RNAターゲットレジメンを終了した後のHBV用の連続PEG-IFN
2026年7月28日 更新者：Wen-hong Zhang、Huashan Hospital
アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは小規模干渉RNAの中止後の慢性B型肝炎患者におけるペギル化インターフェロン療法の有効性と安全性：前向き、適応性、非盲検、無作為化対照研究
この臨床試験の目標は、以前ASO/siRNAで治療された慢性B型肝炎（CHB）患者の連続PEG-IFNα療法戦略を比較することです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- シーケンシャルPEG-IFNα療法（vs。 延期/治療なし）HBSAGクリアランス率を改善しますか？
- 24週間のPEG-IFNα療法後のHBSAGクリアランスと再発率は何ですか？
- 断続的なPEG-IFNα療法は、継続的な療法と同じくらい効果的かつ安全ですか？
研究者は比較します：
•グループA（24週間のPEG-IFNα + 24週間のフォローアップ）とグループB（24週間の観察 + 24週間PEG-IFNα）のグループB（24週間のPEG-IFNα）は、連続PEG-IFNα療法がHBSAG損失率を改善するかどうかを確認します。
研究者は次のように説明します：
- フェーズ2の非応答者（HBSAG陽性）におけるIFN治療の応答率。
- RELASPE RESPORSERSレート（HBSAG陰性）。
参加者は次のとおりです。
フェーズ1（0〜48週間）：
- グループA：24週間PEG-IFNαを受け取り、24週間の治療のない追跡調査を受けます。
- グループB：24週間の観察を受け、24週間PEG-IFNαを受け取ります。
フェーズ2（48〜96週間）：
- グループAまたはグループBのいずれかの48週目の患者でのHBSAG陽性：24週間のPEG-IFNα療法を受け、24週間のフォローアップが続きます。
- グループAまたはグループBのいずれかの48週目の患者でのHBSAG陰性：治療なしで24週間のフォローアップを入力します。
すべての参加者が受けます：
•HBSAGの定量化、HBV DNA、肝機能、および安全監視（12週間ごと）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wenghong Zhang, MD
- 電話番号：13801844344
- メール：zhangwenhong@fudan.edu.cn
研究場所
-
-
China
-
Beijing、China、中国
- 募集
- Beijing Ditan Hospital
-
コンタクト：
- Yao Xie, Professor
- 電話番号：86-13501093293
- メール：xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai、China、中国
- 募集
- Huashan Hospita
-
コンタクト：
- Wenhong Zhang, Professor
- 電話番号：13801844344
- メール：zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
コンタクト：
- Feng Sun, Doctor
- メール：aaronsf1125@126.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 18歳以上。
- 慢性HBV感染（6か月以上のHBSAG陽性を記録）。
- ASOまたはsiRNA臨床試験への事前の参加：
- ASO/siRNAの1用量以上（または該当する場合は一致したプラセボ）を受けました。
- 以前の治療中のベースラインから1 log10以上のIu/ml HBSAGの低下を達成しました。
- スクリーニング前にASO/siRNA療法を中止しました。
- スクリーニングHBSAG：0.05-500 IU/mL。
- 登録の6か月以内に以前のインターフェロン（IFN）療法はありません。
- 研究関連の治療法、テスト、および手順に従う意欲。
- 研究中の避妊へのコミットメント。
- 署名されたインフォームドコンセントによる自主参加。
除外基準：
- 肝硬変または肝臓の悪性腫瘍（スクリーニング前/スクリーニング中6か月以内にイメージングまたは組織学によって証明）。
- AFPの高さ：AFP> 100 ng/mlのスクリーニング。 AFP 20-100 ng/mlは、イメージング確認型肝細胞癌（超音波/CT/MRI）を使用しています。
- A型肝炎ウイルス（HAV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、D型肝炎ウイルス（HDV）、E型肝炎ウイルス（HEV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）との共感染。
- 最近の免疫調節療法：登録前に6か月以内に全身性コルチコステロイド、チモシン、またはその他の強力な免疫調節剤。
- 妊娠、授乳、または研究中の妊娠計画。
- 自己免疫性肝炎。
- 活動性自己免疫疾患（例えば、乾癬、全身性エリテマトーデス）。
- 制御されていない心血管疾患（例：不安定な狭心症、6か月以内の心筋梗塞）。
- 不十分に制御された内分泌障害（例：糖尿病、甲状腺機能障害）。
- 重度の精神障害：うつ病、不安、双極性障害、統合失調症、または精神症状の家族歴（特にうつ病）の歴史。
- 薬物乱用：アルコール（男性では1日> 40 g;女性では20 g/日> 20 g）または違法薬物使用。
- 重度の網膜症または眼科障害。
- 腎疾患：慢性腎炎、腎不全、腎症候群。
- 主要な臓器機能障害（例：心臓、肺、膵臓）。
- 臓器移植レシピエントまたは候補者。
- インターフェロンまたは賦形剤に対する過敏症。
- 他のHBV関連介入試験への同時参加。
- 調査員が不適切とみなされる他の条件（例：コンプライアンスリスクなど）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A：即時PEG-IFNα誘導
24週間PEG-IFNαを受け取り、24週間の治療のないフォローアップを受け取ります
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ペグ化インターフェロンアルファ180μg週1回24週間
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実験的：B：PEG-IFNαの延期
24週間の観察を受け、24週間PEG-IFNαを受け取ります
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ペグ化インターフェロンアルファ180μg週1回24週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HBV DNAおよびHBSAGは、抗HBSの有無にかかわらず検出できません
時間枠：72週目
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HBV DNAを達成している患者の割合は、定量化（LLOQ; <20 IU/mL）、HBSAGが検出できない（<0.05 IU/mL）（抗HBSセロコンバージョンの有無にかかわらず）、および72週目の正常な肝生化学指数を下回る。
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72週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究中に抗HBSの有無にかかわらず、HBV DNAとHBSAGが検出できない
時間枠：24、48、および96週
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HBV DNA <20 IU/mL、HBSAG <0.05 IU/mL（抗HBSの有無にかかわらず）を達成した患者の割合、および24、48、および96の正常な肝生化学。
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24、48、および96週
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HBV DNAおよびHBSAGは、研究中に検出できません
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96でHBSAG <0.05 IU/mLおよびHBV DNA <20 IU/mLを達成した患者の割合。
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24、48、72、および96週
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HBSAGレベル
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループのHBSAGレベル
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24、48、72、および96週
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HBSAGはベースラインから減少します
時間枠：24、48、72、および96週
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HBSAGの大きさは、24、48、72、および96の週に各グループのベースラインから低下します
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24、48、72、および96週
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HBSAG seroclearance
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループにおけるHBSAGセロクリアランスレート（HBSAG <0.05 IU/mL）
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24、48、72、および96週
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HBSAGセロコンバージョン
