Undersøgelse af effekten på okulær sundhed og visuel kvalitet med hornhinde og sklerale RGP -linser hos patienter med keratoconus

En sammenligning af okulær sundhed og visuel kvalitet med hornhinde og skleral stiv gaspermeable linser hos keratoconus -patienter

1. Introduktion

1.1 Formål: Keratoconus er en okulær sygdom, der forårsager progressiv udtynding og stepning af hornhinden, hvilket resulterer i uregelmæssig astigmatisme og reduceret visuel kvalitet (1). Uregelmæssig astigmatisme induceret af en uregelmæssig anterior hornhinde kan effektivt korrigeres med stive gaspermeable (RGP) linser (1). Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne subjektive og objektive resultater fra hornhindens stiv gaspermeable linse (CRGPL) og skleral stiv gaspermeabel linse (SRGPL) slid hos patienter med keratoconus.

De følgende tre mål vil blive forfulgt under et randomiseret klinisk forsøg (RCT)

1. For at sammenligne den subjektive opfattelse af visuel funktion (SPVF), subjektiv opfattelse af komfort (SPC) og objektive mål for visuel kvalitet, inklusive bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) og kontrastfølsomhed (CS), mellem CRGPL og SRGPL -slid, for patienter, der er diagnosticeret med keratoconus.
2. At analysere effekten af ​​CRGPL og SRGPL på afvigelser med højere orden (HOA) for patienter med keratoconus.
3. At undersøge virkningen af ​​CRGPL og SRGPL -slid på den okulære overflade, herunder analyse af hornhinden, konjunktivalet og skleralt væv samt tårefilmanalyse for patienter med keratoconus.

1.2 Hypotese

1. SPVF og SPC vil være markant bedre for SRGPL -slid sammenlignet med CRGPL -slid, men forskellen i kliniske fund for visuel kvalitet vil være ubetydelig.
2. Forskellen i reduktion af HOA mellem CRGPL og SRGPL -slid vil være ubetydelig, men den samlede HOA for begge interventioner vil falde markant sammenlignet med baseline.
3. Betydelig variation i sundhed i det forreste øje vil blive observeret for CRGPL og SRGPL -slid. SRGPL -slid vil hyppigere udvise bivirkninger ved konjunktivalet og skleralt væv, hvorimod hornhindevævet viser flere komplikationer med CRGPL -slid. Symptomer og kliniske fund relateret til tør øjensygdom (DED) vil være signifikant overlegne med SRGPL -slid.

2. baggrund

2.1 RGP -linser, der passer til RGP -linser til patienter med en uregelmæssig hornhinde, såsom keratoconus, er en almindelig optisk rehabiliterende behandling (2). På grund af forhøjet HOA hos patienter med keratoconus har RGP -objektiver den tydelige fordel ved at forbedre den visuelle kvalitet gennem en reduktion i afvigelser fra den forreste hornhinde med tårlinsen mellem hornhinden og linsen (1). Både CRGPL og SRGPL -slid har vist sig at potentielt forsinke behovet for hornhindetransplantationer hos patienter med keratoconus (3, 4).

En CRGPL er designet til at passe inden i hornhindediameteren, hvorimod SRGPL produceres i en større diameter og designet med et leje, der udelukkende hviler på konjunktivalvævet (5). CRGPL -montering til keratoconus har traditionelt fulgt et af tre forskellige designmål. Apikal clearance, apikal touch eller tre-punkts touch. Tre-punkts touch-metoden har vist bedre passende succes sammenlignet med det apikale touch, som har den ekstra risiko for potentielt at inducere hornhindeskarring (1, 6). SRGPL har den unikke fordel ved at være monteret uden at have nogen kontakt med den uregelmæssige hornhinde hos patienter med keratoconus og er i stigende grad nyttig i mere avancerede tilfælde (1).

Virkningen på visuel kvalitet fra CRGPL og SRGPL -slid på patienter med en ektatisk hornhindeforstyrrelse er blevet sammenlignet i kun en RCT med en studiepopulation bestående af 34 patienter med succes udstyret med CRGPL. Patienter blev udstyret med både CRGPL og SRGPL -design i en crossover -undersøgelse. Forskellen i BCVA og CS mellem de to objektivtyper var ikke statistisk signifikant (7). Denne undersøgelse adskiller sig ved at analysere en større række parametre relateret til okulær sundhed, tårefilmen og afvigelser med højere orden. Vi planlægger også at rekruttere en mere homogen studiepopulation, der udelukkende består af patienter med keratoconus og uden tidligere historie med RGP -linse slid for at minimere risikoen for bias.

