Onderzoek naar het effect op oculaire gezondheid en visuele kwaliteit met hoornvlies- en sclerale RGP -lenzen bij patiënten met keratoconus

Een vergelijking van oculaire gezondheid en visuele kwaliteit met hoornvlies- en sclerale rigide gas permeabele lenzen bij keratoconus patiënten

1. Inleiding

1.1 Doel: Keratoconus is een oculaire ziekte, die progressief dunner worden en steileren van het hoornvlies, wat resulteert in onregelmatig astigmatisme en verminderde visuele kwaliteit (1). Onregelmatig astigmatisme geïnduceerd door een onregelmatig voorste hoornvlies kan effectief worden gecorrigeerd met rigide gaspermeabele (RGP) lenzen (1). Het doel van deze studie is om subjectieve en objectieve resultaten van cornea rigide gas permeabele lens (CRGPL) en sclgplidgas permeabele lens (SRGPL) slijtage bij patiënten met keratoconus te vergelijken.

De volgende drie doelen zullen worden nagestreefd tijdens een gerandomiseerde klinische proef (RCT)

1. Om de subjectieve perceptie van visuele functie (SPVF) te vergelijken, subjectieve perceptie van comfort (SPC) en objectieve maatregelen voor visuele kwaliteit, inclusief best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en contrastgevoeligheid (CS), tussen CRGPL en SRGPL -slijtage, voor patiënten die zijn gediagnosticeerd met keratoconus.
2. Om het effect van CRGPL en SRGPL op hogere ordeafwijkingen (HOA) te analyseren voor patiënten met keratoconus.
3. Om de impact van CRGPL- en SRGPL -slijtage op het oculaire oppervlak te onderzoeken, inclusief analyse van het hoornvlies, conjunctival en scleraal weefsel, evenals traanfilmanalyse, voor patiënten met keratoconus.

1.2 Hypothese

1. SPVF en SPC zullen aanzienlijk beter zijn voor SRGPL -slijtage in vergelijking met CRGPL -slijtage, maar het verschil in klinische bevindingen voor visuele kwaliteit zal onbeduidend zijn.
2. Het verschil in reductie van HOA tussen CRGPL en SRGPL -slijtage zal onbeduidend zijn, maar de algehele HOA voor beide interventies zal aanzienlijk afnemen in vergelijking met de uitgangswaarde.
3. Significante variatie in gezondheid van het voorste oog zal worden waargenomen voor CRGPL- en SRGPL -slijtage. SRGPL -slijtage zal vaker nadelige effecten vertonen bij het conjunctivale en sclerale weefsel, terwijl het cornea -weefsel meer complicaties zal vertonen met CRGPL -slijtage. Symptomen en klinische bevindingen gerelateerd aan droge ogen (DED) zullen aanzienlijk superieur zijn met SRGPL -slijtage.

2. Achtergrond

2.1 RGP -lenzen die RGP -lenzen passen voor patiënten met een onregelmatig hoornvlies, zoals keratoconus, is een veel voorkomende optische revalidatiebehandeling (2). Vanwege verhoogde HOA bij patiënten met keratoconus hebben RGP -lenzen het duidelijke voordeel van het aanzienlijk verbeteren van de visuele kwaliteit door een vermindering van aberraties uit het voorste hoornvlies met de scheurlens tussen het hoornvlies en de lens (1). Van zowel CRGPL- als SRGPL -slijtage is aangetoond dat het mogelijk de behoefte aan hoornvliestransplantaties bij patiënten met keratoconus uitstelt (3, 4).

