen CT, Sørensen TL. Dansk version av frågeformuläret för visuell funktion och dess användning i åldersrelaterad makuladegeneration. Dan Med Bull. 2011; 58 (6): A4290.
12. Efron N, Morgan PB, Katsara SS. Validering av graderingsskalor för kontaktlinskomplikationer. Oftalmisk och fysiologisk optik. 2001; 21 (1): 17-29.
13. Özcura F, Aydin S, Helvaci M. Index för okulär ytsjukdom för diagnos av torrt ögonsyndrom. Okulär immunologi och inflammation. 2007; 15: 389-93.
14. Bak-Nielsen S, Ramlau-Hansen CH, Ivarsen A, Plana-Ripoll O, Hjortdal J. Incidens och prevalens av Keratoconus i Danmark-en uppdatering. Acta Oftalmologica. 2019; 97 (8): 752-5.
15. Nielsen K, Hjortdal J, Aagaard Nohr E, Ehlers N. Incidens och prevalens av Keratoconus i Danmark. Acta Ophthalmol Scand. 2007; 85 (8): 890-2.
16. Mandathara PS, Kalaiselvan P, Rathi VM, Murthy SI, Taneja M, Sangwan VS. Kontakta linsen som passar efter corneal kollagen tvärbindning. Oman J Ophthalmol. 2019; 12 (3): 177-80.
17. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Helland M, N E, M T, et al. Internationell kontaktlins som förskrivs 2013. Kontaktlinspektrum. 2014; 29: 30-5.
18. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Efron N, Jones L, Faccia P, et al. Internationell kontaktlins förskrivning 2023. Kontaktlinspektrum. 2024; 39: 20-2,4,6-8.
19. Hassani M, Jafarzadehpur E, Mirzajani A, Yekta A, Khabazkhoob M. En jämförelse av synskärpa från Clearkone och RGP -linser. J Curr Ophthalmol. 2018; 30 (1): 85-6.
20. Gumus K, Gire A, Pflugfelder SC. Effekterna av Boston okulära ytprotes på vågfrontens högre ordning avvikelser. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (4): 682-90.E2.
21. Marsack JD, Parker KE, Pesudovs K, Donnelly WJ, III, Applegate RA. Oskorrigerat vågfrontfel och visuell prestanda under RGP -slitage i keratokonus. Optometri och visionvetenskap. 2007; 84 (6).
22. Davis LJ, Schechtman KB, Wilson BS, Rosenstiel CE, Riley CH, Libassi DP, et al. Longitudinella förändringar i synskärpa i keratokonus. Undersökande oftalmologi och visuell vetenskap. 2006; 47 (2): 489-500.
23. Sabesan R, Johns L, Tomashevskaya O, Jacobs DS, Rosenthal P, Yoon G. Wavefront-guidad skleral linsprotetisk anordning för keratokonus. Optom Vis Sci. 2013; 90 (4): 314-23.
24. Nejabat M, Khalili MR, Dehghani C. Konplats och korrigering av keratokonus med styva gaspermeabla kontaktlinser. Kontakta linsen och det främre ögat. 2012; 35 (1): 17-21.
25. El Bahloul M, Bennis A, Chraïbi F, Abdellaoui M, Benatiya I. Scleral kontaktlinser: visuella resultat och tolerans. En prospektiv studie cirka 98 ögon. J Fr Ophtalmol. 2021; 44 (4): 549-58.