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループにおけるHBSAGセロコンバージョン率（抗HBS≥10miu/ml）
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24、48、72、および96週
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Hbeag seroclearance
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96のベースラインHBEAG陽性患者のHBEAG SEROCLEARANCEレート
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24、48、72、および96週
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Hbeag seroconversion
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96のベースラインHBEAG陽性患者におけるHBEAGセロコンバージョン率（抗陽性）
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24、48、72、および96週
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HBV DNAレベル
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループのHBV DNAレベル
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24、48、72、および96週
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HBV DNAはベースラインから減少します
時間枠：24、48、72、および96週
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HBV DNAの大きさ24、48、72、および96の各グループのベースラインから低下
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24、48、72、および96週
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HBV DNA Undetectabe
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96のベースラインHBV DNA陽性患者におけるHBV DNAの未検出率（<20 IU/mL）
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24、48、72、および96週
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Altレベル
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループのALTレベル
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24、48、72、および96週
|
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ALT正規化
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループのALT正規化率（≤upper[uln]）
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24、48、72、および96週
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ベースラインからのALTレベル
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の週に、各グループのベースラインからALTレベルの変化
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24、48、72、および96週
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サフティ
時間枠：24、48、72、および96週
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研究中の有害事象（AES）、深刻な有害事象（SAE）、および有害薬物反応（ADR）の発生率。身体検査、臨床検査、血液学、尿検査、血液生化学、凝固プロファイルからの所見を含む
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24、48、72、および96週
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Percentage of patients who achieved functional cure
時間枠：24 weeks off Peg-IFNα treatment
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sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
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24 weeks off Peg-IFNα treatment
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HBV RNA
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループのHBVプレゲノムRNA（PGRNA）レベル。
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24、48、72、および96週
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Hbcrag
時間枠：24、48、72、および96週
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24、48、72、および96の各グループのHBVコア関連抗原（HBCRAG）レベル
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24、48、72、および96週
|
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HBSAG固有のT細胞およびB細胞
時間枠：研究中
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研究中のHBSAG特異的T細胞およびB細胞応答の縦方向の変化
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研究中
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HBV Quasispeciesバリエーション
時間枠：24、48、72、および96週
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HBV Quasispeciesバリエーションを特徴付けます
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24、48、72、および96週
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プロテオームプロファイル
時間枠：24、48、72、および96週
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研究中のプロテオームプロファイルの縦方向の変化を評価します
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24、48、72、および96週
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ベースラインGWAS
時間枠：ベースライン
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ベースラインゲノム特性とGWAS（ゲノムワイド関連研究）患者のデータを分析する
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jiming Zhang, MD、Huashan Hospital
- スタディチェア：Feng Sun, MD、Huashan Hospital
- スタディディレクター：Qiran Zhang, MD、Huashan Hospital
- 主任研究者：Wenghong Zhang, MD、Huashan Hospital
- 主任研究者：Yuxian Huang, MD、Huashan Hospital
- 主任研究者：Chao Qiu、Huashan Hospital
- スタディディレクター：Chen Chen, MD、Huashan Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年8月25日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2029年5月31日
試験登録日
最初に提出
2025年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月9日
最初の投稿 (実際)
2025年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月28日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPHERE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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