Een CRGPL is ontworpen om binnen de hoornvliesdiameter te passen, terwijl de SRGPL wordt geproduceerd in een grotere diameter en ontworpen met een lager dat uitsluitend op het conjunctivale weefsel rust (5). CRGPL -fitting voor keratoconus is traditioneel een van de drie verschillende ontwerpdoelen gevolgd. Apicale klaring, apicale aanraking of driepunts touch. De drie-punts touch-methode heeft een beter passend succes aangetoond in vergelijking met de apicale aanraking, die het extra risico heeft op het mogelijk induceren van cornea-littekens (1, 6). De SRGPL heeft het unieke voordeel dat hij wordt gemonteerd zonder enig contact met het onregelmatige hoornvlies van patiënten met keratoconus en wordt steeds nuttiger in meer geavanceerde gevallen (1).

Het effect op de visuele kwaliteit van CRGPL- en SRGPL -slijtage op patiënten met een ectatische hoornvliesaandoening is vergeleken in slechts één RCT met een studiepopulatie bestaande uit 34 patiënten die succesvol zijn uitgerust met CRGPL. Patiënten werden uitgerust met zowel CRGPL- als SRGPL -ontwerpen in een crossover -studie. Het verschil in BCVA en CS tussen de twee lenstypen was niet statistisch significant (7). Deze studie verschilt door een grotere verscheidenheid aan parameters te analyseren met betrekking tot oculaire gezondheid, de traanfilm en aberraties van hogere orde. We zijn ook van plan om een ​​meer homogene studiepopulatie te werven, uitsluitend bestaande uit patiënten met keratoconus en zonder eerdere geschiedenis van RGP -lensslijtage, om het risico op bias te minimaliseren.

2.2 Hogere orde aberraties De oculaire structuren die verantwoordelijk zijn voor de refractieve eigenschappen van het oog zijn het hoornvlies en de kristallijne lens. De vorm en regelmaat van deze structuren beïnvloeden hoeveel de golffront zal afwijken van een ideale golffront. Deze afwijking staat ook bekend als golffront aberratie (8). Wavefront-afwijkingen worden vaak gecategoriseerd als aberraties van lagere orde (LOA) of aberraties van hogere orde (HOA) en kunnen worden beschreven met behulp van de Zernike polynomen. Sommige HOA uitgelegd door Zernike polynomen, zoals coma en klaver, worden meestal gezien in onregelmatige hoornvliezen en worden meestal beheerd met RGP -lenzen. Wavefront -afwijkingen zijn meetbaar met behulp van een aberrometer, waardoor het mogelijk is om het effect van verschillende lensontwerpen op de hoeveelheid resterende HOA (8) te vergelijken.

2.3 Complicaties van RGP -lensslijtage Contactlens slijtage, ongeacht modaliteit, zullen mogelijk complicaties veroorzaken. Voor CRGPL bevinden de meeste complicaties zich in het hoornvlies, palpebrae en traanfilm. Complicaties van CRGPL -slijtage omvatten 3 en 9 uur cornea -kleuring, mechanische cornea -kleuring en gevasculariseerde limbal keratitis (2). Studies hebben ook een potentieel risico op het ontwikkelen van ptosis aangetoond door CRGPL -slijtage (2, 9).

SRGPL draagt ​​mogelijk hoornvliesoedeem en conjunctivale verzakking (10). Van meerdere kleinere studies patiënten met keratoconus, die een moderne SRGPL droeg, vertoonden een gemiddeld cornea -oedeem van ~ 2% (10). Wazig zicht door traanreservoirafval is ook waargenomen bij patiënten die een SRGPL dragen. Dit fenomeen staat bekend als de misting van de middag en wordt geschat op ongeveer 26-46% van de SRGPL-dragers (10).

3. Materialen en methoden De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten met keratoconus verwezen naar de afdeling oogheelkunde in het Aarhus University Hospital.

Geschikte proefpersonen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek en gerandomiseerd om te beginnen met een van de twee interventies, CRGPL of SRGPL -slijtage in een klinische proef. Studie -proefpersonen moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria: keratoconus, beste spektakel gecorrigeerde gezichtsscherpte> 0,00 log van minimale resolutiehoek (logmar) en leeftijd tussen 18 en 40. De uitsluitingscriteria voor deze studie zijn: K-MAX> 60D, RGP-lensslijtage bij aanvang en oculaire oppervlakteziekte, geverifieerd door onderzoek van het oculaire oppervlak en de geschiedenis van de patiënt.