2.2 Afvigelser med højere orden De okulære strukturer, der er ansvarlige for øjets brydningsegenskaber, er hornhinden og den krystallinske linse. Formen og regelmæssigheden af ​​disse strukturer påvirker, hvor meget bølgefronten vil afvige fra en ideel bølgefront. Denne afvigelse er også kendt som bølgefrontafvigelse (8). Bølgefrontafvigelser er ofte kategoriseret som lavere-ordreafvigelser (LOA) eller afvigelser med højere orden (HOA) og kan beskrives ved hjælp af Zernike-polynomerne. Nogle HOA forklaret gennem Zernike -polynomer, såsom koma og trefoil, ses oftest i uregelmæssige hornhinder og styres normalt med RGP -linser. Bølgefrontafvigelser er kvantificerbare ved hjælp af et afvigende, hvilket gør det muligt at sammenligne effekten af ​​forskellige linse -design på mængden af ​​resterende HOA (8).

2.3 Komplikationer fra RGP -objektiv Slid kontaktlinse slid, uanset modalitet, vil potentielt forårsage komplikationer. For CRGPL er de fleste komplikationer placeret på hornhinden, palpebrae og tårefilm. Komplikationer fra CRGPL -slid inkluderer 3 og kl. Undersøgelser har også vist en potentiel risiko for at udvikle PTOSE fra CRGPL -slid (2, 9).

SRGPL -slid inducerer potentielt hornhindeødem og konjunktival prolaps (10). Fra flere mindre undersøgelser udviste patienter med keratoconus, iført en moderne SRGPL, et gennemsnitligt hornhindeødem på ~ 2% (10). Sløret syn fra tåreservoirrester er også blevet observeret hos patienter, der bærer en SRGPL. Dette fænomen er kendt som tåge på middagstid og er estimeret til at forekomme i ca. 26-46% af SRGPL-bærere (10).

3. Materialer og metoder Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter med keratoconus henvist til Institut for Ophthalmology på Aarhus Universitetshospital.

Egnede forsøgspersoner vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen og randomiseret til at starte med et af to interventioner, CRGPL eller SRGPL -slid i et klinisk crossover -forsøg. Undersøgelsespersoner skal overholde følgende inkluderingskriterier: keratoconus, bedste skue korrigeret synsskarphed> 0,00 log over minimumsvinklen for opløsning (logmar) og alder mellem 18 til 40. Ekskluderingskriterierne for denne undersøgelse er: K-Max> 60D, RGP-objektiv slid ved baseline og okulær overfladesygdom, verificeret gennem undersøgelse af den okulære overflade og patienthistorie.

Undersøgelsen involverer analyse af flere forskellige resultater, men for at bestemme en passende prøvestørrelse er BCVA ved hjælp af LogMAR valgt som det primære resultat, og derfor beregnes prøvestørrelsen pr. Resultater relateret til den.

Den gennemsnitlige logmar for patienter med keratoconus iført en CRGPL fra de anvendte undersøgelser er 0,08 (0,10) og 0,18 (0,17) for SRGPL -slid. Prøvestørrelsesberegninger med α = 0,05 og β = 0,90 giver en krævet undersøgelsespopulation på 35 forsøgspersoner for at detektere en forskel på 0,10 logmar. For at redegøre for potentielt frafald vil denne undersøgelse sigte mod at omfatte 50 forsøgspersoner.

Mål 1: At undersøge den visuelle kvalitet af patienter med keratoconus under både CRGPL og SRGPL -slid, vil BCVA ved hjælp af ETDRS -standarddiagrammer, oversat til logmar -enheder, og CS målt med Pelli Robson -diagrammet. Endvidere analyseres SPVF ved hjælp af det validerede visuelle funktionsspørgeskema (VEQ-25), oversat til en dansk valideret version (11). SPC vil blive kvantificeret med et spørgeskema udviklet specifikt til denne undersøgelse. Til montering af kontaktlinser måles hornhindeform med Pentacam HR -tomografi (Oculus, Schweiz) enhed og Heidelberg Spectralis OLT -enheden (Heidelberg Engineering, UK).

Mål 2: Effekten af ​​CRGPL og SRGPL på mængden af ​​HOA under linse slid måles ved hjælp af Hartmann Shack -aberrometri med den visuelle adaptive optik -simulator (VAO) (VOPTICA, Spanien).

