Silmäterveyden ja visuaalisen laadun vaikutuksen tutkiminen sarveiskalvon ja skleral -RGP -linssien kanssa potilailla, joilla on keratoconus

Silmän terveyden ja visuaalisen laadun vertailu sarveiskalvon ja sklerien jäykän kaasun läpäisevän linssien kanssa keratokonuspotilailla

1. Johdanto

1.1 Tarkoitus: Keratokonus on silmäsairaus, joka aiheuttaa asteittaista ohenemista ja sarveiskalvon jyrkäntä, mikä johtaa epäsäännölliseen astigmatismiin ja heikentyneeseen visuaaliseen laatuun (1). Epäsuoralle sarveiskalvon indusoima epäsäännöllinen astigmatismi voidaan tehokkaasti korjata jäykällä kaasu läpäisevällä (RGP) linssillä (1). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata subjektiivisia ja objektiivisia tuloksia sarveiskalvon jäykän kaasun läpäisevästä linssistä (CRGPL) ja scleral -jäykästä kaasu läpäisevästä linssin (SRGPL) kulumisesta potilailla, joilla on keratokonus.

Seuraavat kolme tavoitetta saavutetaan satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RCT) aikana

1. Visuaalisen toiminnan subjektiivisen havainnon (SPVF), subjektiivisen mukavuuden (SPC) ja visuaalisen laadun objektiivisten mittausten, mukaan lukien parhaiten korjattu visuaalisen tarkkuuden (BCVA) ja kontrastiherkkyyden (CS) välillä CRGPL: n ja SRGPL -kulumisen välillä potilaille, joilla on keratokonus.
2. CRGPL: n ja SRGPL: n vaikutuksen analysoimiseksi korkeamman asteen poikkeavuuksiin (HOA) potilailla, joilla on keratokonus.
3. CRGPL: n ja SRGPL -kulumisen vaikutuksia silmän pinnalle, mukaan lukien sarveiskalvon, sidekalvon ja skleraalisen kudoksen analyysi, sekä kyynelkalvoanalyysi potilaille, joilla on keratokonus.

1.2 Hypoteesi

1. SPVF ja SPC ovat huomattavasti parempi SRGPL -kulumisessa verrattuna CRGPL -kulumiseen, mutta visuaalisen laadun kliinisten havaintojen ero on merkityksetön.
2. HOA: n vähentymisen ero CRGPL: n ja SRGPL -kulumisen välillä on merkityksetön, mutta HOA: n kokonaismäärä molemmille interventioille vähenee merkittävästi lähtötasoon verrattuna.
3. CRGPL- ja SRGPL -kulumisessa havaitaan merkittävää vaihtelua etuosan silmän terveydessä. SRGPL -kulumisella on useammin haittavaikutuksia sidekalvossa ja sklerikudoksessa, kun taas sarveiskalvon kudoksessa on enemmän komplikaatioita CRGPL -kuluessa. Kuivaan silmäsairauteen (DED) liittyvät oireet ja kliiniset havainnot ovat huomattavasti parempia SRGPL -kuluessa.

2. Tausta

2.1 RGP -linssit, jotka sopivat RGP -linsseihin potilaille, joilla on epäsäännöllinen sarveiskalvo, kuten keratokonus, on yleinen optinen kuntoutushoito (2). Korotettujen HOA: n ansiosta keratokonuspotilailla RGP -linsseillä on selkeä etu, että visuaalista laatua parantaa merkittävästi sarveiskalvon etuosan poikkeavuuksien vähentämällä sarveiskalvon ja linssin välillä (1). Sekä CRGPL- että SRGPL -kulumisen on osoitettu viivästyttävän sarveiskalvonsiirtojen tarvetta keratokonuspotilailla (3, 4).

CRGPL on suunniteltu sopimaan sarveiskalvon halkaisijalle, kun taas SRGPL tuotetaan suuremmalla halkaisijalla ja suunniteltu laakerilla, joka lepää vain sidekaalissa (5). CRGPL -sovitus Keratoconukselle on perinteisesti seurannut yhtä kolmesta eri suunnittelutavoitteesta. Apikaalinen välys, apikaalinen kosketus tai kolmen pisteen kosketus. Kolmen pisteki SRGPL: llä on ainutlaatuinen etu asennettamatta keratokonuspotilaiden epäsäännöllisiin sarveiskalvoihin, ja se on yhä hyödyllisempi edistyneemmissä tapauksissa (1).

