Undersøkelse av effekten på okulær helse og visuell kvalitet med hornhinnen og scleral RGP -linser hos pasienter med keratoconus

En sammenligning av okulær helse og visuell kvalitet med hornhinnen og skleral stiv gass permeable linser hos keratokonuspasienter

1. Innledning

1.1 Formål: Keratoconus er en okulær sykdom, noe som forårsaker progressiv tynning og bratting av hornhinnen, noe som resulterer i uregelmessig astigmatisme og redusert visuell kvalitet (1). Uregelmessig astigmatisme indusert av en uregelmessig fremre hornhinne kan effektivt korrigeres med stive gass permeable (RGP) linser (1). Hensikten med denne studien er å sammenligne subjektive og objektive utfall fra hornhinnen stiv gass permeable objektiv (CRGPL) og skleral stiv gass permeable objektiv (SRGPL) slitasje hos pasienter med keratoconus.

Følgende tre mål vil bli forfulgt under en randomisert klinisk studie (RCT)

1. For å sammenligne den subjektive oppfatningen av visuell funksjon (SPVF), subjektiv oppfatning av komfort (SPC) og objektive tiltak for visuell kvalitet, inkludert best korrigert visuell skarphet (BCVA) og kontrastfølsomhet (CS), mellom CRGPL og SRGPL -slitasje, for pasienter diagnostisert med keratoconus.
2. For å analysere effekten av CRGPL og SRGPL på AVERRASJONER (HOA) for pasienter med keratokonus.
3. For å undersøke virkningen av CRGPL og SRGPL slitasje på den okulære overflaten, inkludert analyse av hornhinnen, konjunktival og scleralvev, samt tårefilmanalyse, for pasienter med keratoconus.

1.2 Hypotese

1. SPVF og SPC vil være betydelig bedre for SRGPL -slitasje sammenlignet med CRGPL -slitasje, men forskjellen i kliniske funn for visuell kvalitet vil være ubetydelig.
2. Forskjellen i reduksjon av HOA mellom CRGPL og SRGPL -slitasje vil være ubetydelig, men den totale HOA for begge intervensjonene vil avta betydelig sammenlignet med baseline.
3. Betydelig variasjon i helsen til det fremre øyet vil bli observert for CRGPL og SRGPL -slitasje. SRGPL -slitasje vil oftere utvise bivirkninger ved konjunktival og skleralvev, mens hornhinnevevet vil vise flere komplikasjoner med CRGPL -slitasje. Symptomer og kliniske funn relatert til tørr øyesykdom (DED) vil være betydelig overlegen med SRGPL -slitasje.

2. bakgrunn

2.1 RGP -linser som passer til RGP -linser for pasienter med en uregelmessig hornhinne, for eksempel keratoconus, er en vanlig optisk rehabiliteringsbehandling (2). På grunn av forhøyet HOA hos pasienter med keratoconus, har RGP -linser den tydelige fordelen av å forbedre den visuelle kvaliteten betydelig gjennom en reduksjon i avvik fra den fremre hornhinnen med tårobjektivet mellom hornhinnen og linsen (1). Både CRGPL og SRGPL slitasje har vist seg å potensielt forsinke behovet for hornhinnetransplantasjoner hos pasienter med keratokonus (3, 4).

En CRGPL er designet for å passe inn i hornhinnediameteren, mens SRGPL er produsert i en større diameter, og designet med et lager som bare hviler på konjunktivvevet (5). CRGPL -passende for Keratoconus har tradisjonelt fulgt et av tre forskjellige designmål. Apikal clearance, apikal berøring eller tre-punkts berøring. Trepunkts berøringsmetoden har vist bedre passende suksess sammenlignet med den apikale berøringen, som har den ekstra risikoen for potensielt å indusere arrdannelse i hornhinnen (1, 6). SRGPL har den unike fordelen av å bli montert uten å ha noen kontakt med den uregelmessige hornhinnen til pasienter med keratokonus og er stadig mer nyttig i mer avanserte tilfeller (1).

Effekten på visuell kvalitet fra CRGPL og SRGPL -slitasje på pasienter med en ectatisk hornhinnelidelse er blitt sammenlignet i bare en RCT med en studiepopulasjon som består av 34 pasienter med suksess med CRGPL. Pasientene ble utstyrt med både CRGPL- og SRGPL -design i en crossover -studie. Forskjellen i BCVA og CS mellom de to linsetypene var ikke statistisk signifikant (7). Denne studien er forskjellig ved å analysere et større utvalg av parametere relatert til okulær helse, tårefilmen og avvik fra høyere orden. Vi planlegger også å rekruttere en mer homogen studiepopulasjon, som utelukkende består av pasienter med keratokonus og uten tidligere historie med RGP -linseklær, for å minimere risikoen for skjevhet.