De studie omvat analyse van meerdere verschillende resultaten, maar om een ​​geschikte steekproefgrootte te bepalen, is BCVA met behulp van logMAR gekozen als de primaire uitkomst en daarom wordt de steekproefgrootte berekend per bevindingen die daarmee verband houden.

De gemiddelde logmar voor patiënten met keratoconus die een CRGPL draagt ​​uit de gebruikte studies is 0,08 (0,10) en 0,18 (0,17) voor SRGPL -slijtage. Berekeningen van de steekproefgrootte met α = 0,05 en β = 0,90 leveren een vereiste studiepopulatie van 35 proefpersonen op om een ​​verschil van 0,10 logmar te detecteren. Om rekening te houden met potentiële uitval zal deze studie tot bedoeld zijn om 50 proefpersonen op te nemen.

Doel 1: om de visuele kwaliteit van patiënten met keratoconus te onderzoeken tijdens zowel CRGPL- als SRGPL -slijtage, BCVA met behulp van ETDRS -standaardgrafieken, vertaald naar logmar -eenheden en CS gemeten met de Pelli Robson -kaart, worden verkregen. Bovendien wordt de SPVF geanalyseerd met behulp van de gevalideerde Visual Function Questionnaire (VEQ-25), vertaald naar een Deense gevalideerde versie (11). De SPC zal worden gekwantificeerd met een vragenlijst die speciaal voor deze studie is ontwikkeld. Voor het monteren van contactlenzen zal cornea -vorm worden gemeten met het Pentacam HR Tomography (Oculus, Switzerland) -apparaat en het Heidelberg Spectralis OCT -apparaat (Heidelberg Engineering, UK).

Doel 2: Het effect van CRGPL en SRGPL op de hoeveelheid HOA tijdens lenskleding wordt gemeten met behulp van Hartmann Shack Aberrometry met de Visual Adaptive Optics Simulator (VAO) (Voptica, Spanje).

Doel 3: Tijdens dit deel van de studie zal de oculaire gezondheid worden gecontroleerd vóór, tijdens en na CRGPL en SRGPL -slijtage. Het oculaire gezondheidsonderzoek omvat gestandaardiseerde beoordeling van conjunctivale en limbalhyperemie, neovascularisatie van hoornvlies, cornea -oedeem en kleuring van het oculaire oppervlak. Het onderzoek zal worden gekwantificeerd met behulp van de EFRON -beoordelingsschaal en gedocumenteerd met spleetlampfotografie (2, 12). Corneale epitheeldikte en hoornvliestomografie worden ook onderzocht voor en na elke interventie. Symptomen en klinische bevindingen gerelateerd aan droge oogaandoeningen (Ded) worden geëvalueerd met behulp van de gevalideerde symptoomonderzoek "Oculaire oppervlakteziekte-index" (OSDI), vertaald in Deens en gemeten met break-up tijd (maar) (13).

4. Ethische overwegingen Aangezien contactlenzen worden geclassificeerd als medische hulpmiddelen, is goedkeuring verkregen van de Deense medische onderzoeksethiekcomités. Wanneer patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek, ontvangen ze schriftelijke informatie over het doel van de studie, inclusief een verklaring van risico's en voordelen van de interventies. Om deel te nemen moet een geïnformeerde toestemmingsformulier worden verkregen. De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki en patiëntgegevens zullen worden opgeslagen in overeenstemming met de relevante Deense wet. Aangezien de interventie door de patiënten in hun verblijf moet worden toegediend en verzorgd, zal de juiste gebruiksinstructie zowel schriftelijk als verbaal in de kliniek worden geleverd.