Mål 3: Under denne del af undersøgelsen overvåges den okulære sundhed før, under og efter CRGPL og SRGPL -slid. Den okulære sundhedsundersøgelse vil omfatte standardiseret klassificering af konjunktival og limbal hyperæmi, hornhinde neovaskularisering, hornhindeødem og farvning af den okulære overflade. Undersøgelsen kvantificeres ved hjælp af Efron -klassificeringsskalaen og dokumenteres med spaltelampfotografering (2, 12). Hornhindepiteltykkelse og hornhindetomografi vil også blive undersøgt før og efter hver intervention. Symptomer og kliniske fund relateret til tør øjensygdom (DED) vil blive evalueret ved hjælp af den validerede symptomundersøgelse "Ocular Surface Disease Index" (OSDI), oversat til dansk og målt med sammenbrudstid (men) (13).

4. Etiske overvejelser Da kontaktlinser klassificeres som medicinsk udstyr, er der opnået godkendelse fra de danske medicinske forskningsetiske udvalg. Når patienter opfordres til at deltage i undersøgelsen, vil de modtage skriftlige oplysninger om formålet med undersøgelsen, herunder en forklaring af risici og fordele ved interventioner. For at deltage skal der opnås en informeret samtykkeformular. Undersøgelsen vil blive gennemført i overensstemmelse med Helsinki -erklæringen, og patientdata vil blive gemt i overensstemmelse med den relevante danske lov. Da interventionen skal administreres og plejes af patienterne på deres bopæl, leveres korrekt brugsinstruktion både skriftligt og verbalt i klinikken.

5. Perspektiver Forekomsten af ​​keratoconus viser betydelig variation globalt, hvor epidemiologiske undersøgelser estimerer den mellem 0,2 og 4.790 pr. 100.000 personer (1). I Danmark blev forekomsten estimeret af Bak-Nielsen et al (2019) til 40 pr. 100.000 personer. Forskning indikerer, at forekomsten af ​​patienter med keratoconus er steget markant i Danmark i de sidste 30 år (14). Nielsen et al (2007) estimerede forekomsten til 1,3 pr. 100.000 personår baseret på data fra 1995 til 2005 (15). Bak-Nielsen et al (2019) estimerede den samme forekomst til 3,8 pr. 100.000 personår baseret på data fra 2011 til 2015 (14). Forfatterne tilskriver en stor del af stigningen i forekomst til introduktionen af ​​CXL, som har ændret henvisningsmønsteret. Behandling med CXL reducerer behovet for hornhindetransplantation, forbedrer den visuelle kvalitet og reducerer kegleprogression. Patienter med keratoconus post CXL kræver generelt stadig RGP -linser, da de forbliver den bedste mulighed for at forbedre visuel kvalitet (16).

"International Contact Lens, der ordineres" -rapporter, undersøger globale kontaktlinser, der ordineres tendenser. I 2013 tegnede sclerallinsepasning sig for ~ 6% af alle rapporterede RGP -objektivpasninger, der steg til 22% i 2023 (17, 18). I Danmark er der en rapporteret stigning i RGP -objektivpasning af total linsepasning. I 2013 udgjorde RGP -objektivpasning 8% af alle rapporterede objektivpasninger, dette steg til 18% i 2023 (17, 18). Med den stigende popularitet af sklerale linser og det voksende antal RGP -objektivpas, der er rapporteret i Danmark, er forskning, der undersøger forskellene i effektivitet, sikkerhed og patientrapporterede resultater mellem de to typer linser stadig mere relevante.