2.2 Avvik med høyere orden De okulære strukturer som er ansvarlige for brytningsegenskapene til øyet er hornhinnen og den krystallinske linsen. Formen og regelmessigheten til disse strukturene påvirker hvor mye bølgefronten vil avvike fra en ideell bølgefront. Dette avviket er også kjent som bølgefrontavvik (8). Bølgefrontavvik er ofte kategorisert som aberrasjoner med lavere orden (LOA) eller avvik fra høyere orden (HOA) og kan beskrives ved hjelp av Zernike-polynomene. Noen HOA forklarte gjennom Zernike -polynomer, som koma og trefoil, blir ofte sett i uregelmessige hornhinner, og styres vanligvis med RGP -linser. Bølgefrontavvik er kvantifiserbare ved hjelp av et aberrometer, noe som gjør det mulig å sammenligne effekten av forskjellige linsedesign på mengden gjenværende HOA (8).

2.3 Komplikasjoner fra RGP -linse Slitasje Kontaktlinser, uavhengig av modalitet, vil potensielt forårsake komplikasjoner. For CRGPL er de fleste komplikasjoner lokalisert ved hornhinnen, palpebrae og tårefilm. Komplikasjoner fra CRGPL -slitasje inkluderer 3 og 9 -klokka hornhinnenfarging, mekanisk hornhinnefarging og vaskularisert limbal keratitt (2). Studier har også vist en potensiell risiko for å utvikle ptose fra CRGPL -slitasje (2, 9).

SRGPL -slitasje induserer potensielt hornhinneødem og konjunktival prolaps (10). Fra flere mindre studier viste pasienter med keratokonus, iført en moderne SRGPL, et gjennomsnittlig hornhinnetødem på ~ 2% (10). Uklart syn fra tåreservoarrester har også blitt observert hos pasienter som har på seg en SRGPL. Dette fenomenet er kjent som tåke på middagstid og har blitt estimert til å oppstå i omtrent 26-46% av SRGPL-brukerne (10).

3. Materialer og metoder Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med Keratoconus referert til Institutt for oftalmologi ved Aarhus University Hospital.

Egnede forsøkspersoner vil bli invitert til å delta i studien, og randomisert til å starte med ett av to intervensjoner, CRGPL eller SRGPL -slitasje i en crossover klinisk studie. Studiepersoner må overholde følgende inkluderingskriterier: Keratoconus, Beste opptog korrigert visuell skarphet> 0,00 log med minimumsoppløsningsvinkel (logmar) og alder mellom 18 og 40. Eksklusjonskriteriene for denne studien er: K-Max> 60D, RGP-linseklær ved baseline og okulær overflatesykdom, bekreftet gjennom undersøkelse av den okulære overflaten og pasienthistorien.

Studien involverer analyse av flere forskjellige utfall, men for å bestemme en passende prøvestørrelse, er BCVA ved bruk av LogMAR valgt som det primære utfallet, og derfor beregnes prøvestørrelsen per funn relatert til det.

Gjennomsnittlig logMAR for pasienter med keratokonus som har på seg en CRGPL fra studiene som ble brukt er 0,08 (0,10), og 0,18 (0,17) for SRGPL -slitasje. Beregning av prøvestørrelse med α = 0,05 og β = 0,90 gir en nødvendig studiepopulasjon på 35 personer, for å oppdage en forskjell på 0,10 logmar. For å redegjøre for potensiell frafall vil denne studien ta sikte på å inkludere 50 fag.

Mål 1: Å undersøke den visuelle kvaliteten til pasienter med keratoconus under både CRGPL og SRGPL -slitasje, BCVA ved bruk av ETDRS -standarddiagrammer, oversatt til LogMAR -enheter og CS målt med Pelli Robson -diagrammet, vil bli oppnådd. Videre vil SPVF bli analysert ved bruk av det validerte visuelle funksjonsspørreskjemaet (VEQ-25), oversatt til en dansk validert versjon (11). SPC vil bli kvantifisert med et spørreskjema utviklet spesielt for denne studien. For montering av kontaktlinser vil hornhinneform måles med Pentacam HR -tomografien (Oculus, Sveits) enheten og Heidelberg Spectralis OCT -enheten (Heidelberg Engineering, UK).

Mål 2: Effekten av CRGPL og SRGPL på mengden HOA under linseklær vil bli målt ved bruk av Hartmann Shack -aberrometri med Visual Adaptive Optics Simulator (VAO) (Voptica, Spania).