KRGPL: n ja SRGPL -kulumisen vaikutusta visuaaliseen laatuun ektaattisella sarveiskalvon häiriöllä olevilla potilailla on verrattu vain yhdessä RCT: ssä tutkimuspopulaatioon, joka koostuu 34 potilaasta, jotka on onnistuneesti varustettu CRGPL: llä. Potilaat varustettiin sekä CRGPL- että SRGPL -malleilla crossover -tutkimuksessa. BCVA: n ja CS: n ero kahden linssityypin välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (7). Tämä tutkimus eroaa analysoimalla suurempi valikoima silmän terveyteen, kyynelkalvoon ja korkeamman asteen poikkeavuuksiin liittyviä parametreja. Aiomme myös rekrytoida homogeenisempaa tutkimuspopulaatiota, joka koostuu yksinomaan keratokonuspotilaista ja joilla ei ole aikaisempaa historiaa RGP -linssien kulumisessa, minimoimaan puolueellisuusriski.

2.2 Korkeamman asteen poikkeamat silmärakenteet, jotka vastaavat silmän taitekertoimista, ovat sarveiskalvo ja kiteinen linssi. Näiden rakenteiden muoto ja säännöllisyys vaikuttavat siihen, kuinka paljon aaltorintama poikkeaa ihanteellisesta aaltofrontista. Tämä poikkeama tunnetaan myös nimellä aaltofrontin poikkeavuus (8). Aaltofrontin poikkeavuudet luokitellaan yleisesti alemman asteen poikkeavuuksiin (LOA) tai korkeamman asteen poikkeavuuksiin (HOA) ja niitä voidaan kuvata käyttämällä Zernike-polynomia. Jotkut Zernike -polynomien, kuten kooman ja trefoil, kautta selitetyt HOA: ta nähdään useimmiten epäsäännöllisissä sarveiskalvoissa, ja niitä hoidetaan yleensä RGP -linsseillä. Wavefront -poikkeavuudet ovat kvantitatiivisia käyttämällä aberrometriä, jolloin on mahdollista verrata eri linssimallien vaikutusta jäännös HOA: n määrään (8).

2.3 RGP -linssien kulumislinssin kulumisen komplikaatiot modaalisuudesta riippumatta aiheuttaa komplikaatioita. CRGPL: lle suurin osa komplikaatioista sijaitsee sarveiskalvossa, palpebraissa ja kyynelfilfissä. CRGPL -kulumisen komplikaatioihin kuuluvat 3 ja 9 sarveiskalvon värjäys, mekaaninen sarveiskalvon värjäys ja verisuonoitu limbaalinen keratiitti (2). Tutkimukset ovat myös osoittaneet potentiaalisen riskin kehittää ptoosia CRGPL -kulumisesta (2, 9).

SRGPL -kuluminen indusoi mahdollisesti sarveiskalvon turvotusta ja sidekalvon prolapsia (10). Useista pienemmistä tutkimuksista, joilla oli keratokonia, joilla oli moderni SRGPL, keskimäärin sarveiskalvon turvotus oli ~ 2% (10). Tear Reservoir -jätteistä on havaittu hämärtynyt näkökyky myös potilailla, joilla on SRGPL. Tätä ilmiötä tunnetaan keskipäivän sumuina, ja sen arvioidaan tapahtuvan noin 26–46%: lla SRGPL-käyttäjistä (10).

3. Materiaalit ja menetelmät Tutkimuspopulaatio koostuu Keratoconus -potilaista, jotka viittasivat Aarhus -yliopistosairaalan oftalmologian laitokselle.

Soveltuvat koehenkilöt kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja satunnaistetaan aloittamaan yhdellä kahdesta interventiosta, CRGPL- tai SRGPL -kulumisesta crossover -kliinisessä tutkimuksessa. Tutkimushenkilöiden on noudatettava seuraavia sisällyttämiskriteerejä: keratokonus, paras spektaakkeli korjattu näköterveys> 0,00 logia vähimmäiskulmasta resoluutiosta (logMar) ja ikä 18–40. Tämän tutkimuksen poissulkemiskriteerit ovat: K-Max> 60d, RGP-linssien kuluminen lähtötilanteessa ja silmän pintataudissa, varmennettuna silmän pinnan ja potilaan historian tutkimalla.