6. Referencer:

1. Santodomingo-Rubido J, Carracedo G, Suzaki A, Villa-Collar C, Vincent SJ, Wolffsohn JS. Keratoconus: En opdateret gennemgang. Fortsat objektiv øje. 2022; 45 (3): 101559.
2. Efron N. Kontaktlinsepraksis. 4. udg. Ny Dehli: Elsevier; 2023.
3. Koppen C, Kreps EO, Anthonissen L, Van Hoey M, Dhubhghaill SN, Vermeulen L. Scleral -linser reducerer behovet for hornhindetransplantationer i svær keratoconus. American Journal of Ophthalmology. 2018; 185: 43-7.
4. Ling JJ, Mian SI, Stein JD, Rahman M, Poliskey J, Woodward MA. Virkningen af ​​skleral kontaktlinsebrug på hastigheden af ​​hornhindetransplantation for keratoconus. Hornhinde. 2021; 40 (1): 39-42.
5. Michaud L, Lipson M, Kramer E, Walker M. Den officielle guide til skleral linse terminologi. Fortsat objektiv øje. 2020; 43 (6): 529-34.
6. Romero-Jiménez M, Santodomingo-Rubido J, González-Méijome JM. En vurdering af den optimale linsepasningshastighed i keratoconus-personer ved hjælp af tre-punkts-touch og apikal touch-monteringsmetoder med Rose K2-objektivet. Øjen & kontaktlinse. 2013; 39 (4).
7. Levit A, Benwell M, Evans BJW. Randomiseret kontrolleret forsøg med hornhinde vs. skleral stiv gaspermeable kontaktlinser til keratoconus og andre ektatiske hornhindeforstyrrelser. Fortsat objektiv øje. 2020; 43 (6): 543-52.
8. Rosenfield M, Logan N. Optometri: Videnskab, teknikker og klinisk styring. 2. udg. Edinburgh: Butterworth Heinemann Elsevier; 2009.
9. Hwang K, Kim JH. Risikoen for blepharoptosis hos kontaktlinserer. Journal of Craniofacial Surgery. 2015; 26 (5): E373-E4.
10. Barnett M, Courey C, Fadel D, Lee K, Michaud L, Montani G, et al. Klar - sklerale linser. Fortsat objektiv øje. 2021; 44 (2): 270-88.
11. Sørensen MS, Andersen S, Henningssen GO, Larsen CT, Sørensen TL. Den danske version af visuel funktionsspørgeskema-25 og dens anvendelse i aldersrelateret makuladegeneration. Dan Med Bull. 2011; 58 (6): A4290.
12. Efron N, Morgan PB, Katsara SS. Validering af klassificeringsskalaer for komplikationer af kontaktlinser. Oftalmisk og fysiologisk optik. 2001; 21 (1): 17-29.
13. Özcura F, Aydin S, Helvaci M. Okulær overfladesygdom indeks til diagnose af tørt øjensyndrom. Okulær immunologi og betændelse. 2007; 15: 389-93.
14. Bak-Nielsen S, Ramlau-Hansen CH, Ivarsen A, Plana-Ripoll O, Hjortdal J. Forekomst og udbredelse af keratoconus i Danmark-en opdatering. Acta Ophthalmologica. 2019; 97 (8): 752-5.
15. Nielsen K, Hjortdal J, Aagaard Nohr E, Ehlers N. Forekomst og udbredelse af keratoconus i Danmark. Acta Ophthalmol Scand. 2007; 85 (8): 890-2.
16. Mandathara PS, Kalaiselvan P, Rathi VM, Murthy SI, Taneja M, Sangwan Vs. Kontaktlinse monteres efter hornhindekollagen tværbinding. Oman J Ophthalmol. 2019; 12 (3): 177-80.
17. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Helland M, N E, M T, et al. International kontaktlinse, der ordineres i 2013. Kontaktobjektivspektrum. 2014; 29: 30-5.
18. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Efron N, Jones L, Faccia P, et al. International kontaktlinser, der ordineres i 2023. Kontaktobjektivspektrum. 2024; 39: 20-2,4,6-8.
19. Hassani M, Jafarzadehpur E, Mirzajani A, Yekta A, Khabazkhoob M. En sammenligning af synsskarphedsresultatet mellem cleykone og RGP -linser. J Curr Ophthalmol. 2018; 30 (1): 85-6.
20. Gumus K, Gire A, Pflugfelder SC. Virkningen af ​​Boston-okulær overfladeprotese på bølgefront-afvigelser med højere orden. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (4): 682-90.e2.
21. Marsack JD, Parker KE, Pesudovs K, Donnelly WJ, III, Applegate RA. Ukorrigeret bølgefrontfejl og visuel ydeevne under RGP -slid i keratoconus. Optometry and Vision Science. 2007; 84 (6).
22. Davis LJ, Schechtman KB, Wilson BS, Rosenstiel CE, Riley CH, Libassi DP, et al. Langsgående ændringer i synsskarphed i keratoconus. Undersøgelsesophthalmology & Visual Science. 2006; 47 (2): 489-500.
23. Sabesan R, Johns L, Tomashevskaya O, Jacobs DS, Rosenthal P, Yoon G. Wavefront-guided scleral linse proteseanordning til keratoconus. Optom vis sci. 2013; 90 (4): 314-23.
24. Nejabat M, Khalili MR, Dehghani C. Kegleplacering og korrektion af keratoconus med stive gaspermeable kontaktlinser. Kontaktobjektiv og anterior øje. 2012; 35 (1): 17-21.
25. El Bahloul M, Bennis A, Chraïbi F, Abdellaoui M, Benatiya I. Scleral kontaktlinser: visuelle resultater og tolerance. En prospektiv undersøgelse omkring 98 øjne. J fr Ophtalmol. 2021; 44 (4): 549-58.