Mål 3: I løpet av denne delen av studien vil den okulære helsen bli overvåket før, under og etter CRGPL og SRGPL -slitasje. Den okulære helseundersøkelsen vil omfatte standardisert gradering av konjunktival og limbal hyperemi, hornhinnens neovaskularisering, hornhinnemødem og farging av den okulære overflaten. Undersøkelsen vil bli kvantifisert ved hjelp av Efron Gradering Scale, og dokumentert med fotografering av spaltelampe (2, 12). Hornhinnepiteltykkelse og hornhinnetomografi vil også bli undersøkt før og etter hvert inngrep. Symptomer og kliniske funn relatert til tørr øyesykdom (DED) vil bli evaluert ved bruk av den validerte symptomundersøkelsen "Ocular Surface Disease Index" (OSDI), oversatt til dansk og målt med break-up-tid (men) (13).

4. Etiske hensyn Siden kontaktlinser er klassifisert som medisinsk utstyr, er godkjenning innhentet fra de danske medisinske forskningsetiske komiteene. Når pasienter blir invitert til å delta i studien, vil de få skriftlig informasjon om studiens formål, inkludert en forklaring av risikoer og fordeler ved intervensjonene. For å delta må et informert samtykkeskjema fås. Studien vil bli utført i samsvar med erklæringen om Helsingfors, og pasientdata vil bli lagret i samsvar med den relevante danske loven. Siden intervensjonen skal administreres og ivaretas av pasientene ved deres bolig, vil riktig bruk av bruk bli levert både skriftlig og muntlig på klinikken.

5. Perspektiver Forekomsten av keratokonus viser betydelig variasjon globalt, med epidemiologiske studier som estimerer den mellom 0,2 og 4 790 per 100 000 personer (1). I Danmark ble utbredelsen estimert av Bak-Nielsen et al (2019) til 40 per 100 000 personer. Forskning indikerer at forekomsten av pasienter med keratoconus har økt betydelig i Danmark de siste 30 årene (14). Nielsen et al (2007) estimerte forekomsten til 1,3 per 100 000 personår basert på data fra 1995 til 2005 (15). Bak-Nielsen et al (2019) estimerte den samme forekomsten til 3,8 per 100 000 personår basert på data fra 2011 til 2015 (14). Forfatterne tilskriver en stor del av økningen i forekomsten til introduksjonen av CXL, som har endret henvisningsmønsteret. Behandling med CXL reduserer behovet for hornhinnetransplantasjon, forbedrer visuell kvalitet og reduserer kjegleprogresjon. Pasienter med Keratoconus etter CXL, krever vanligvis fortsatt RGP -linser, da de forblir det beste alternativet for å forbedre visuell kvalitet (16).

"International Contact Lens Prescribing" -rapporter undersøker globale kontaktlinser som forskrives trender. I 2013 utgjorde SCLERAL -objektivet ~ 6% av alle RGP -objektivene som ble rapportert, som økte til 22% i 2023 (17, 18). I Danmark er det en rapportert økning i RGP -linsepasser av totale objektiv. I 2013 utgjorde RGP -objektivet 8% av alle linser som er rapportert, dette økte til 18% i 2023 (17, 18). Med den økende populariteten til skleraltlinser og det økende antallet RGP -objektiv passer rapportert i Danmark, er forskning som undersøker forskjellene i effektivitet, sikkerhet og pasient rapporterte resultater mellom de to linsetypene stadig mer relevante.