Tutkimukseen sisältyy useiden erilaisten tulosten analysointi, mutta sopivan näytteen koon määrittämiseksi BCVA käyttämällä logMAR: ää on valittu ensisijaiseksi lopputulokseksi, ja siksi näytteen koko lasketaan siihen liittyvät havainnot.

Keskimääräinen logMAR potilaille, joilla keratokonus käyttää CRGPL: tä käytetyistä tutkimuksista, on 0,08 (0,10) ja 0,18 (0,17) SRGPL -kulumiselle. Näytteen kokolaskelmat, joissa α = 0,05 ja β = 0,90, saadaan vaadittu tutkimuspopulaatio 35 koehenkilöä, jotta voidaan havaita eron 0,10 logMar. Mahdollisen keskeyttämisen huomioon ottamiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on sisällyttää 50 koehenkilöä.

Tavoite 1: Keratokonuspotilaiden visuaalisen laadun tutkimiseksi sekä CRGPL: n että SRGPL -kulumisen aikana, BCVA käyttämällä ETDRS -standardikaavioita, jotka on käännetty LogMAR -yksiköiksi ja CS: n mitattuna Pelli Robson -kaaviolla, saadaan. Lisäksi SPVF analysoidaan validoidun visuaalisen funktion kyselylomakkeen (VEQ-25) avulla, joka käännetään tanskalaiseen validoituun versioon (11). SPC määritetään erityisesti tätä tutkimusta varten kehitettyä kyselylomaketta. Kosketuslinssien asentamiseksi sarveiskalvon muoto mitataan Pentacam HR -tomografialla (Oculus, Sveitsi) laitteella ja Heidelberg Spectralis OCT -laitteella (Heidelberg Engineering, UK).

Tavoite 2: CRGPL: n ja SRGPL: n vaikutus HOA: n määrään linssien kulumisen aikana mitataan Hartmann Shack -aberrometrialla visuaalisen adaptiivisen optiikan simulaattorin (VAO) (Voptica, Espanja) kanssa.

Tavoite 3: Tämän tutkimuksen tämän osan aikana silmän terveyttä seurataan ennen CRGPL: n ja SRGPL -kulumisen aikana, sen aikana ja sen jälkeen. Silmän terveystutkimus sisältää standardisoidun sidekalvon ja limbaalisen hyperemian, sarveiskalvon neovaskularisaation, sarveiskalvon turvotuksen ja silmän pinnan värjäytymisen. Tutkimus kvantifioidaan Efron -luokitusasteikolla ja dokumentoidaan rakovalaistuvalokuvauksella (2, 12). Sarveiskalvon epiteelin paksuus ja sarveiskalvon tomografia tutkitaan myös ennen jokaista interventiota ja sen jälkeen. Kuivaan silmäsairauteen (DED) liittyvät oireet ja kliiniset havainnot arvioidaan käyttämällä validoitua oiretutkimusta "silmän pintatauti-indeksi" (OSDI), joka on käännetty tanskalaiseksi ja mitattuna hajoamisajalla (mutta) (13).

4. Eettiset näkökohdat, koska piilolinssit luokitellaan lääkinnällisiksi laitteiksi, Tanskan lääketieteellisistä tutkimuksen etiikan komiteoilta on saatu hyväksyntä. Kun potilaita kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, he saavat kirjallista tietoa tutkimuksen tarkoituksesta, joka sisältää selityksen riskeistä ja interventioiden eduista. Osallistuminen tietoiseen suostumuslomakkeeseen on saatava. Tutkimus suoritetaan yhteisymmärryksessä Helsingin julistuksen kanssa, ja potilastiedot tallennetaan asianomaisen Tanskan lain kanssa. Koska potilaat annetaan ja hoitavat interventiota asuinpaikassaan, asianmukainen käyttöohjeet toimitetaan sekä kirjallisesti että suullisesti klinikalla.