5. Perspectieven De prevalentie van keratoconus vertoont wereldwijd substantiële variatie, met epidemiologische studies die het schatten tussen 0,2 en 4.790 per 100.000 personen (1). In Denemarken werd de prevalentie geschat, door Bak-Nielsen et al (2019), tot 40 per 100.000 personen. Onderzoek geeft aan dat de incidentie van patiënten met keratoconus de afgelopen 30 jaar aanzienlijk is toegenomen in Denemarken (14). Nielsen et al (2007) schatten de incidentie op 1,3 per 100.000 persoonsjaar op basis van gegevens van 1995 tot 2005 (15). Bak-Nielsen et al (2019) schatte dezelfde incidentie op 3,8 per 100.000 persoon jaar op basis van gegevens van 2011 tot 2015 (14). De auteurs schrijven een groot deel van de toename van de incidentie toe aan de introductie van CXL, die het verwijzingspatroon heeft gewijzigd. Behandeling met CXL vermindert de behoefte aan cornea -transplantatie, verbetert de visuele kwaliteit en vermindert de kegelprogressie. Patiënten met keratoconus na CXL vereisen over het algemeen nog steeds RGP -lenzen omdat ze de beste optie blijven voor het verbeteren van de visuele kwaliteit (16).

De "International Contact Lens voorschrijven" -rapporten onderzoeken wereldwijde contactlens voorschrijvende trends. In 2013 waren de fits van sclerale lens goed voor ~ 6% van alle gerapporteerde RGP -lens, die toegenomen tot 22% in 2023 (17, 18). In Denemarken is er een gerapporteerde toename van RGP -lensaanvallen van totale lensfits. In 2013 waren RGP -lensfits goed voor 8% van alle gerapporteerde lensfits, dit steeg tot 18% in 2023 (17, 18). Met de toenemende populariteit van sclerale lenzen en het groeiende aantal RGP -lensfits gerapporteerd in Denemarken, zijn onderzoek naar de verschillen in werkzaamheid, veiligheid en door de patiënt gerapporteerde resultaten tussen de twee soorten lenzen steeds relevanter.

