PEG-IFN seqüencial para HBV após terminar os regimes direcionados a RNA
28 de julho de 2026 atualizado por: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Eficácia e segurança da terapia com interferon peguilada em pacientes crônicos de hepatite B após a descontinuação do oligonucleotídeo antisense ou pequeno RNA interferente: um estudo prospectivo, adaptativo e aberto e randomizado controlado
O objetivo deste ensaio clínico é comparar estratégias seqüenciais de terapia de PEG-IFNα em pacientes crônicos de hepatite B (CHB) previamente tratados com ASO/siRNA. As principais perguntas que pretende responder são:
- Terapia sequencial de PEG-IFNα (vs. Differred/sem tratamento) Melhorar as taxas de liberação de HBSAG?
- Quais são as taxas de depuração e recaída do HBSAG após 24 semanas de terapia com PEG-IFNα?
- A terapia intermitente PEG-IFNα é tão eficaz e segura quanto a terapia contínua?
Os pesquisadores vão comparar:
• Grupo A (PEG-IFNα de 24 semanas imediato + acompanhamento de 24 semanas) vs. Grupo B (observação de 24 semanas + PEG-IFNα de 24 semanas) na Fase 1 para verificar se a terapia sequencial para PEG-IFNα melhorará a taxa de perda de HBSAg.
Os pesquisadores descreverão:
- A taxa de resposta do tratamento com IFN em não respondedores (HBSAG positivos) na fase 2.
- A taxa de Relaspe de respondedores (HBSAG-negativa).
Os participantes irão:
Fase 1 (0-48 semanas):
- Grupo A: Receba PEG-IFNα por 24 semanas, seguido de acompanhamento sem tratamento de 24 semanas.
- Grupo B: Passe por observação de 24 semanas e depois receba PEG-IFNα por 24 semanas.
Fase 2 (48-96 semanas):
- Positivo para HBSAG na semana 48 Pacientes do Grupo A ou do Grupo B: recebem terapia com PEG-IFNα de 24 semanas, seguidos pelo acompanhamento de 24 semanas.
- HBSAG-negativo na semana 48 Pacientes do Grupo A ou do Grupo B: Entre no acompanhamento de 24 semanas sem tratamento.
Todos os participantes serão submetidos:
• Quantificação HBSAG, DNA do HBV, função hepática e monitoramento de segurança (a cada 12 semanas).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
72
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Wenghong Zhang, MD
- Número de telefone: 13801844344
- E-mail: zhangwenhong@fudan.edu.cn
Locais de estudo
-
-
China
-
Beijing, China, China
- Recrutamento
- Beijing Ditan Hospital
-
Contato:
- Yao Xie, Professor
- Número de telefone: 86-13501093293
- E-mail: xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai, China, China
- Recrutamento
- Huashan Hospita
-
Contato:
- Wenhong Zhang, Professor
- Número de telefone: 13801844344
- E-mail: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
Contato:
- Feng Sun, Doctor
- E-mail: aaronsf1125@126.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Infecção crônica por HBV (positividade documentada de HBSAg por> 6 meses).
- Participação anterior em ensaios clínicos de ASO ou siRNA:
- Recebeu ≥1 dose de ASO/siRNA (ou placebo correspondente, se aplicável).
- Alcançado ≥1 log10 ui/ml hbsag declínio da linha de base durante a terapia anterior.
- Interromper a terapia de ASO/siRNA antes da triagem.
- Triagem HBSAG: 0,05-500 UI/ML.
- Nenhuma terapia anterior de interferon (IFN) dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Disposição de cumprir os tratamentos, testes e procedimentos relacionados ao estudo.
- Compromisso com a contracepção durante o estudo.
- Participação voluntária com consentimento informado assinado.
Critérios de exclusão:
- Cirrose descompensada ou malignidade hepática (evidenciada por imagens ou histologia dentro de 6 meses antes/durante a triagem).
- AFP elevado: triagem AFP> 100 ng/ml; AFP 20-100 ng/ml com carcinoma hepatocelular confirmado por imagens (ultrassom/CT/RM).
- Coinfecção com vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV), vírus da hepatite E (HEV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Terapia imunomoduladora recente: corticosteróides sistêmicos, timasina ou outros imunomoduladores potentes por> 2 semanas dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Gravidez, lactação ou planos de gravidez durante o estudo.
- Hepatite auto -imune.
- Doenças autoimunes ativas (por exemplo, psoríase, lúpus eritematoso sistêmico).
- Doença cardiovascular não controlada (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses).
- Distúrbios endócrinos mal controlados (por exemplo, diabetes mellitus, disfunção da tireóide).
- Distúrbios psiquiátricos graves: História da depressão, ansiedade, transtorno bipolar, esquizofrenia ou história familiar de condições psiquiátricas (especialmente depressão).
- Abuso de substâncias: álcool (> 40 g/dia para homens;> 20 g/dia para mulheres) ou uso de drogas ilícitas.
- Retinopatia grave ou distúrbios oftalmológicos.