5. Perspektiivit Keratokonuksen esiintyvyys osoittaa huomattavaa variaatiota maailmanlaajuisesti, ja epidemiologiset tutkimukset arvioivat sen välillä 0,2 - 4 790 /100 000 henkilöä (1). Tanskassa Bak-Nielsen ym. Tutkimukset osoittavat, että keratokonuspotilaiden esiintyvyys on lisääntynyt merkittävästi Tanskassa viimeisen 30 vuoden aikana (14). Nielsen ym. (2007) arvioivat esiintyvyyden 1,3: een 100 000 henkilön vuosi vuosina 1995-2005 (15). Bak-Nielsen ym. (2019) arvioivat saman esiintyvyyden 3,8: een 100 000 henkilön vuosi vuoden 2011-2015 tietojen perusteella (14). Kirjoittajat omistavat suuren osan esiintyvyyden lisääntymisestä CXL: n käyttöönottoon, joka on muuttanut lähetyskuviota. CXL: n käsittely vähentää sarveiskalvonsiirtojen tarvetta, parantaa visuaalista laatua ja vähentää kartion etenemistä. Potilaat, joilla on keratoconus post cxl, vaativat yleensä edelleen RGP -linssejä, koska ne ovat edelleen paras vaihtoehto visuaalisen laadun parantamiseksi (16).

"Kansainvälinen piilolinssi määräävät" -raportit tutkivat globaalia yhteyslinssiä reseptilääkkeitä. Vuonna 2013 Scleral -linssin osuus oli ~ 6% kaikista RGP -linsseistä, jotka nousivat 22%: iin vuonna 2023 (17, 18). Tanskassa RGP -objektiivien sopivuuksien korotus on ilmoitettu lisääntyneen. Vuonna 2013 RGP -objektiivien osuus oli 8% kaikista linsseistä, jotka ilmoitettiin, tämä kasvoi 18%: iin vuonna 2023 (17, 18). Skleralilinssien kasvavan suosion ja Tanskassa ilmoitettujen RGP -linssien kasvavan määrän perusteella tutkimusta, jossa tutkitaan tehokkuuden, turvallisuuden ja potilaan ilmoittamien tuloksia näiden kahden tyyppisten linssityyppien välillä ovat yhä merkityksellisempiä.