6. Referanser:

1. Santodomingo-Rubido J, Carracedo G, Suzaki A, Villa-Collar C, Vincent SJ, Wolffsohn JS. Keratoconus: En oppdatert anmeldelse. Fortsett linsens fremre øye. 2022; 45 (3): 101559.
2. Efron N. Kontaktlinser. 4. utg. New Dehli: Elsevier; 2023.
3. Koppen C, Kreps EO, Anthonissen L, van Hoey M, Dhubhghaill SN, Vermeulen L. Scleral -linser reduserer behovet for hornhinnetransplantasjoner i alvorlige keratoconus. American Journal of Ophthalmology. 2018; 185: 43-7.
4. Ling JJ, Mian SI, Stein JD, Rahman M, Poliskey J, Woodward MA. Effekten av bruk av skleral kontaktlinser på hastigheten på hornhinnetransplantasjon for keratokonus. Hornhinne. 2021; 40 (1): 39-42.
5. Michaud L, Lipson M, Kramer E, Walker M. Den offisielle guiden til SCLERAL LENS Terminology. Fortsett linsens fremre øye. 2020; 43 (6): 529-34.
6. Romero-Jiménez M, Santodomingo-Rubido J, González-Meijome JM. En vurdering av den optimale objektivets passform i Keratoconus-forsøkspersoner ved bruk av tre-punkts berøring og apikale berøringsmessige tilnærminger med Rose K2-objektivet. Eye & Contact Lens. 2013; 39 (4).
7. Levit A, Benwell M, Evans BJW. Randomisert kontrollert studie av hornhinnen vs. scleral stiv gass permeable kontaktlinser for keratoconus og andre ectatiske hornhinnelidelser. Fortsett linsens fremre øye. 2020; 43 (6): 543-52.
8. Rosenfield M, Logan N. Optometri: Science, Techniques and Clinical Management. 2. utg. Edinburgh: Butterworth Heinemann Elsevier; 2009.
9. Hwang K, Kim JH. Risikoen for blepharoptosis i kontaktlinsebrukere. Journal of Craniofacial Surgery. 2015; 26 (5): E373-E4.
10. Barnett M, Courey C, Fadel D, Lee K, Michaud L, Montani G, et al. Klare - sklerale linser. Fortsett linsens fremre øye. 2021; 44 (2): 270-88.
11. Sørensen MS, Andersen S, Henningsen GO, Larsen CT, Sørensen TL. Dansk versjon av Visual Function Questionnaire-25 og dens bruk i aldersrelatert makuladegenerasjon. Dan Med Bull. 2011; 58 (6): A4290.
12. Efron N, Morgan PB, Katsara SS. Validering av graderingsskalaer for komplikasjoner med kontaktlinser. Oftalmisk og fysiologisk optikk. 2001; 21 (1): 17-29.
13. Özcura F, Aydin S, Helvaci M. Okulær overflatesykdomsindeks for diagnose av tørr øyesyndrom. Okulær immunologi og betennelse. 2007; 15: 389-93.
14. Bak-Nielsen S, Ramlau-Hansen CH, Ivarsen A, Plana-Ripoll O, Hjortdal J. Forekomst og utbredelse av Keratoconus i Danmark-en oppdatering. Acta Ophthalmologica. 2019; 97 (8): 752-5.
15. Nielsen K, Hjortdal J, Aagaard Nohr E, Ehlers N. Forekomst og utbredelse av keratoconus i Danmark. Acta Ophthalmol Scand. 2007; 85 (8): 890-2.
16. Mandathara PS, Kalaiselvan P, Rathi VM, Murthy SI, Taneja M, Sangwan Vs. Kontakt objektivmontert etter hornhinnen kollagen tverrbinding. Oman J Ophthalmol. 2019; 12 (3): 177-80.
17. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Helland M, N E, M T, et al. International Contact Lens Percribing i 2013. Kontakt objektivspektrum. 2014; 29: 30-5.
18. Morgan P, Woods C, Tranoudis I, Efron N, Jones L, Faccia P, et al. Internasjonal kontaktlinser som forskrives i 2023. Kontakt objektivspektrum. 2024; 39: 20-2,4,6-8.
19. Hassani M, Jafarzadehpur E, Mirzajani A, Yekta A, Khabazkhoob M. En sammenligning av visuell skarphetsutfall mellom Clearkone og RGP -linser. J Curr Ophthalmol. 2018; 30 (1): 85-6.
20. Gumus K, Gire A, Pflugfelder SC. Effekten av Boston Ocular Surface-protesen på bølgefront med høyere orden avvik. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (4): 682-90.E2.
21. Marsack JD, Parker KE, Pesudovs K, Donnelly WJ, III, Applegate RA. Ukorrigert bølgefrontfeil og visuell ytelse under RGP -slitasje i keratoconus. Optometri og visjonsvitenskap. 2007; 84 (6).
22. Davis LJ, Schechtman KB, Wilson BS, Rosenstiel CE, Riley CH, Libassi DP, et al. Langsgående endringer i synsskarphet i keratokonus. Undersøkende ophthalmology & Visual Science. 2006; 47 (2): 489-500.
23. Sabesan R, Johns L, Tomashevskaya O, Jacobs DS, Rosenthal P, Yoon G. Wavefront-guidet sklerallinser proteseanordning for keratoconus. Optom vis sci. 2013; 90 (4): 314-23.
24. Nejabat M, Khalili MR, Dehghani C. Kegleplassering og korreksjon av keratoconus med stive gass-permeable kontaktlinser. Kontaktlinser og fremre øye. 2012; 35 (1): 17-21.
25. El Bahloul M, Bennis A, Chraïbi F, Abdellaoui M, Benatiya I. Scleral kontaktlinser: Visuelle utfall og toleranse. En prospektiv studie om 98 øyne. J fr Ophtalmol. 2021; 44 (4): 549-58.