6. Referenties:

1. Santodomingo-Rubido J, Carredo G, Suzaki A, Villa-Collar C, Vincent SJ, Wolffsohn JS. Keratoconus: een bijgewerkte beoordeling. Cont lens voorste oog. 2022; 45 (3): 101559.
2. Efron N. Contactlensoefening. 4e ed. New Dehli: Elsevier; 2023.
3. Koppen C, Kreps EO, Anthonissen L, Van Hoey M, Dhubhghaill SN, Vermeulen L. Sclerale lenzen verminderen de behoefte aan hoornvliestransplantaties bij ernstige keratoconus. American Journal of Ophthalmology. 2018; 185: 43-7.
4. Ling JJ, Mian SI, Stein JD, Rahman M, Poliskey J, Woodward MA. Impact van gebruik van sclerale contactlens op de snelheid van cornea -transplantatie voor keratoconus. Hoornvlies. 2021; 40 (1): 39-42.
5. Michaud L, Lipson M, Kramer E, Walker M. De officiële gids voor Scleral Lens Terminology. Cont lens voorste oog. 2020; 43 (6): 529-34.
6. Romero-Jiménez M, Santodomingo-Rubido J, González-Méijome JM. Een beoordeling van de optimale lens-fitsnelheid bij Keratoconus-proefpersonen met behulp van drie-punts-touch en apicale aanraakfittingsbenaderingen met de Rose K2-lens. Oog- en contactlens. 2013; 39 (4).
7. Levit A, Benwell M, Evans BJW. Gerandomiseerde gecontroleerde studie van hoornvlies versus sclerale rigide gas permeabele contactlenzen voor keratoconus en andere ectatische cornea -aandoeningen. Cont lens voorste oog. 2020; 43 (6): 543-52.
8. Rosenfield M, Logan N. Optometry: Science, Techniques and Clinical Management. 2e ed. Edinburgh: Butterworth Heinemann Elsevier; 2009.
9. Hwang K, Kim JH. Het risico op blefaroptosis bij dragers van contactlens. Journal of Craniofaciale chirurgie. 2015; 26 (5): E373-E4.
10. Barnett M, Courey C, Fadel D, Lee K, Michaud L, Montani G, et al. Duidelijke - Sclerale lenzen. Cont lens voorste oog. 2021; 44 (2): 270-88.
11. Sørensen MS, Andersen S, Henningssen GO, Larsen CT, Sørensen TL. Deense versie van Visual Function Questionnaire-25 en het gebruik ervan in leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. Dan Med Bull. 2011; 58 (6): A4290.
12. Efron N, Morgan PB, Katsara SS. Validatie van beoordelingsschalen voor complicaties voor contactlens. Oogheelkundige en fysiologische optica. 2001; 21 (1): 17-29.
13. Özcura F, Aydin S, Helvaci M. Oculaire oppervlakteziekte -index voor de diagnose van het droge oogsyndroom. Oculaire immunologie en ontsteking. 2007; 15: 389-93.
14. Bak-Nielsen S, Ramlau-Hansen CH, Ivarsen A, Plana-Ripoll O, Hjortdal J. Incidentie en prevalentie van keratoconus in Denemarken-een update. Acta oftalmologica. 2019; 97 (8): 752-5.
15. Nielsen K, Hjortdal J, Aagaard Nohr E, Ehlers N. Incidentie en prevalentie van keratoconus in Denemarken. Acta oftalmol Scand. 2007; 85 (8): 890-2.
16. Mandathara PS, Kalaiselvan P, Rathi VM, Murthy SI, Taneja M, Sangwan Vs. Neem contact op met lensfitting na cornea collageen verknoping. Oman J Ophthalmol. 2019; 12 (3): 177-80.
17. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Helland M, N E, M T, et al. Internationale contactlens voorschrijven in 2013. Contact Lens Spectrum. 2014; 29: 30-5.
18. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Efron N, Jones L, Faccia P, et al. Internationale contactlens voorschrijven in 2023. Contact Lens Spectrum. 2024; 39: 20-2,4,6-8.
19. Hassani M, Jafarzadehpur E, Mirzajani A, Yekta A, Khabazkhoob M. Een vergelijking van de uitkomst van de visuele scherpte tussen Clearkone en RGP -lenzen. J Curr Ophthalmol. 2018; 30 (1): 85-6.
20. Gumus K, Gire A, Pflugfelder Sc. De impact van de oculaire oppervlakte-prothese van Boston op awraties van de golffront hogere orde. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (4): 682-90.E2.
21. Marsack JD, Parker KE, Pesudovs K, Donnelly WJ, III, Applegate RA. Niet -gecorrigeerde golffrontfout en visuele prestaties tijdens RGP -slijtage in keratoconus. Optometrie en visiewetenschap. 2007; 84 (6).
22. Davis LJ, Schechtman KB, Wilson BS, Rosenstiel CE, Riley CH, Libassi DP, et al. Longitudinale veranderingen in gezichtsscherpte in keratoconus. Onderzoeks oftalmologie en visuele wetenschap. 2006; 47 (2): 489-500.
23. Sabesan R, Johns L, Tomashevskaya O, Jacobs DS, Rosenthal P, Yoon G. Wavefront-geleide sclerale lens prothetisch apparaat voor keratoconus. Optom Vis Sci. 2013; 90 (4): 314-23.
24. Nejabat M, Khalili MR, Dehghani C. Cone Locatie en correctie van keratoconus met rigide gas-permeabele contactlenzen. Neem contact op lens en voorste oog. 2012; 35 (1): 17-21.
25. El Bahloul M, Bennis A, Chraïbi F, Abdellaoui M, Benatiya I. Sclerale contactlenzen: visuele resultaten en tolerantie. Een prospectieve studie over 98 ogen. J Fr Ophtalmol. 2021; 44 (4): 549-58.