6. Viitteet:

1. Santodomingo-Rubido J, Carracedo G, Suzaki A, Villa-kaulus C, Vincent SJ, Wolffsohn JS. Keratoconus: Päivitetty arvostelu. Jatko -linssin etuosan silmä. 2022; 45 (3): 101559.
2. Efron N. Kosketuslinssikäytäntö. 4. painos. Uusi Dehli: Elsevier; 2023.
3. Koppen C, Kreps EO, Anthonissen L, Van Hoey M, Dhubhghaill SN, Vermeulen L. Scleral -linssit vähentävät sarveiskalvonsiirtojen tarvetta vakavassa keratokonuksessa. American Journal of Ophthalmology. 2018; 185: 43-7.
4. Ling JJ, Mian Si, Stein JD, Rahman M, Polisey J, Woodward MA. Skleral -kosketuslinssin käyttö sarveiskalvon siirron nopeuteen keratokonuksen suhteen. Sarveiskalvo. 2021; 40 (1): 39-42.
5. Michaud L, Lipson M, Kramer E, Walker M. Scleral Lens -terminologian virallinen opas. Jatko -linssin etuosan silmä. 2020; 43 (6): 529-34.
6. Romero-Jiménez M, Santodomingo-Rubido J, González-Méijome JM. Arvio optimaalisesta linssin sovitusnopeudesta keratokonus-kohteilla käyttämällä kolmen pisteen kosketusta ja apikaalista kosketus sovitusmenetelmiä Rose K2 -objektiivilla. Silmä- ja piilolinssi. 2013; 39 (4).
7. Levit A, Benwell M, Evans BJW. Satunnaistettu kontrolloitu sarveiskalvon vs. scleral -jäykän kaasun läpäisevä kosketuslinssit keratokonuksen ja muiden ekkaattisten sarveiskalvon häiriöiden suhteen. Jatko -linssin etuosan silmä. 2020; 43 (6): 543-52.
8. Rosenfield M, Logan N. Optometria: Tiede, tekniikat ja kliininen hallinta. 2. painos. Edinburgh: Butterworth Heinemann Elsevier; 2009.
9. Hwang K, Kim JH. Blefaroptoosin riski kosketuslinssien käyttäjissä. Journal of Craniofacial Surgery. 2015; 26 (5): E373-E4.
10. Barnett M, Courey C, Fadel D, Lee K, Michaud L, Montani G, et ai. Clear - Scleral -linssit. Jatko -linssin etuosan silmä. 2021; 44 (2): 270-88.
11. Sørensen MS, Andersen S, Henningsen GO, Larsen CT, Sørensen TL. Tanskalainen versio visuaalisen toiminnan kyselylomakkeesta-25 ja sen käyttö ikään liittyvässä makulan rappeutumisessa. Dan Med Bull. 2011; 58 (6): A4290.
12. Efron N, Morgan PB, Katsara SS. Luokitusasteikkojen validointi piilolinssien komplikaatioille. Silmä- ja fysiologinen optiikka. 2001; 21 (1): 17-29.
13. Özcura F, Aydin S, Helvaci M. Silmän pintataudin indeksi kuivasilmäoireyhtymän diagnoosiin. Silmän immunologia ja tulehdus. 2007; 15: 389-93.
14. Bak-Nielsen S, Ramlau-Hansen CH, Ivarsen A, Plaa-Ripoll O, Hjortdal J. Keratokonuksen esiintyvyys ja esiintyvyys Tanskassa-päivitys. Acta Ophthalmologica. 2019; 97 (8): 752-5.
15. Nielsen K, Hjortdal J, Aagaard Nohr E, Ehlers N. Keratokonuksen esiintyvyys ja esiintyvyys Tanskassa. Acta Ophthalmol Scand. 2007; 85 (8): 890-2.
16. Mandathara PS, Kalaiselvan P, Rathi VM, Murthy SI, Taneja M, Sangwan Vs. Kosketuslinssi, joka sopii sarveiskalvon kollageenin silloittumisen jälkeen. Oman J Ophthalmol. 2019; 12 (3): 177-80.
17. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Helland M, N E, M T, et ai. Kansainvälinen piilolinssin määräys vuonna 2013. Kosketuslinssispektri. 2014; 29: 30-5.
18. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Efron N, Jones L, Faccia P, et ai. Kansainvälinen piilolinssin määräys vuonna 2023. Kosketuslinssispektri. 2024; 39: 20-2,4,6-8.
19. Hassani M, Jafarzadehpur E, Mirzajani A, Yekta A, Khabazkhoob M. Vertailu Clearkonin ja RGP -linssien välisen näkökyvyn lopputuloksesta. J Curr Ophthalmol. 2018; 30 (1): 85-6.
20. Gumus K, Gire A, Pflugfelder SC. Bostonin silmän pintaproteesin vaikutus aaltoprosentin korkeamman asteen poikkeavuuksiin. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (4): 682-90.E2.
21. Marsack JD, Parker KE, Pesudovs K, Donnelly WJ, III, Applegate RA. Korjaamaton aaltofrosta virhe ja visuaalinen suorituskyky RGP -kulumisen aikana keratokonuksessa. Optometria ja visiotiede. 2007; 84 (6).
22. Davis LJ, Schechtman KB, Wilson BS, Rosenstiel CE, Riley CH, Libassi DP, et ai. Keratokonuksen näkökyvyn pitkittäiset muutokset. Tutkiva oftalmologia ja visuaalinen tiede. 2006; 47 (2): 489-500.
23. Sabesan R, Johns L, Tomashevskaya O, Jacobs DS, Rosenthal P, Yoon G. Aaltofront-ohjattu Scleral Lens -proteesilaite keratokonus. Optom Vis Sci. 2013; 90 (4): 314-23.
24. Nejabat M, Khalili MR, Dehghani C. Kartion sijainti ja keratokonuksen korjaus jäykän kaasun läpäisevän piilolinssien kanssa. Kosketuslinssi ja etusivu. 2012; 35 (1): 17-21.
25. El Bahloul M, Bennis A, Chraïbi F, Abdellaoui M, Benatiya I. Scleral -piilolinssit: visuaaliset tulokset ja suvaitsevaisuus. Mahdollinen tutkimus 98 silmästä. J Fr Ophtalmol. 2021; 44 (4): 549-58.