- Doenças renais: nefrite crônica, insuficiência renal, síndrome nefrótica.
- Disfunção principal de órgãos (por exemplo, coração, pulmão, pâncreas).
- Receptores de transplante de órgãos ou candidatos.
- Hipersensibilidade para interferon ou excipientes.
- Participação simultânea em outros ensaios intervencionistas relacionados ao HBV.
- Outras condições consideradas inadequadas pelos pesquisadores (por exemplo, risco de não conformidade).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: A ： Indução imediata de PEG-IFNα
Receba PEG-IFNα por 24 semanas, seguido de acompanhamento sem tratamento de 24 semanas
|
interferon-alfa peguilado 180 μg uma vez por semana por 24 semanas
|
|
Experimental: B: Iniciação diferida PEG-IFNα
Sofrer observação de 24 semanas e depois receber PEG-IFNα por 24 semanas
|
interferon-alfa peguilado 180 μg uma vez por semana por 24 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
HBV DNA e HBSAG indetectáveis com/sem anti-HBS
Prazo: Semana 72
|
Proporção de pacientes que atingem o DNA do HBV abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ; <20 UI/ml), HbsAg indetectável (<0,05 UI/ml) (com ou sem soroconversão anti-HBS) e índices bioquímicos hepáticos normais na semana 72.
|
Semana 72
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
DNA do HBV e HbsAg indetectáveis com/sem anti-HBs durante o estudo
Prazo: Semanas 24, 48 e 96
|
Proporção de pacientes que atingem o DNA do HBV <20 UI/mL, HBSAG <0,05 UI/ml (com ou sem anti-HBS) e bioquímica hepática normal nas semanas 24, 48 e 96.
|
Semanas 24, 48 e 96
|
|
DNA do HBV e HbsAg indetectáveis durante o estudo
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Proporção de pacientes que atingem o HBSAG <0,05 UI/ml e HBV DNA <20 UI/ml nas semanas 24, 48, 72 e 96.
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Nível HBSAG
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Níveis de HBSAG em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Declínio hbsag da linha de base
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Magnitude do declínio de HbsAg da linha de base em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Sorocarância HBSAG
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Taxa de sorocarância HBSAG (HBSAG <0,05 UI/ml) em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Soroconversão HBSAG
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Taxa de soroconversão HBSAG (anti-HBS ≥10 mIU/ml) em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Sorocarância do hbeag
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Taxa de sorocarância do HBEAG em pacientes com base na linha de base HBEAG nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Soroconversão do hbeag
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Taxa de soroconversão do HBEAG (positividade anti-HBE) em pacientes com base na linha de base HBEAG nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Nível de DNA do HBV
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Níveis de DNA do HBV em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Declínio do DNA do HBV da linha de base
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Magnitude do declínio do DNA do HBV da linha de base em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
HBV DNA Undetectabe
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Taxa de indetectabilidade do DNA do HBV (<20 UI/ml) em pacientes positivos para DNA da linha de base HBV nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Níveis de alt
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Níveis de ALT em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Normalização alt
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Taxa de normalização alt (≤upper limite de normal [ULN]) em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Níveis de alt da linha de base
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Mudança nos níveis de ALT da linha de base em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
segurança
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Incidência de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e reações adversas a medicamentos (ADRs) durante o estudo, incluindo resultados de exames físicos, testes de laboratório, hematologia, urina, bioquímica no sangue, perfil de coagulação, perfil de coagulação
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Percentage of patients who achieved functional cure
Prazo: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
RNA HBV
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Níveis de RNA pré -genômico do HBV (pGRNA) em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96.
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Hbcrag
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Níveis de antígeno relacionado ao núcleo do HBV (HBCRAG) em cada grupo nas semanas 24, 48, 72 e 96
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Células T e células B específicas para HbsAg
Prazo: durante o estudo
|
Alterações longitudinais nas respostas de células T e células B específicas para HBSAg durante o estudo
|
durante o estudo
|
|
Variações de Quassispecies do HBV
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Caracterize variações de quasispecies do HBV
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
Perfis proteômicos
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96
|
Avalie as mudanças longitudinais nos perfis proteômicos durante o estudo
|
Semanas 24, 48, 72 e 96
|
|
GWAS da linha de base
Prazo: linha de base
|
Analisar características genômicas da linha de base e GWAs (estudo de associação em todo o genoma) dados de pacientes
|
linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jiming Zhang, MD, Huashan Hospital
- Cadeira de estudo: Feng Sun, MD, Huashan Hospital
- Diretor de estudo: Qiran Zhang, MD, Huashan Hospital
- Investigador principal: Wenghong Zhang, MD, Huashan Hospital
- Investigador principal: Yuxian Huang, MD, Huashan Hospital
- Investigador principal: Chao Qiu, Huashan Hospital
- Diretor de estudo: Chen Chen, MD, Huashan Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de agosto de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2025
Primeira postagem (Real)
11 de abril de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Antivirais
- Interferons
- Interferon-alfa
Outros números de identificação do estudo
- SPHERE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .